抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中的应用医学课件

抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中的应用AntifibrinolyticdrugsTranexamicAcid（TXA）foracutetraumaticinjury抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中的应用Antifibrino第一部分止血作用机制2第一部分止血作用机制2凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形成纤维蛋白单体巨噬细胞+纤溶系统吞噬凝血因子及蛋白单体纤溶酶原（t-PA）创伤、激活纤溶酶减少纤维蛋白单体激活动态平衡纤维蛋白原正常生理状态3凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形成纤维蛋白单体巨噬细胞+纤溶系统吞噬凝血因子及蛋白单体纤溶酶原（t-PA）创伤、激活纤溶酶溶解纤维蛋白单体激活纤维蛋白原聚合纤维蛋白血小板聚集血凝块形成12创伤止血状态如何实现调控？4凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形成纤维蛋白单体巨噬细胞+纤溶系统吞噬凝血因子及蛋白单体纤溶酶原（t-PA）创伤、激活纤溶酶溶解纤维蛋白单体激活纤维蛋白原聚合纤维蛋白血小板聚集血凝块形成121.促凝血因子活性药：增加凝血酶的激活产生更多的纤溶蛋白单体蛇毒血凝酶系列、人凝血因子系列2.抗纤溶药：竞争性抑制纤溶酶的作用，减少纤溶系统的溶解氨甲环酸创伤止血状态5凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形纤溶亢进，是临床大量失血最普遍的原因之一6*PA：纤溶酶原激活物，富含于人体重要器官和组织：子宫、肾上腺、淋巴结、前列腺、甲状腺、肺、卵巢、胎盘、肾、肌肉、心、肝、胃肠道、关节组织、睾丸、脾和大脑以及肿瘤细胞等。手术、创伤PA*释放纤溶亢进大量出血纤溶亢进，是临床大量失血最普遍的原因之一6*PA：纤溶酶原激氨甲环酸，竞争性抑制纤溶酶对纤维蛋白的水解，确保血凝块有效形成，实现快速止血纤溶酶原纤溶酶激活物（PA)FDP纤溶系统内源性途径凝血因子活化外源性途径凝血因子活化纤维蛋白凝血酶原激活物凝血酶凝血系统氨甲环酸7氨甲环酸，竞争性抑制纤溶酶对纤维蛋白的水解，确保血凝块有效形“血凝块”的快速形成，是止血的关键纤维蛋白溶解系统血管破损血管收缩血小板聚集血凝块凝血因子-激活凝血瀑布-放大纤维蛋白止血作用机制8“血凝块”的快速形成，是止血的关键纤维蛋白溶解系统血管破损血血凝酶、去氨加压素、维生素Kl、维生素K3、维生素K4、甘氨酸乙二胺纤维蛋白原促凝蛋白酶巴曲止血酶抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸抑肽酶血凝酶9血凝酶、纤维蛋白原促凝巴曲止血酶抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸血凝10纤溶系统的激活途径纤溶酶原激活物t-PAu-PA纤溶酶原纤溶酶可溶性降解产物不溶性纤维蛋白++组织创伤10纤溶系统的激活途径纤溶酶原激活物t-PAu-PA纤溶酶第二部分抗纤溶药氨甲环酸11第二部分抗纤溶药氨甲环酸111.基本情况中国药典2015年版贝瑞宁，氨甲环酸氯化钠注射液，本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。121.基本情况中国药典2015年版贝瑞宁，氨甲环酸氯化钠注氨甲环酸临床广泛应用超过50年的经典止血药1965年上市

50年全球广泛应用，尤其是欧美发达国家全球年使用量超4亿支2022/10/2713氨甲环酸1965年上市50年全球广泛应用，尤其是欧美发达国2015年城市医院止血药前十品种份额图数据来源：米内网非止血药，用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症2015年城市医院止血药市场主要由血凝酶、人纤维蛋白原、人凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅷ和氨甲环酸组成，其中氨甲环酸占3.97%，是止血药市场前十名唯一抗纤溶类止血药。142015年城市医院止血药前十品种份额图数据来源：米内网非止血2.临床文献分析手术：375条关节：249条心脏：102条止血：250条CNKI中文核心期刊文献数据库文献报道分析（关键词：氨甲环酸+）麻醉科妇产科心胸外科骨外科普外科神经外科泌尿外科移植科急诊科消化内科呼吸内科血液科肛肠科眼科口腔科耳鼻喉科分析各文献可以看出，氨甲环酸的临床应用涉及众多临床科室152.临床文献分析手术：375条关节：249条心脏：102条3.专业权威组织推荐氨甲环酸国际权威指南推荐欧洲麻醉学会（ESA）《围术期严重出血管理指南》2013版——I(A)推荐围手术期止血用药

《欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南》2016年更新——I(A)推荐用于严重创伤出血

CochraneLibrary(考克兰循证医学图书馆)——氨甲环酸能够安全有效地降低外伤出血病人的死亡率，并且没有增加其它不良反应的风险全球权威大型临床研究CRASH2

——氨甲环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件国际行业认可163.专业权威组织推荐氨甲环酸国际权威指南推荐欧17欧洲麻醉学会（ESA），是欧洲乃至全球最权威、最具影响力的麻醉学会之一。ESA于2013年6月发布《围术期严重出血管理指南》。氨甲环酸：推荐应用氨甲环酸（20~25mg/kg）（1A）

且用于围术期止血极具成本效益（A）去氨加压素：仅在特殊情况下（血管性血友病）可使用去氨加压素，无证据显示可常规用于围术期止血（2B）凝血因子类产品：多个品种推荐（1B或2C）国际权威临床指南欧洲麻醉学会ESA《围术期严重出血管理指南》2013唯一1A级推荐用于围术期出血管理的经典止血药17欧洲麻醉学会（ESA），是欧洲乃至全球最权威、最具影1818国际权威临床指南《欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南》2016年第4版唯一1A级推荐用于严重创伤出血的经典止血药1、对于创伤出血或有明显出血危险的患者，建议尽早给予氨甲环酸，先以1g负荷剂量输注，超过10min,然后以1g剂量静脉输注，超过8h（1A）2、对于创伤出血患者，我们推荐创伤后3h内给予氨甲环酸（1B）3、对于创伤出血患者的治疗方案，我们建议在去往医院的途中，先给予首剂量氨甲环酸（2C）19国际权威临床指南《欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南》201620/cochranelibrary/search/考克兰图书馆，汇集了关于医疗保健治疗和干预有效性的研究，被誉为循证医学的黄金标准。急性外伤性创伤中抗纤溶药物的应用（2015年综述）结论：氨甲环酸能够安全有效地降低外伤出血病人的死亡率，并且没有增加其它不良反应的风险。氨甲环酸应尽早使用，并不迟于创伤后3小时使用，因为数据显示，晚于该时间用药，有效性会受到影响。20http://onlinelibrary.wiley.c医学权威杂志发表的大型临床研究证实：氨甲环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件严重创伤患者给予氨甲环酸（10min内静脉注射1g，8h内静脉滴注1g）：显著降低全因死亡率(P=0.0035)，显著降低出血相关死亡率(P=0.0077)，未增加血管栓塞事件的发生。创伤后3小时内应用氨甲环酸，疗效确切，越早应用获益越大本研究支持创伤患者中应用氨甲环酸。Theimportanceofearlytreatmentwithtranexamicacidinbleedingtraumapatients:anexploratoryanalysisoftheCRASH-2randomisedcontrolledtrial.“Lancet（柳叶刀）

377(9771):1096-1101,1101e1091-1092.(March26,2011)21医学权威杂志发表的大型临床研究证实：严重创伤患者给予氨甲环酸氨甲环酸其它组织指南推荐世界卫生组织（WHO）产后大出血预防与治疗推荐（2012更新）——推荐用药国际微创心胸外科学会2011年专家共识《应用于微创及传统心脏外科血液管理的药物、器械、技术和方法》——I(A)推荐

美国胸外科和美国心血管麻醉医师协会血液保护临床实用指南（2011）——I(A)推荐美国心脏协会/美国卒中协会动脉瘤性蛛网膜下腔出血处理指南（2012）——IIa推荐国际行业认可22氨甲环酸其它组织指南推荐世界卫生组织（WHO）产氨甲环酸国内组织指南推荐

