痉挛的药物治疗

痉挛的药物治疗第一页，共71页。目录CONTENTS痉挛和挛缩1治疗方法与选择2常见抗痉挛药物4第二页，共71页。痉挛的定义痉挛（spasticity)是上运动神经元损伤的一种临床表现，由于脊髓上位中枢的下行纤维对脊髓的抑制作用丧失，导致速度依赖的牵张反射亢进，表现为快速被动活动阻力增加第三页，共71页。牵张反射弧肌肉内肌梭受到牵张后→脊髓灰质感觉神经元→运动神经元→肌肉收缩第四页，共71页。第五页，共71页。牵张反射的调节系统抑制系统

—大脑抑制系统

—脊髓抑制系统非交互性Ⅰb抑制（通过Golgi腱器）突触前Ⅰa纤维轴突间抑制交互性Ⅰa纤维抑制（来自拮抗肌）回返式Renshaw抑制第六页，共71页。GroupIaandIIsensoryneuronsGroupIbsensoryneuronInhibitoryinterneuronAlphamotorneuronRenshawcell第七页，共71页。UMN综合症的特点直接和间接下行皮质脊髓神经纤维受到损伤，导致各种各样的阳性和阴性体征和症状MayerNH,EsquenaziA.PhysMedRehabilClinNAm.2003;14:855-883.第八页，共71页。上运动神经元综合征（UMN）的常见病因脑卒中脑瘫创伤性脑损伤缺氧脊髓损伤多发性硬化神经变性疾病MayerNH.MuscleNerve.1997;20(suppl6):S1-S13.SheeanG.ExpertRevNeurotherapeutics.2003;3:773-785.第九页，共71页。UMN的阳性症状和阴性症状阳性症状腱反射亢进阵挛痉挛Babinski征阳性伸肌痉挛屈肌痉挛共同运动模式联合反应阴性症状肌肉无力精细动作丧失疲劳第十页，共71页。第十一页，共71页。脑卒中后痉挛发病1个月痉挛发生率在4%-27%，发病3个月发生率在17%-46%发病3个月时评估，有痉挛的患者100%无力，而没有痉挛的患者只有50%无力第十二页，共71页。LBP中肌肉收缩普遍存在纳入24例非特异性腰痛患者的横断面研究，观察持续疼痛强度、残疾以及睡眠质量与TrPs(触发点)之间的关系。第十三页，共71页。TTH患者颅周肌紧张度明显增加一项纳入60例TTH患者、223例正常受试者的研究，旨在分析肌肉因素在TTH中的作用研究结果显示：TTH患者斜方肌肌肉紧张度为114±24kPa／cm，颈后肌为99±21kPa／cm，均明显高于正常受试者(P<001)第十四页，共71页。挛缩挛缩是指肌肉、肌腱、韧带长时间处于固定、紧缩的状态下，最终长度缩短，弹性下降，进而影响关节的活动范围和柔韧性第十五页，共71页。目录CONTENTS痉挛和挛缩1治疗方法与选择2常见抗痉挛药物4第十六页，共71页。肌肉紧张度的临床评定量表常用量表Ashworth量表测量肌肉紧张度的顺序量表(也叫等级量表)；评分范围0-4改良的Ashworth量表增加“1+”级别作为量表的最低评分Tardieu量表用于测定以特定速度发生牵拉反应的等距量表第十七页，共71页。肌肉紧张度的临床评定量表其他量表痉挛频率评分测定痉挛频率的顺序量表；评定每天腿痉挛的次数收肌紧张度用于测定特定肌群的肌张力的顺序量表；如为减轻腿内收姿势而接受治疗的患者的髋收肌第十八页，共71页。痉挛与挛缩的鉴别Tardieu量表肌电图镇静状态下检查局麻试验第十九页，共71页。去除诱发因素运动与理疗麻醉和神经溶解注射化学去神经注射全身用药椎管内用药神经-骨科手术神经外科手术SequentialIntegrated第二十页，共71页。目录CONTENTS痉挛和挛缩1治疗方法与选择2常见抗痉挛药物4第二十一页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科22口服抗痉挛药物的适应症适用于全身多部位的肌肉活动亢进第二十二页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科23口服抗痉挛药物的种类作用于神经递质GABA药物：巴氯芬，苯二氮卓类，加巴喷丁单胺类药物：替扎尼定，可乐定抑制肌浆网内Ca2+释放的药物：丹曲林（硝苯呋海因）骨骼肌松弛药：妙钠（盐酸乙哌立松）第二十三页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科24巴氯芬作用机制是一种GABA的衍生物抑制单突触及多突触脊髓反射与GABAB受体结合与突触前受体结合，细胞膜超极化，钙离子内流受到抑制，导致兴奋脊髓的神经递质释放下降，α运动神经元活性下降第二十四页