体外诊断试剂-C反应蛋白(CRP)测定试剂盒(胶乳增强免疫比浊法)临床评价报告-血清_第1页
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文档简介

第⑵与已上市产品进行比较研究:通过选择目前临床普遍认为质量较好的产品作为比对试剂对********生物科技有限公司生产的C反应蛋白测定试剂盒(胶乳增强免疫比浊法)进行评价,以判断其诊断检测能力与已上市的检测试剂盒无差异。1.4.2试验设计及试验方法选择样本量及样本量确定的依据免于进行临床试验的体外诊断试剂临床评价资料基本要求可选择总样本量不少于100例并分别采用待评价试剂和对比试剂/参考方法进行单次测定的方式。本临床研究为方法学比对设计,采用相关系数检验(连续变量)计算样本量,根据美国国家临床实验室标准化委员会制定的CLSIEP9-A2标准,考核试剂与参比试剂的检测结果的相关系数不得低于0.975,预计本试验的相关系数在0.985以上,故设定参数:α=0.05,s=1(单侧),β=0.2,ρ0=0.975,ρ1=0.985,根据相关系数检验(连续变量)样本量估算公式[3],计算样本量,具体如下:根据以上公式计算得出样本量为96例,结合法规要求及统计学要求,考虑5%的脱落剔除率,本次临床试验最终样本量确定为不小于105例,若试验过程中有脱落样本或所测量数据不满足分析要求,则需补充样本量,直到满足统计学或法规要求。样本选择依据本次临床试验旨在考查C反应蛋白测定试剂盒(胶乳增强免疫比浊法)检测性能,评价差异。内。应选择需要评估C反应蛋白浓度疾病患者和正常健康人群的样本。另外,在临床试验中选择部分含干扰物质的样本进行对比研究,临床角度验证试剂的特异性。入选标准需满足以下所有条件方可入选:选取临床上符合上述特征的病例作为入选样本,性别、年龄不限。排除标准样本符合以下任意一条,则不能入选:⑴ 样本收集时间或病例信息不明确;⑵ 试验操作中因失误导致样本量不足检测者;⑶ 研究者认为该样本不满足检测要求。剔除标准⑴ 测定试验过程的样本;⑵ 被测物质浓度超过试剂的线性检测范围;⑶ 双管平行测定结果只有考核试剂(或参比试剂)的检测数据。样本要求空腹不溶血血清或血浆,血浆可用EDTA、肝素、柠檬酸钠抗凝。脂血样本、含类风湿因子和人抗鼠IgG抗体的样本可使结果假性升高。样本在2~8℃可稳定7天,时间过长须置-20℃保存。考核试剂说明产品名称:C反应蛋白测定试剂盒(胶乳增强免疫比浊法)包装规格:R1:2×60ml,R2:2×15ml。批号:180160有效期:2019-01-29生产商:********生物科技有限公司生产地址:********生产许可证号:********检测报告编号:保存条件及有效期:未开封试剂于2~8℃避光贮存可稳定12个月,开瓶后2~8℃避光贮存可稳定30天。校准品未开瓶在2~8℃无腐蚀性气体中避光储存,若无污染,可稳定12个月,校准品复溶后在2~8℃条件下可稳定14天。适用仪器:奥林巴斯、贝克曼、日立、东芝、朕江全自动生化分析仪。参比试剂说明产品名称:C反应蛋白测定试剂盒(胶乳增强免疫比浊法)包装规格:试剂:150mL(R1:2×60mL+R2:2×15mL)批号:20171009有效期:2018-10-08生产商:*****生物技术有限公司地址:*****产品注册证号:*****保存条件及有效期:未开封试剂于2~8℃避光贮存可稳定12个月,开瓶后2~8℃避光贮存可稳定30天。

适用仪器:适用于奥林帕斯、贝克曼、日立、东芝、朕江生化分析仪。

对比试剂确立依据:********生物技术有限公司生产的C反应蛋白测定试剂盒(胶乳增强免疫比浊法)与考核试剂方法学、检测物质、临床预期用途、主要性能指标、推荐的阳性判断值或参考区间等方面基本一致,且参比试剂的临床应用广泛,产品质量好。因此,选择该公司生产的试剂作为参比试剂。质量控制方法果复核质控要求,判定本次试验有效。0数据统计分析⑴离群点检查表1方法间离群点检查样表1X1Y1D1D1'2X2Y2D2D2'3X3Y3D3D3'4X4Y4D4D4'……………平均值//EE'Di=|Yi-Xi|………...………….(1)Di'=|Yi-Xi|/Xi……………...……….………...(2)…………….…………………..…(3)…………….…………………..…(4)检测界限为4E与4E',把每一个Di和Di'分别与4E和4E'比较,标记超出4E和4E'的点。任何一点(Xi,Yi)如同时未通过上述两种检测方法,则判断为离群点。如果出现一个以上的离群点,但它们并未超出医学上有临床意义的界限,则可保留并使用这些数据。如果离群点超出医学上有临床意义的界限,应删除该点,但每组数据中被删除的离群值不能超过2.5%。如果超过2.5%,则应调查是否存在干扰、人为错误或仪器故障。如果有几个分析物同时在同一仪器设备上评价,检查出现明显偏差的样本的其它分析物的结果,同时也应检查同一分析批的质量控制结果。⑵考核试剂与参比试剂定量结果评价1)回归分析以考核试剂检测结果为Y轴,参比试剂检测结果为X轴作散点图。采用最Y=a+bX。Y=a+bX…………(5)…………(6)…………………(7)N为样本数量,i为样本编号,其中:……………….……...…(8)………….………..…(9)2) 相关分析计算Pearson相关系数:………………..……..…(10)N为样本数量,i为样本编号,与同公式(8)、(9)。3) Bland-Altman图以同一样本考核试剂与参比试剂检测浓度的均值为Y1.5临床试验结果及分析1.5.1入选与剔除********医院共检测124例受试者样本,按方案剔除标准共剔除样本30例为线性范围外标本,3例为离群值,剔除率为2.42%,最终纳入分析121例。详情见表2、表3。表2入选与剔除概况入选样本(例)剔除样本(例)剔除率符合样本(例)12432.42%121表3剔除样本详情样本编号性别年龄临床诊断考核试剂(mg/L)参比试剂(mg/L)剔除原因1803050441男20健康查体0.340.46离群值1803050062男44健康查体1.872.37离群值1803191036男80肺部感染16.7014.32离群值1.5.2基线情况********医院最终纳入分析121例,其中男性59例,女性62例,平均年龄34.69±21.31,包括9例新生儿受试者。详情见表4。表4基线概况(性别、年龄、临床诊断)指标********医院性别(例)年龄(岁)1.5.3离群值根据离群值检查方法,对********医院纳入的124例受试者样本(不包括0例线性范围外样本)检测浓度进行方法间离群值检查,共3例(编号1803050441,1803050062,1803191036)被判定为离群值,详见表5。剔除此例离群值后再进行离群值检查,未发现离群值。表5离群值详情样本编号性别年龄临床诊断考核试剂(mg/L)参比试剂(mg/L)是否剔除1803050441男20健康查体0.340.46剔除1803050062男44健康查体1.872.37剔除1803191036男80肺部感染16.7014.32剔除注:4E=2.2020,4E’=0.2497。1.5.4线性回归与相关根据回归分析和相关分析计算公式,计算********医院数据Pearson相关系数r=0.9996,如图1。进行回归分析,计算得截距(a):0.0082(-0.1708,0.1872),斜率(b):1.0025(0.9972,1.0079),回归方程为:Y=0.0082+1.0025X,决定系数r2=0.9991。Pearson相关系数接近1,说明两种试剂的相关关系密切。回归方程的截距(a)的95%CI包括0,斜率(b)95%CI包括1,说明两种试剂的一致性比较好。图1考核试剂与参比试剂回归图1.5.5Bland-Altman图以考核试剂与参比试剂检测浓度的差值为Y轴,均值为X轴绘制Bland-Altman散点图,两种试剂检测浓度差值为-0.0534±0.8428mg/L(均值±标准2所示。两种试剂检测浓度差值的均值±1.96SD范围在-1.7390mg/L到1.6322mg/L之间,超出置信区间的百分比为:0.00%。两种试剂检测浓度差值的变化呈检测浓度均值越大差值越大的趋势。图2考核试剂与参比试剂差值的Bland-Altman图以考核试剂与参比试剂检测浓度的差值百分比为Y轴,均值为X轴绘制Bland-Altman散点图,两种试剂检测浓度差值百分比为-0.2060±7.5190%(均值±3所示。从图中可看出,两种试剂检测浓度差值百分比的均值±1.96SD范围在-15.2441%到14.8321%之间,超出置信区间的百分比为:0.00%。