《产后出血预防与处理指南（2014年版）》——中华医学会妇产科学分会

——推荐用药

国内行业推荐刘兴会,张力,张静.《产后出血预防与处理指南(草案)》(2009)及《产后出血预防与处理指南(2014年版)》解读[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2015,04:433-447.23氨甲环酸国内组织指南推荐《产后出血预防与处理指南24由国家卫生计生委公益性行业科研专项《关节置换术安全性与效果评价》项目组邀请的国内54位专家，根据共13300例髋、膝关节置换术病例中8426例氨甲环酸应用经验以及全国12场氨甲环酸临床应用区域会议征求意见结果，得出共识。1、氨甲环酸能有效降低髋、膝关节置换术围术期出血量和输血率，并在静脉应用、局部应用、静脉和局部联合应用中对用法用量给予了推荐。2、髋、膝关节置换术围术期应用抗纤溶药氨甲环酸后序贯应用抗凝血药，既能减少出血，又不增加静脉血栓栓塞症发生的风险。专家共识——《中华骨与关节外科杂志》2015年8月中国髋、膝关节置换术围术期抗纤溶药序贯抗凝药应用方案的专家共识——氨甲环酸用于髋、膝关节置换术国内行业认可2424由国家卫生计生委公益性行业科研专项《关节置换术安全性4.各国药典收载情况药典（版本）氨甲环酸去氨加压素人凝血因子Ⅷ血凝酶《中华人民共和国药典》（2015年版）√√√×《美国药典》(USP35-NF30)√√××《英国药典》(BP2013)√√××《日本药局方》(JP16)√×××《欧洲药典》(EP8.7)√√××药品质量可靠表临床常用止血药在国内外药典的收载情况254.各国药典收载情况药典（版本）氨甲环酸去氨加压素人凝血因权威循证支持，安全疗效有保证手术或创伤，易造成纤溶亢进纤溶亢进，是临床大量出血的最普遍原因之一氨甲环酸，是全球权威循证和指南1A级推荐的止血用药26权威循证支持，安全疗效有保证手术或创伤，易造成纤溶亢进26Thanksforyourtime！Thanksforyourtime！抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中的应用AntifibrinolyticdrugsTranexamicAcid（TXA）foracutetraumaticinjury抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中的应用Antifibrino第一部分止血作用机制29第一部分止血作用机制2凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形成纤维蛋白单体巨噬细胞+纤溶系统吞噬凝血因子及蛋白单体纤溶酶原（t-PA）创伤、激活纤溶酶减少纤维蛋白单体激活动态平衡纤维蛋白原正常生理状态30凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形成纤维蛋白单体巨噬细胞+纤溶系统吞噬凝血因子及蛋白单体纤溶酶原（t-PA）创伤、激活纤溶酶溶解纤维蛋白单体激活纤维蛋白原聚合纤维蛋白血小板聚集血凝块形成12创伤止血状态如何实现调控？31凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形成纤维蛋白单体巨噬细胞+纤溶系统吞噬凝血因子及蛋白单体纤溶酶原（t-PA）创伤、激活纤溶酶溶解纤维蛋白单体激活纤维蛋白原聚合纤维蛋白血小板聚集血凝块形成121.促凝血因子活性药：增加凝血酶的激活产生更多的纤溶蛋白单体蛇毒血凝酶系列、人凝血因子系列2.抗纤溶药：竞争性抑制纤溶酶的作用，减少纤溶系统的溶解氨甲环酸创伤止血状态32凝血系统抗凝血系统凝血因子（13种，Ⅷ）内源性外源性凝血酶形纤溶亢进，是临床大量失血最普遍的原因之一33*PA：纤溶酶原激活物，富含于人体重要器官和组织：子宫、肾上腺、淋巴结、前列腺、甲状腺、肺、卵巢、胎盘、肾、肌肉、心、肝、胃肠道、关节组织、睾丸、脾和大脑以及肿瘤细胞等。手术、创伤PA*释放纤溶亢进大量出血纤溶亢进，是临床大量失血最普遍的原因之一6*PA：纤溶酶原激氨甲环酸，竞争性抑制纤溶酶对纤维蛋白的水解，确保血凝块有效形成，实现快速止血纤溶酶原纤溶酶激活物（PA)FDP纤溶系统内源性途径凝血因子活化外源性途径凝血因子活化纤维蛋白凝血酶原激活物凝血酶凝血系统氨甲环酸34氨甲环酸，竞争性抑制纤溶酶对纤维蛋白的水解，确保血凝块有效形“血凝块”的快速形成，是止血的关键纤维蛋白溶解系统血管破损血管收缩血小板聚集血凝块凝血因子-激活凝血瀑布-放大纤维蛋白止血作用机制35“血凝块”的快速形成，是止血的关键纤维蛋白溶解系统血管破损血血凝酶、去氨加压素、维生素Kl、维生素K3、维生素K4、甘氨酸乙二胺纤维蛋白原促凝蛋白酶巴曲止血酶抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸抑肽酶血凝酶36血凝酶、纤维蛋白原促凝巴曲止血酶抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸血凝37纤溶系统的激活途径纤溶酶原激活物t-PAu-PA纤溶酶原纤溶酶可溶性降解产物不溶性纤维蛋白++组织创伤10纤溶系统的激活途径纤溶酶原激活物t-PAu-PA纤溶酶第二部分抗纤溶药氨甲环酸38第二部分抗纤溶药氨甲环酸111.基本情况中国药典2015年版贝瑞宁，氨甲环酸氯化钠注射液，本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。391.基本情况中国药典2015年版贝瑞宁，氨甲环酸氯化钠注氨甲环酸临床广泛应用超过50年的经典止血药1965年上市

