常见疾病的遗传

常见疾病的遗传2020/11/322020/11/33多因子遺傳疾病影響家族危險性增加之因子高遺傳性疾病與前患者有近親關係家族有多人罹患前患者疾病嚴重前患者屬較罕發生之性別2020/11/34遺傳性估計

遺傳性(%)精神分裂症85氣喘80兔唇與顎裂76冠狀動脈心臟病65高血壓62神經管缺陷60胃潰瘍372020/11/352020/11/36雙胞胎異卵雙胞胎可能有家族性黑種人較歐洲白種人發生率高同卵雙胞胎較少家族性發生率0.4%先天異常發生率為單胞胎或是異卵雙胞胎的兩倍2020/11/37糖尿病胰島素依賴型與非胰島素依賴型糖尿病的差別胰島素依賴非胰島素依型糖尿病賴型糖尿病臨床表現瘦小肥胖酮病非酮病早發生晚發生治療胰島素飲食或藥物同卵雙胞胎一致性30%40-100%組織配對抗原有關無關自體免疫疾病有關無關抗胰島素抗體出現缺乏2020/11/38按照家族罹患人口大略估計糖尿病危險性

危險性(%)胰島素依賴型糖尿病:同胞手足1-16單親罹患4雙親罹患20同卵雙胞胎30非胰島素依賴型糖尿病第一級血親10-40同卵雙胞胎40-100年輕人成熟引發型糖尿病第一級血親502020/11/39增加胰島素依賴型糖尿病發生率的因子與罹患手足有相同HLA單倍型DR3/DR4抗原胰島素自體免疫抗體胰島細胞抗體活性T淋巴細胞2020/11/310

全球非胰島素依賴型糖尿病NIDDM的發生率逐漸上昇預估至2020年會有二億五仟萬人罹病2020/11/311冠狀動脈心臟病的危險因子環境遺傳•抽煙•家族史•肥胖•脂質異常•高血壓•LDLR•飲食•APOA,B,E

•缺乏運動•LP(a)•壓力2020/11/312高脂血症分類WHO分類過量常染色體顯性：

家族性高膽固醇血症IIa,IIbLDL家族性聯合高脂血症IIa,IIb,IVLDLVLDL家族性三苷油血症V,VIVLDL,CM常染色體隱性：

離脂蛋白II缺乏症I,VCM,VLDL多基因性：

尋常高膽固醇血症IIaLDLLDL：低密度脂蛋白質；VLDL：極低密度脂蛋白；CM：乳糜小滴2020/11/3132020/11/314精神分裂症與情感性精神病的家族性罹病率(%)家族罹病情形精神分裂症情感性精神病一般人罹病率13同胞手足913單親1315雙親40同卵雙胞胎4570異卵雙胞胎1015遺傳上第二等親35遺傳上第三等親1-22-32020/11/315先天畸形同胞手足(下一胎)罹患率家族罹病情況罹患率（%）無腦兒與脊椎裂5先天性心臟病1-4兔唇與顎裂4單純顎裂2腎發育不全3幽門狹窄2-10先天性脫位髖骨1-11彎足畸形3尿道廔下裂10隱睪症10氣管食道廔1臍疝氣<12020/11/316重度非特異性智力障礙的家族性罹患率家族罹病情況罹患率(%)單一同胞手足1/35男性手足1/25女性手足1/50單一同胞手足（雙親近親結婚）1/7兩個同胞手足1/4單親1/10單親加單一同胞手足1/5雙親1/2男性手足加母舅或表兄弟X-連鎖2020/11/3172020/11/3182020/11/3192020/11/3202020/11/3212020/11/3222020/11/3232020/11/3242020/11/3252020/11/3262020/11/3272020/11/3282020/11/3292020/11/3302020/11/3312020/11/3322020/11/3332020/11/334