两种试剂检测浓度差值百分比基本在±SD之间均匀分布。图3考核试剂与参比试剂差值百分比的Bland-Altman图1.5.6符合率及一致性分析符合率分析********医院共纳入血清样本121例,考核试剂与参比试剂均检测均在参考范围外的标本44例,均在参考范围内的标本76例,参比试剂检测在参考范围外且考核试剂在参考范围内的标本0例,参比试剂检测在参考范围内且考核试剂在参考范围外的标本1例,详见表6。表6定性检测结果配对四格表考核试剂参比试剂合计参考范围外参考范围内参考范围外44(a)1(b)45参考范围内0(c)76(d)76合计4477121参考范围外标本符合率按公式a/(a+c)×100%计算;参考范围内标本符合率按公式d/(b+d)×100%计算;总符合率按公式(a+d)/(a+b+c+d)×100%计算;符合率置信区间的计算公式为:p±1.96[p(1-p)/n]1/2(其中p符合率,n为样本量,若p>0.9,则采用校正的Wilsonscore方法。对考核试剂和参比试剂的检测结果进行Kappa值检验,当k>0.8时,考核试剂与检测试剂的检测结果高度一致。经计算,考核试剂定性检测结果参考范围外标本符合率为100.00%(96.34%,100.00%),参考范围内标本符合率为98.70%(94.11%,99.72%),总符合率为99.17%(94.87%,99.97%)。进行Kappa一致性分析,Kappa值k=0.9822。表7考核试剂检测符合率及95%置信区间100.0%(96.3%,100.0%)98.70%(94.11%,99.72%)99.17%(94.87%,99.97%)注:符合率均超过90%,置信区间采用校正的Wilsonscore方法不一致样本分析********医院共1例样本考核试剂与参比试剂检测结果不一致,本次试验,不一致样本比例很低,详见表8,且在临界值附近,误差在产品技术要求规定的范围内,可以判定为试验允许误差范围内的结果不一致,不再用第三方试剂复核。表定性检测结果不一致样本详情样本编号性别年龄临床诊断考核试剂(mg/L)考核试剂定性结果参比试剂(mg/L)参比试剂定性结果1803210843女87肺部感染8.26参考区间外7.88参考区间内1.5.7含干扰物质样本检测为综合、全面的评价考核试剂的检测性能,样本中应包括一定数量的含干扰物质的样本。检测结果如表9所示。试验结果说明,考核试剂和参比试剂检测结果无差异。表明考核试剂和参比试剂的抗干扰性能有较好的一致性。表9含干扰物质样本详情样本编号性别年龄临床诊断干扰物考核试剂(mg/L)参比试剂(mg/L)1803200260女0新生儿黄疸胆红素1.021.081803140593女0新生儿黄疸胆红素0.780.791803170017男0新生儿黄疸胆红素1.161.231803060582男0新生儿黄疸胆红素0.210.201803040126男0新生儿黄疸胆红素0.760.851.6讨论和结论讨论:********医院共检测124例受试者样本,按方案剔除标准共剔除样本3例,其中0例为线性范围外标本,3例为离群值标本,剔除率为2.42%,最终纳入分析121例,其中男性59例,女性62例,平均年龄34.69±21.31岁(包括9本次临床试验结果的Pearson相关系数接近1,说明两种试剂的相关关系越密切。回归方程的截距(a)的95%CI包括0,斜率(b)接近1,说明两种试剂均在允许偏差范围内。考核试剂与参比试剂检测浓度的差值Bland-Altman散点图显示:两种试剂-0.0534±0.8428mg/L值±1.96SD范围在-1.7390mg/L到1.6322mg/L超出置信区间的百分比为:0.00%。差值百分比Bland-Altman散点图显示:两种试剂检测浓度差值百分比为-0.2060±7.5190%(均值±标准差),两种试剂检测浓度差值百分比的均值±1.96SD范围在-15.2441%到14.8321%之间。超出置信区间的百分比为:0.00%。经计算,考核试剂定性检测结果参考范围外标本符合率为100.00%(96.34%,100.00%),参考范围内标本符合率为98.70%(94.

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