作用于外周神经系统的药物课件

作用于外周神经系统的药物

一、传入神经药物（局麻药）二、传入神经药物概论三、拟胆碱药与抗胆碱药四、拟肾上腺素药与抗肾上腺素药神经系统中枢神经系统传入神经传出神经运动神经植物性神经交感神经副交感神经（感觉神经）传入（感觉）感受器肌肉副交感交感中枢运动脏器

神经冲动的传导途径一、局部麻醉药局部麻醉药简称为局麻药，指在治疗量(低浓度)时，能暂时地、可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。传入（感觉）感受器肌肉副交感交感中枢运动脏器局麻药作用点局麻药的麻醉作用与神经纤维的粗细、分布的深浅及有无髓鞘等有关。局麻药对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快。1）感觉神经纤维最细，多分布在表面，大多数无髓鞘，故容易被麻醉。2）运动神经（传出神经）纤维较粗，且分布在深层，只有在较高药物浓度下才能被波及影响到运动神经功能。局麻药作用特点局麻药作用下各种感觉消失的先后顺序是：痛觉冷觉温觉触觉压觉运动神经感觉的恢复则以相反顺序进行。

安静状态：神经冲动的产生和传导有赖于神经细胞膜对离子通透性的一系列变化。在没有冲动的时候，钙离子与细胞膜上的磷脂蛋白结合，阻止钠离子内流。

局麻药作用机理局麻药作用：局麻药通过其解离型与钙离子竞争，牢固占据神经细胞膜上Na+通道的钙离子结合点，引起通道的关闭，阻滞神经冲动的传导，产生麻醉作用。当神经兴奋到达时，局麻药不能脱离结合点，因而阻碍了钠离子内流，动作电位不能产生(即膜稳定作用)，神经传导受阻，产生局部麻醉作用。局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，如果局麻药从给药部位吸收进入血循环，称吸收作用。吸收作用可引起全身反应，这实际上是局麻药的不良反应。1）中枢神经系统中枢神经对局麻药比外周神经敏感，局麻药对中枢的作用是先兴奋，后抑制。表现为惊恐不安、震颤、惊厥等兴奋症状。中枢过度兴奋后转为抑制，出现昏迷，呼吸衰竭而死亡。局麻药的吸收作用表面麻醉浸润麻醉传导麻醉硬膜外腔麻醉封闭疗法局部麻醉的方法将穿透力较强的局麻药撒滴、涂布或喷雾于黏膜表面，使黏膜下感觉神经末稍产生麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等黏膜部位的浅表手术。用于表面麻醉的药物要求穿透力强，对黏膜无损害作用。常用药物：丁卡因。表面麻醉

皮肤、粘膜药物传入神经将药液注射于手术部位的皮内、皮下、肌层组织、浆膜，使用药部位的感觉神经纤维及末稍麻醉，感觉不到疼痛的刺激。此法适用于各种浅表小手术，兽医临床常用。常用药物：普鲁卡因、利多卡因。浸润麻醉

皮肤、粘膜药物针头药物针头传入神经是注射针头穿过皮肤→皮下组织→棘间韧带→黄韧带→硬脊膜，将药液注入硬脊膜外腔，阻断通过此椎间孔的脊神经，使后躯麻醉。临床用于难产、剖腹产、阴茎及后躯其他手术用药量大，易误入蛛网膜下腔，引起严重的毒性反应硬膜外腔麻醉(椎管内麻醉)硬脊膜蛛网膜硬膜外腔麻醉蛛网膜下腔麻醉将不同剂量和不同浓度的局麻药注射于患部周围或神经通路，利用局麻药的良性刺激和调节神经营养机能的作用，从而促进疾病痊愈的一种治疗方法。封闭疗法中局麻药的作用：1）可阻断疼痛的恶性循环，使紧张的神经得到休息和调整；2）对神经系统有微弱的刺激作用，调节神经营养机能，改善局部血液循环，促进组织新陈代谢；3）可使被炎性产物刺激而收缩了的血管舒张，也能使被舒张了的血管收缩。封闭疗法

封闭疗法常用局麻药：普鲁卡因三、常用局麻药常用局麻药可分为酯类和酰胺类两大类。普鲁卡因丁卡因利多卡因布比卡因常用的局部麻醉药【理化性质】

为最早合成的毒性较小的局麻药，常用盐酸盐。白色结晶或结晶性粉末。无臭味微苦有麻感，易溶于水，水溶液不稳定，遇光、热及久贮后色渐变黄，局麻作用下降。【体内过程】

吸收较快，吸收后大部分与血浆蛋白暂时结合，后逐渐释放出来，再分布到全身；组织和血浆中假性胆碱酯酶可将其快速水解，生成二乙胺基乙醇和对氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用，水解产物进一步代谢后，随尿排出；普鲁卡因能较快通过血脑屏障及胎盘。普鲁卡因(procaine,奴佛卡因,Novocaine)【药理作用】为酯类短效局麻药，能阻断各种神经的冲动传导；对组织无刺激性，但亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉；具有扩张血管作用，注射给药后，吸收快，给药1～3分钟内开始作用，维持30～45分钟，加入少量肾上腺素能延长作用时间；吸收后小剂量表现轻微中枢抑制，大剂量时出现兴奋；能降低心脏兴奋性和传导性。【不良反应】毒性小，安全范围大；避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性（两具有竞争血浆AchE作用）；避免与磺胺药物合用（代谢物PABA能对抗磺胺药物的抗菌作用）；人偶见过敏反应。【临床应用】常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素，只能维持30-45分钟。【不良反应】

毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2-4倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。【临床应用】1）表面麻醉0.5～1%等渗溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部喷雾；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。2）硬膜外麻醉用0.2～0.3%等渗溶液。3）丁卡因可与普鲁卡因或利多卡因可配成混合液应用。【理化性质】药用其盐酸盐。白色结晶性粉末，无臭味苦有麻感，易溶于水，水溶液稳定。【体内过程】易被吸收，表面给药或注射给药1小时内有80～90%被吸收，与血浆蛋白暂时性结合率为70%；进入体内大部分先经肝微粒体酶降解，再进一步被酰胺酶水解，最后随尿排出，少量出现在胆汁中，大约10～20%以原形随尿排出；能透过血脑屏障和胎盘。

利多卡因(lidocaine,赛罗卡因,xylocaine)【药理作用】属酰胺类中效局麻药。局麻作用为普鲁卡因的1～3倍，穿透力强，作用快，扩散广，对组织无刺激性，扩张血管作用不明显，作用时间长(约1～2小时)。吸收后对中枢神经系统具抑制作用，还能抑制心室自律性，缩短不应期，故可治疗心律失常。但治疗量时，不影响房室传导。

【不良反应】对患有严重心传导阻滞动物禁用，肝、肾功能不全及充血性心衰动物慎用。【临床应用】适用于各种局部麻醉，应用时常加入1: