2022医学课件代谢综合症

1代谢综合症

(Metabolicsyndrome)第一页，共五十页。什么是代谢综合征？代谢综合征是一种以多种代谢异常发生在同一个体为特点的综合征2第二页，共五十页。代谢综合征的诊断标准腰围男性：欧洲≥94cm，南美和中国≥90cm女性：欧洲≥80cm，南美和中国≥80cm血压增高：>130/85mmHg血糖增加：>100mg/dL低HDL:男性<40mg/dL，女性<50mg/dL高甘油三酯：>

150mg/dL3第三页，共五十页。代谢综合征的危害代谢综合征人群患心血管疾病、糖尿病、肿瘤的风险以及总死亡风险明显高于正常人群代谢综合征的发病率2005年国际糖尿病联盟公布的数据估计，每4个人中有1个人有代谢综合征第四页，共五十页。代谢综合征的病因代谢综合征的机制代谢综合征时机体功能与代谢变化〔略〕代谢综合征的防治5代谢综合征的病因代谢综合征的机制代谢综合征时机体功能与代谢变化代谢综合征的防治第五页，共五十页。第一节

代谢综合征的病因6第六页，共五十页。7一、年龄因素第七页，共五十页。二、超重或肥胖脂肪在非脂肪细胞的异常沉积脂肪组织分泌大量活性信号分子8第八页，共五十页。三、生活方式相关的危险因素饮食习惯高盐、高脂肪、高糖、高热能食物者饮酒:对胰岛素敏感性具有双向调节作用吸烟体力活动少、静坐，少动9第九页，共五十页。四、疾病因素糖尿病史：2型糖尿病家族史，孕期糖尿病史高血压睡眠呼吸暂停综合征非酒精性脂肪肝多囊卵巢综合征人免疫缺陷病毒〔HIV〕感染10睡眠呼吸暂停综合征

第十页，共五十页。五、遗传因素家族集聚性：中心性肥胖为25%~40%，高血压为50%，甘油三酯为25%~40%，总胆固醇为50%~60%，HDL-C为30%~55%种族差异印度人＞西方人墨西哥裔美国人＞美国白人高＞美国黑人新疆维吾尔族＞汉族11第十一页，共五十页。六、其他因素男性＞女性文化程度低者＞文化程度高者经济收入高者＞经济收入低者劳动强度低者＞劳动强度高者情绪压抑、性格易怒者患病率显著增加12第十二页，共五十页。第二节代谢综合征的机制一、内脏脂肪积聚二、胰岛素抵抗三、慢性轻度炎症13第十三页，共五十页。一、内脏脂肪积聚〔一〕脂肪组织的生理功能储存能量的器官体内最大的内分泌器官瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子、内脏脂肪因子、补体D、白介素6、纤溶酶原激活物抑制物-1、血管紧张素Ⅱ、自由脂肪酸、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子等调节胰岛素敏感性、血压水平、内皮功能、纤溶活动及炎症反响等14第十四页，共五十页。瘦素---脂肪细胞分泌的饱感信号抑制食欲，增加能量消耗抑制胰岛素分泌，促进内脏脂肪分解，减少非脂肪细胞甘油三酯的堆积具有调节免疫和炎症的作用15ob/ob小鼠模型〔瘦素缺陷型〕db/db小鼠模型〔瘦素受体缺陷型〕第十五页，共五十页。脂联素调脂作用：激活腺苷酸活化酶系统促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化，减少游离脂肪酸进入血液和其他组织器官降糖作用：可促进糖吸收利用，抑制肝糖异生抗炎作用：抑制TNF-α的生成与释放胰岛素增敏作用抗动脉粥样硬化作用：机制为抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化，修复损伤的内皮16第十六页，共五十页。〔二〕内脏脂肪组织与皮下脂肪组织的区别脂代谢的差异更易分解→游离脂肪酸升高脂代谢关键酶的表达及活性不同糖代谢的差异对胰岛素不敏感，糖利用率较低更易分解→血浆游离脂肪酸的升高→降低骨骼肌及肝脏对胰岛素的敏感性，增加肝脏内糖异生和葡萄糖的输出→血糖升高内分泌功能的差异脂联素和瘦素基因表达水平明显降低纤溶酶原激活物抑制剂-1却明显增高17内脏脂肪组织的堆积更易造成胰岛素抵抗、糖利用障碍、脂肪分解增加第十七页，共五十页。〔三〕内脏脂肪积聚引起代谢综合征的机制内脏脂肪组织体积异常扩张：表现为脂肪细胞数量增多、体积增大内脏脂肪组织分泌功能异常18第十八页，共五十页。1、内脏脂肪组织体积异常扩张的发生机制〔1〕遗传因素人类肥胖相关易感基因：90多个19肥胖相关易感基因影响能量摄入影响能量消耗影响脂肪细胞贮存脂肪β-肾上腺素受体基因家族的ADRB1、ADRB2、ADRB3基因解偶联蛋白家族UCP2、UCP3基因过氧化物酶体增殖物激活受体-γ基因〔PPARγ〕携带两个肥胖基因的人患糖尿病的风险增大40%，变成胖子的风险增大60%第十九页，共五十页。遗传学缺陷单基因肥胖：人类的一些单基因的突变可以不依赖环境而导致个体严重肥胖，其特点为早发性极度肥胖综合性肥胖：多基因综合作用导致肥胖，表现为迟发性20基因编码的蛋白OB瘦素LEPR瘦素受体Leptin-RPOMC阿黑皮素原MC4R黑皮素4受体PC1前转变素酶1PPARγ2