50年全球广泛应用，尤其是欧美发达国家全球年使用量超4亿支2022/10/2740氨甲环酸1965年上市50年全球广泛应用，尤其是欧美发达国2015年城市医院止血药前十品种份额图数据来源：米内网非止血药，用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症2015年城市医院止血药市场主要由血凝酶、人纤维蛋白原、人凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅷ和氨甲环酸组成，其中氨甲环酸占3.97%，是止血药市场前十名唯一抗纤溶类止血药。412015年城市医院止血药前十品种份额图数据来源：米内网非止血2.临床文献分析手术：375条关节：249条心脏：102条止血：250条CNKI中文核心期刊文献数据库文献报道分析（关键词：氨甲环酸+）麻醉科妇产科心胸外科骨外科普外科神经外科泌尿外科移植科急诊科消化内科呼吸内科血液科肛肠科眼科口腔科耳鼻喉科分析各文献可以看出，氨甲环酸的临床应用涉及众多临床科室422.临床文献分析手术：375条关节：249条心脏：102条3.专业权威组织推荐氨甲环酸国际权威指南推荐欧洲麻醉学会（ESA）《围术期严重出血管理指南》2013版——I(A)推荐围手术期止血用药

《欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南》2016年更新——I(A)推荐用于严重创伤出血

CochraneLibrary(考克兰循证医学图书馆)——氨甲环酸能够安全有效地降低外伤出血病人的死亡率，并且没有增加其它不良反应的风险全球权威大型临床研究CRASH2

——氨甲环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件国际行业认可433.专业权威组织推荐氨甲环酸国际权威指南推荐欧44欧洲麻醉学会（ESA），是欧洲乃至全球最权威、最具影响力的麻醉学会之一。ESA于2013年6月发布《围术期严重出血管理指南》。氨甲环酸：推荐应用氨甲环酸（20~25mg/kg）（1A）

且用于围术期止血极具成本效益（A）去氨加压素：仅在特殊情况下（血管性血友病）可使用去氨加压素，无证据显示可常规用于围术期止血（2B）凝血因子类产品：多个品种推荐（1B或2C）国际权威临床指南欧洲麻醉学会ESA《围术期严重出血管理指南》2013唯一1A级推荐用于围术期出血管理的经典止血药17欧洲麻醉学会（ESA），是欧洲乃至全球最权威、最具影4518国际权威临床指南《欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南》2016年第4版唯一1A级推荐用于严重创伤出血的经典止血药1、对于创伤出血或有明显出血危险的患者，建议尽早给予氨甲环酸，先以1g负荷剂量输注，超过10min,然后以1g剂量静脉输注，超过8h（1A）2、对于创伤出血患者，我们推荐创伤后3h内给予氨甲环酸（1B）3、对于创伤出血患者的治疗方案，我们建议在去往医院的途中，先给予首剂量氨甲环酸（2C）46国际权威临床指南《欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南》201647/cochranelibrary/search/考克兰图书馆，汇集了关于医疗保健治疗和干预有效性的研究，被誉为循证医学的黄金标准。急性外伤性创伤中抗纤溶药物的应用（2015年综述）结论：氨甲环酸能够安全有效地降低外伤出血病人的死亡率，并且没有增加其它不良反应的风险。氨甲环酸应尽早使用，并不迟于创伤后3小时使用，因为数据显示，晚于该时间用药，有效性会受到影响。20http://onlinelibrary.wiley.c医学权威杂志发表的大型临床研究证实：氨甲环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件严重创伤患者给予氨甲环酸（10min内静脉注射1g，8h内静脉滴注1g）：显著降低全因死亡率(P=0.0035)，显著降低出血相关死亡率(P=0.0077)，未增加血管栓塞事件的发生。创伤后3小时内应用氨甲环酸，疗效确切，越早应用获益越大本研究支持创伤患者中应用氨甲环酸。Theimportanceofearlytreatmentwithtranexamicacidinbleedingtraumapatients:anexploratoryanalysisoftheCRASH-2randomisedcontrolledtrial.“Lancet（柳叶刀）

377(9771):1096-1101,1101e1091-1092.(March26,2011)48医学权威杂志发表的大型临床研究证实：严重创伤患者给予氨甲环酸氨甲环酸其它组织指南推荐世界卫生组织（WHO）产后大出血预防与治疗推荐（2012更新）——推荐用药国际微创心胸外科学会2011年专家共识《应用于微创及传统心脏外科血液管理的药物、器械、技术和方法》——I(A)推荐

美国胸外科和美国心血管麻醉医师协会血液保护临床实用指南（2011）——I(A)推荐美国心脏协会/美国卒中协会动脉瘤性蛛网膜下腔出血处理指南（2012）——IIa推荐国际行业认可49氨甲环酸其它组织指南推荐世界卫生组织（WHO）产氨甲环酸