畸形學乃研究因異常胚胎成長所造成先天畸形的一門學問。認識多發性先天畸形的各種型態可導出形體缺陷的時機，機轉及病因上的推論。動物研究正提供有關細胞間相互作用移動，分化程序上的訊息，及人類畸形形成可能機轉的相關意念。對兒童多發性異常作診斷也許相當困難，一旦完成則足以提供治療，預後及復發率上的重要指引。2020/11/3352020/11/336畸形（Malfomation）畸形意指在器官或組織發育過程中發生的初步構造缺陷。單純的畸形，例如幽門狹窄（pyloricstenosis），可發生於其他方面都正常的兒童。大多數的單純畸形以多基因性狀方式遺傳，其復發率也低，矯正性手術往往能夠成功奏效。多發性畸形症候群包括二種及以上的缺損而且經常同時發生智力障礙現象。復發率往往取決於病因來自染色體，致畸物，單純基因或不明原因。2020/11/3372020/11/338歧化（Disruption）歧化缺損意味著原本發育正常胎兒的某一部份構造被破壞。因早期羊膜破裂造成的羊膜帶歧化（Amnioticbanddisruption），其緊縮的羊膜會導致四肢及形體的截肢，更嚴重者有臉部裂開，和中樞神經系統的缺陷。由於胎兒遺傳基因往往正常，所以再患率也極低。某些原因造成的血液供應中斷，會導致組織缺氧，萎縮而歧化。其預後與身體受損程度有關。2020/11/3392020/11/340變形（Deformation）變形意味著子宮內成形過程中的異常變化，導致正常結構的外形改觀。變形經常發生在骨骼肌肉系統，尤其對罹患先天性神經肌肉疾病者，例如脊髓肌肉萎縮和先天性強直性肌發育不良症（myotonicdystrophy）的胎兒。脊柱裂（spinabifida）麻痺往往會導致大腿，小腿變形，上述這些變形的預後通常不好，而且其復發率也高。2020/11/3412020/11/3422020/11/343羊水過少（Oligohydramnios）造成胎兒變形其主要原因是胎兒腎臟發育不全（potter’s症）。由於胎兒尿液減少形成嚴重的羊水過少，最後會導致胎兒變形以及肺部發育不全。因慢性流失造成的羊水過少，其最終結果也是一樣。正常的胎兒發育也可能受限於子宮異常，胎位不正，或多包胎。其預後一般來說相當良好，除了因子宮構造異常所造成的胎兒變形外，其復發率並不高。2020/11/3442020/11/3452020/11/346序變作用（Sequence）序變作用代表一單獨初發性異常所衍生出來的一序列變化，最初變化可能是一畸形，一變形或一歧化。Potter’s症可被歸類為一畸形序變，其初級變化為腎臟發育不全，接著有次級變形及肺發育不良。其他例子有，全前腦畸形(holoprosencephaly)序變作用和併肢畸形(sirenomelia)序變作用。全前腦畸形初級發育缺陷在於前腦(forebrain)，導致小腦症、嗅神經

、視神經的缺乏。臉部發育的中線缺損，包括眼距過小(hypotelorism)，獨眼畸形(cyclopia)，兔唇和鼻發育異常。於併肢畸形，其初級缺損在胎兒的尾部，而衍生出下肢，膀胱，生殖器，腎臟，後腸(hindguht)和骶骨(sacrum)發育異常。

2020/11/3472020/11/348關連（Associations）某些畸形共同出現的機會較高，而被稱為關連。畸形關連的名稱通常綜合取其各組成畸形的英文字首為主。例如Vater關連包括脊椎(Vertebral)異常，肛門閉鎖(analatresia)，氣管食道廔管(Tracheo-esophagealfistula)和橈骨缺陷(radialdefects)。如果上述症狀加上心臟(cardiac)，腎臟(renal)以及肢體(limb)缺陷則構成vacterl關連。2020/11/349