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ2第二十页，共五十页。〔2〕游离脂肪酸增加21营养过剩高游离脂肪酸血症激活前脂肪细胞，使之增殖并向脂肪细胞分化脂肪细胞数目增加、细胞体积增大第二十一页，共五十页。〔3〕病毒感染动物犬瘟热病毒〔caninedistempervirus，CVD〕Rous相关病毒-7〔Rousassociatedvirus-7，RAV-7〕禽腺病毒SMAM-1动物和人博纳病病毒〔bornadiseasevirus，BDV〕人腺病毒〔humanadnovirus〕Ad-3622病毒神经内分泌网络调节瘦素损伤大脑控制食欲的中枢肥胖第二十二页，共五十页。2、内脏脂肪组织分泌功能异常的发生机制调节食欲和体重的脂肪因子作用异常：瘦素拮抗脂毒性的脂肪因子分泌减少：脂联素炎性脂肪因子分泌增加

23第二十三页，共五十页。瘦素抵抗指体内存在高瘦素血症，以及机体对瘦素降低体重的反响减弱或无反响，大多数肥胖者存在此现象机制存在瘦素抗体或瘦素拮抗剂血脑屏障对瘦素的通透性降低瘦素与受体结合障碍：瘦素受体基因〔LEPR〕突变受体后信号转导缺陷：JAK-STAT途径衰老24第二十四页，共五十页。25肥大的脂肪细胞缺氧脂肪细胞体积增大血管相对稀少脂肪细胞释放促炎因子分泌趋化因子募集更多巨噬细胞进入脂肪营养过剩游离脂肪酸、葡萄糖大量增加脂肪细胞储存脂肪能力相当不足第二十五页，共五十页。二、胰岛素抵抗〔Insulinresistance，IR〕〔一〕血糖的正常调控--胰岛素和胰高血糖素26第二十六页，共五十页。胰岛素的作用机制磷酸酰肌醇-3激酶〔PI-3K〕途径Ras-MAPK途径27第二十七页，共五十页。胰岛素的生理作用调节糖代谢〔维持血糖于正常范围〕调节脂肪代谢调节蛋白质代谢其他第二十八页，共五十页。〔二〕胰岛素抵抗的定义和发生机制29第二十九页，共五十页。定义：是指正常或高于正常浓度的胰岛素只能起到低于正常的生物效应，或需要超常量的胰岛素才能引起正常量反响发生机制〔1〕胰岛素基因突变或结构异常〔2〕血液中存在拮抗胰岛素的物质〔3〕胰岛素受体缺陷：受体数量减少、活性降低〔4〕胰岛素受体后缺陷30第三十页，共五十页。〔三〕胰岛素抵抗发生的原因先天性后天性原发性：由某些遗传基因异常和年龄因素所致继发性：由某些环境因素或某些疾病所致31第三十一页，共五十页。32原发性胰岛素抵抗发生的原因〔1〕节俭基因学说：1962年，由Neel提出候选基因：胰岛素受体底物-1基因、解偶联蛋白2基因、胰高血糖素受体基因、葡萄糖转运蛋白基因、糖原合成酶基因、过氧化物酶体增殖体激活受体基因等〔2〕共同土壤学说：1995年，Stern提出环境及遗传因素所致的IR以及和IR密切相关的氧化应激和炎病症态是多种代谢异常的共同病理生理根底〔3〕基因突变或染色体异常〔4〕脂肪营养不良：先天或后天的脂肪细胞分化障碍，导致没有足够成熟脂肪细胞储存脂肪第三十二页，共五十页。