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科25巴氯芬作用机制与Ⅰa传入神经突触后膜结合，增加钾离子传导，突触后膜超极化，强化了突触前抑制与GABAB受体结合后可以抑制γ运动神经元，降低肌梭的敏感性第二十五页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科26巴氯芬的用法及用量开始用量5mg~10mg/d，分2~3次服用每周增加5~10mg，先增加晚上剂量，可减少副作用最大剂量为80mg/d，也有用至200mg/d第二十六页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科27巴氯芬的疗效用于MS患者：可降低痉挛，减少痛性肌阵挛的程度及频率，增加关节活动度，但增加了无力的程度用于SCI患者：可以减少屈肌阵挛用于脑卒中：获益小第二十七页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科28巴氯芬的代谢巴氯芬的半衰期为3.5小时部分通过肝脏代谢（15%）通过肾脏排泄第二十八页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科29巴氯芬的副作用嗜睡镇静疲劳无力头晕共济失调肝功能损害第二十九页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科30巴氯芬的撤药综合症突然停药可以出现癫痫混乱幻觉肌肉张力反弹性增高第三十页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科31巴氯芬过量综合症镇静觉醒水平低下呼吸抑制心动过缓低血压或高血压第三十一页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科32巴氯芬口服注意事项有肝肾功损害者用量增加缓慢定期复查肝功药物增量时先加在晚上，可以减少副作用第三十二页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科33丹曲林的作用机制是一种乙内酰脲衍生物唯一一种作用于肌纤维而不是在神经水平的抗痉挛药物抑制骨骼肌细胞肌浆网的钙离子释放降低了兴奋—收缩偶联反应第三十三页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科34丹曲林的作用机制丹曲林主要作用于梭外肌纤维，对梭内肌纤维影响较少对快肌纤维（FT，速度快，力量大，但易疲劳）影响大于慢肌纤维（ST，速度慢、力量小，但不易疲劳）第三十四页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科35丹曲林的临床疗效多发性硬化：降低痉挛、阵挛及肌肉张力对于脑卒中、脑瘫、脑外伤引起的痉挛也有疗效，由于主要作用于肌肉，中枢神经系统副作用少第三十五页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科36丹曲林的用法及用量起始剂量为25mg/d每5-7天每天的量增加25mg最大剂量400mg/d，分次服用第三十六页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科37丹曲林的代谢口服丹曲林的半衰期为15h服后3-6h药物浓度达高峰主要经肝脏代谢第三十七页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科38丹曲林的副作用无力：因为主要作用于肌肉恶心腹泻感觉异常肝酶增高：见于2%患者，0.3%出现肝功能衰竭第三十八页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科39服用丹曲林注意事项定期复查肝功：服用前，服用后每隔3月复查一次第三十九页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科40妙纳的作用机制主要成分为盐酸乙哌立松妙纳作用于脊髓和上中枢神经系统妙纳对反射弧的大部分均起作用。脊髓传出神经元(γ和α传出神经元)和肌梭冲动的传入。对反射弧各部分的作用可能都源自对CNS的作用属于中枢性肌松剂第四十页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科41妙纳的临床疗效1) 改善下列疾病的肌紧张状态 腰背痛(下腰痛)