Murcs關連的名稱取自非隨機出現的苗勒氏管發育不全(Mullerianductaplasia)，腎臟發育不全（renalaplasia）和頭胸原椎發育不良（cervicothoraicsomatedysplasia）。hharge關連則包括眼先天裂開（colobormasoftheeye），心臟缺損（heartdefects），鼻後孔閉鎖（atresiachoanae），智力障礙（mentalretardation），生長遲滯（growthretardation）和耳畸形（earanomalies）。2020/11/3502020/11/351特定的多發性畸形構成徵候群。辨認這些徵候群對於如何回答生產出先天畸形所有雙親的疑點，是相當重要的。他們經常提出的問題有：胎兒長什麼樣子？為什麼會這樣子？未來發育有什麼影響？下一胎會再發生嗎？2020/11/352雙親在生產異常胎兒之後會惑受到悲傷與痛苦的心情，這種情況下，利用一點時問與他們討論已知的異常現象也許可以減輕他們許多恐懼感。他們也需要有關於治療併發症及預後的解釋。事實上，在未作明確診斷之前，並無法評估下一胎再發的機率。除非此一異常與染色體異常有關，或者是外觀畸形可用超音波偵測出，否則產前診斷對預估下一胎懷孕並沒有多少幫助。2020/11/353評估異常新生兒與孩童，必須從詳細的病史及理學檢查著手。妊娠期特殊狀況，包括對所有畸形異常正確的臨床記綠及拍照留存，以及染色體，生化及放射線等檢查結果。2020/11/354染色體或單基因遺傳可用來解釋許多多發性先天性畸形徵候群的病因。假如某一多發性畸形徵候群病因不詳，則可用經驗法則依其家族史大略估計其復發率，通常其機率極低。2020/11/355某些家族，近親結婚會帶來特殊的常染色體隱性症後群:當此一配偶後代有一個以上罹患者時，其他兒女罹患此一常染色體隱性疾病的機會有四分之一2020/11/3562020/11/3572020/11/3582020/11/3592020/11/3602020/11/361許多畸形症已被証實，而大部份均極為罕見。作診斷之前應先回顧已被發表過的案例及特別的參考讀物。電腦程式目前已被利用來作為鑑別診斷的輔助，即使如此，仍有一定比例的徵候群無法作確切的診斷。2020/11/362要提供罹患者雙親有關病因，復發率，及產前診斷相關訊息之諮詢時，必須對畸形死產或胎兒作詳細檢查及探討。與活產一樣，首先應作好詳細的異常記錄，最好附照相存檔。心臟血液標本及皮膚切片可用來作染色體分析，以及細菌學，病毒學的探討。其他項目-包括全骨骼X光檢查和組織切片的生化檢查，DNA淬取也有其價值。屍體解剖(Necropsy)可查出相關的內臟異常，有利於診斷。2020/11/3632020/11/364藥物認定造成胎兒畸形的藥物非常重要，固為這將提供一個有效預防異常的機會。雖然，在人類被証實的致畸藥物極少，而且某些藥物被認為極為安全:但是，懷孕期間最可靠的作法仍是「遠離所有的藥物」。迄今Thalidomide仍然是最著名的致畸藥，在1960年代估計每年有10000名嬰兒因此藥而受傷害。2020/11/3652020/11/366

目前，酒精仍是最常見的致畸物，研究顯示其罹患率在三百分之一至千分之一間。胎兒酒精症候群fetalalcoholsyndrome)呈現出產前及產後生長遲緩，智力障礙，小腦症和特殊的臉部構造，包括:短眼瞼裂縫，平滑人中和薄上嘴唇。此外，也經常出現顫抖動作，這是因新生兒期的戒斷反應所致。懷孕期間治療癲癇症，也呈現出一個特殊的問題因為phenytoin和sodiumvalproate都具致畸性，會一定比例暴露過的孕婦造成包括智力障礙在內的症候群。懷孕期間需要痙攣治療，以預防痙攣大發作，但是並非對所所有案例皆可轉換成目前被視為較安全的藥物arbamazepine。不論治療與否，運婦癲癇症被認為會造成後代的先天異常。2020/11/3672020/11/368致畸物的種類>藥物酒精抗痙攣劑PhenytoinSodlumvalproate>抗凝血劑Warfarin抗生素Streptomycin青春痘藥物TetracyclineIsotretinoin抗瘧藥物ChloroquinePyrimethamine抗癌藥物雄性素>環境物質有機{汞溶劑>放射線>孕婦疾病癲癇糖尿