〔四〕胰岛素抵抗发生的后果33第三十三页，共五十页。〔1〕导致血糖和血脂异常高血糖高甘油三酯血症高的VLDL-C低的HDL-C34第三十四页，共五十页。〔2〕增加高血压的危险性35高胰岛素血症刺激交感活性血浆NE升高心率加快、心输出量增加血压升高拮抗心钠素减少肾脏水的排泄增加血容量平滑肌细胞钙转运异常血管张力增加血管平滑肌细胞增殖促进动脉粥样硬化第三十五页，共五十页。〔3〕增加心血管疾病的风险36损害内皮功能胰岛素抵抗促进平滑肌细胞增生降低血管扩张功能加速动脉粥样硬化凝血和纤溶状态的失衡纤维蛋白原和纤溶酶原激活剂抑制因子1水平明显增加诱导高凝状态促进心脑血管疾病的发生与发展第三十六页，共五十页。〔4〕增加肿瘤的风险37促进性激素的合成雌激素和其他肿瘤促进因子的水平增高炎症反应刺激肿瘤细胞增殖增加血管形成肿瘤胰岛素抵抗第三十七页，共五十页。三、慢性轻度炎症炎症因子的种类C反响蛋白〔CRP〕TNF-αIL-6，IL-8纤溶酶原激活物抑制物1〔PAI-1〕细胞间粘附分子〔ICAM〕等38第三十八页，共五十页。炎性因子的来源肥大的脂肪细胞：IL-6单核巨噬细胞：TNF-α肝细胞血管内皮细胞39第三十九页，共五十页。炎性因子产生增加的机制游离脂肪酸是导致炎症因子增加的主要物质40第四十页，共五十页。炎性因子的作用〔1〕炎性因子可促进胰岛素抵抗41炎性因子抑制过氧化物酶体增殖物激活受体7（PPAR7）基因的表达促进胰岛素抵抗激活巨噬细胞使细胞因子分泌增加影响其他脂肪因子（如脂联素）的产生降低胰岛素敏感性第四十一页，共五十页。〔2〕炎性因子可促进心血管疾病发生引起血管内皮细胞损伤，降低血管舒张功能血管内膜功能紊乱，进一步引发血管局部炎症反响血管内膜通透性增加，白细胞、血小板、LDL等在血管内膜黏附聚集并分泌大量黏附分子、细胞因子及生长因子等，诱导血管平滑肌细胞、单核细胞、巨噬细胞等迁移增生趋化单核细胞，诱导单核细胞产生组织因子，激活补体，使补体在斑块中聚集及诱导内皮细胞产生黏附分子42第四十二页，共五十页。肥胖、胰岛素抵抗与炎症43第四十三页，共五十页。第四节代谢综合征的防治44第四十四页，共五十页。合理控制饮食目的：控制血糖、降低血脂和血压，维持标准体重，从而有助于减轻胰岛素抵抗45第四十五页，共五十页。均衡饮食选择低GI食品第四十六页，共五十页。适量运动47第四十七页，共五十页。合理的药物治疗包括调脂、降糖及减肥等多个环节其主要目标：防止心血管事件的发生而治疗性生活方式的改变应贯穿于药物治疗的始终48第四十八页，共五十页。