抗肾上腺素药物-091.9课件

第一节α肾上腺素受体阻断药分类α1、α2受体酚妥拉明α1受体哌唑嗪α2受体育亨宾受体选择性时效长效酚苄明

短效酚妥拉明10/25/20221中药学院药理周园一、短效类酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻断α1和α2两受体，

竞争性拮抗10/25/20222中药学院药理周园[体内过程]生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。酚妥拉明10/25/20223中药学院药理周园〖药理作用〗2.心脏兴奋：心率↑、收缩力↑、NA释放兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经阻滞K+通道

心肌细胞Ca2+内流机理阻断突触前膜α2受体SBP↓10/25/20225中药学院药理周园3.其它作用①

拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌②

组胺样作用：胃酸分泌

、皮肤潮红③

唾液腺和汗腺分泌增加〖药理作用〗10/25/20226中药学院药理周园〖临床应用〗1.外周血管痉挛性疾病；2.去甲肾上腺素外漏；3.嗜铬细胞瘤:诊断、术前准备4.休克：扩血管作用，改善微循环;5.急性心肌梗塞、顽固性心衰10/25/20227中药学院药理周园4.抗休克用于感染性、心源性和神经性休克。目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量;降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断α受体，保留β1受体作用。10/25/20228中药学院药理周园〖不良反应〗1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;2.扩血管作用：低血压；3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。〖注意事项〗1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用10/25/202210中药学院药理周园二、长效类酚苄明(phenoxybenzamine)〖性质〗1.作用强:与α受体以共价键的形式结合2.属非竞争性拮抗。10/25/202212中药学院药理周园选择性α1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好10/25/202214中药学院药理周园哌唑嗪为高血压治疗常用药，酚妥拉明可以吗？10/25/202215中药学院药理周园分类1.按受体选择性2.按有无内在拟交感活性

第二节β肾上腺素受体阻断药选择性阻断β1哌唑嗪阻断β1和β2普萘洛尔阻断β1、β2和α拉贝洛尔有：吲哚洛尔无：普萘洛尔10/25/202216中药学院药理周园〖药理作用〗1.β受体阻断作用：（1）心血管系统：心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→BP↓、心肌耗氧↓血管：(-)β2血管收缩（肝、肾、骨骼肌、冠状血管)上述作用其决于交感神经张力

10/25/202217中药学院药理周园〖药理作用〗(2)支气管平滑肌：

阻断β2受体→增加支气管阻力→加重哮喘(3)代谢：①糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素所致低血糖反应②甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T310/25/202218中药学院药理周园〖临床用途〗1.治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速)2.治疗高血压3.治疗心绞痛4.治疗甲状腺机能亢进

控制心悸、心律失常、激动不安等现象

5.心衰早期10/25/202220中药学院药理周园〖不良反应〗1.一般反应:消化道反应、皮疹、血小板2.心血管反应:①加重房室传导阻滞，引起心动过缓②雷诺氏现象3.诱发或加剧支气管哮喘4.其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应10/25/202221中药学院药理周园表9-1受体阻断药的药理学特征比较药物

受体选择性

内在拟交感活性

首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛尔

1，2060~70303~4

阿普洛尔

1，2++90102~5氧烯洛尔

1，2++40~70

24~602~3

吲哚洛尔

1，2++10~20903~4

美托洛尔

1025~6040~753~4

醋丁洛尔

1+30

20~602~4拉贝洛尔

1，2，1+6020~404~610/25/202223中药学院药理周园普萘洛尔(propranolol,心得安）1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1-3h血浓达高峰，t1/2为2-5h。首关消除强，60-70%；生物利用度低，仅为30%。2.脂溶性高,蛋白结合率大于90%。血药浓度个体差异大易通过血脑屏障和胎盘。3.对β1β2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。4.无ISA，膜稳定作用较强。10/25/202224中药学院药理周园血管收