肩周炎2) 由下列疾病引起的痉挛性麻痹 脑血管病 脊髓病变等3) 紧张型头痛第四十一页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科42用法及用量开始剂量为25mg/次，3次/日3天后达到常规量50mg/次，3次/日最大剂量不超过400mg/日第四十二页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科43妙纳的代谢每天口服150mg后，其血浆浓度最大峰值7.5-7.9ng/ml，而达到此峰值时间在1.6-1.9小时半衰期为1.6-1.8小时第四十三页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科44妙纳的副作用胃肠道症状困倦乏力口感、恶心尿潴留、尿失禁、偶见肾功能异常第四十四页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科45服用妙纳注意事项有过敏史、肝功能障碍者慎重给药老年人应适当减量孕妇慎用用药期间应注意观察血压、肝功能、肾功能和血象情况第四十五页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科46替扎尼定的作用机制替扎尼定是咪唑类衍生物属于中枢α2肾上腺素能受体激动剂作用与脊髓及脊髓上中枢抑制脊髓中间神经元兴奋性氨基酸的释放第四十六页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科47替扎尼定的用法及用量（疼痛肌痉挛）起始剂量为2mg睡前服用维持剂量2mgtid如果患者不耐受，调整至患者耐受水平第四十七页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科48替扎尼定的用法及用量（中枢肌强直）起始剂量为2~4mg/d每3天每日量增加2~4mg总量不超过36mg/d，分3次口服第四十八页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科49替扎尼定的疗效解除LBP/TTH患者疼痛性肌痉挛，改善痛觉敏化，降低患者因服用NSAIDs造成的胃肠损伤多发性硬化：降低肌肉张力及肌阵挛发作频率脊髓损伤：降低肌肉张力及肌阵挛发作的频率脑卒中：可以降低肌肉张力脑外伤：可以降低肌肉张力与巴氯酚比较疗效类似，但耐受性好，且不会产生肌无力对脊柱炎、肩周炎、关节炎、CDH、偏头痛、三叉神经痛等有显著疗效第四十九页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科50替扎尼定的代谢替扎尼定的半衰期为2.5h服药1h后血药浓度达高峰经肝脏代谢为无活性的化合物经肾脏排泄第五十页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科51替扎尼定的副作用镇静头晕低血压恶心、口干第五十一页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科52服用替扎尼定的注意事项定期检查肝功：服药前，服药后1、3、6个月，以后也要定期检查降压效果为可乐定1/30-1/40，轻微，但服用降压药的患者及低血压患者需分时段服用第五十二页，共71页。替扎尼定有效改善腰背痛患者的肌紧张状态2022/10/25长治二院药剂科53一项纳入20例患有严重脊柱肌肉痉挛的住院患者的双盲试验，比较一种新型肌肉松弛药替扎尼定与安定的效果，其中10例患者接受替扎尼定，10例接受安定，治疗7天。观察两组患者的肌肉松弛效果及相关副作用。第五十三页，共71页。替扎尼定有效改善腰背痛患者的疼痛状态2022/10/25长治二院药剂科54一项纳入20例患有严重脊柱肌肉痉挛的住院患者的双盲试验，比较一种新型肌肉松弛药替扎尼定与安定的效果，其中10例患者接受替扎尼定，10例接受安定，治疗7天。观察两组患者的肌肉松弛效果及相关副作用。第五十四页，共71页。替扎尼定有效保护腰背痛患者的胃肠道功能2022/10/25长治二院药剂科55一项多中心双盲，安慰剂对照，平行试验研究，纳入405例最近经历局部疼痛和临床上诊断为肌痉挛的患者，分别接受替扎尼定2mg2次/日与双氯芬酸50mg/BID或安慰剂与双氯芬酸50mg/BID连续7日，比较替扎尼定加双氯芬酸与安慰剂加双氯芬酸对严重局部疼痛如腰痛患者的效果及胃肠道效果第五十五页，共71页。替扎尼定治疗TTH效果显著2022/10/25长治二院药剂科561991年国外一项调查研究共纳入78例TTH患者使用替扎尼定治疗结果显示：良好改善头痛患者占31%，中度改善占35%，轻度改善占23%，无改善11%第五十六页，共71页。替扎尼定治疗TTH有效降低头痛强度2022/10/25长治二院药剂科57一项随机对照研究共纳入18例CTTH患者分别使用替扎尼定联合阿米替林治疗和阿米替林单药治疗，结果显示：替扎尼定治疗TTH可显著减少头痛发生强度第五十七页，共71页。替扎尼定治疗TTH显著减少头痛发生频率2022/10/25长治二院药剂科58一项随机对照研究共纳入18例CTTH患者分别使用替扎尼定联合阿米替林治疗和阿米替林单药治疗，结果显示：替扎尼定治疗TTH可显著减少头痛发生频率第五十八页，共71页。替扎尼定治疗TTH显著减少头痛发生频率2022/10/25长治二院药剂科59一项随机对照研究共纳入18例CTTH患者分别使用替扎尼定联合阿米替林治疗和阿米替林单药治疗，结果显示：替扎尼定治疗TTH可显著减少头痛持续时间第五十九页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科60鞘内注射巴氯芬适用于口服药物无效的持续严重痉挛患者多用于脊髓损伤患者近几年用于脑卒中患者早期应用于不能步行的患者，近年来也用于能够步行的患者第六十页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科61鞘内注射巴氯芬的禁忌证局部皮肤损伤胃肠道疾病第六十一页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科62鞘内注射巴氯芬的方法在腹部皮下植入一输液泵：局麻，儿童需全麻通过一条管通入蛛网膜下腔微型注射泵的种类

—程序化注射泵：通过电脑程序调整输入速度

—气动式持续注射泵：按预先设置好的恒定速度给药第六十二页，共71页。2022/10/25长治二院药剂科63鞘内注射巴氯芬的优势脑脊液中巴氯芬的浓度明显增加：口服药1%的量鞘内注射后脑脊液中药物浓度仍为口服药的4倍由于从腰段注射，脊髓尾段与头段的药物浓度比例为4：1减少了对大脑的副作用第六十三页，共71页。2022/10/