再生与修复课件

第三章再生与修复青医附院病理科李玉军

修复(repair)：组织细胞“耗损”→机体进行吸收清除→实质细胞再生/纤维结缔组织增生→加以修补恢复的过程。

前提：耗损，包括生理性（老化，凋亡）和病理性损伤。

要素：1、吸收清除：通过免疫和炎症反应。

2、再生性修复：实质细胞有再生能力，由损伤周围的同种细胞再生，完全恢复原组织结构和功能→完全性修复。

3、瘢痕性修复：实质细胞不能再生或仅有部分再生，由肉芽组织修补缺损，形成瘢痕，不能完全恢复原结构功能→不完全修复。

第一节再生性修复（Regeneration）概念：为修复“耗损”实质细胞而发生的同种细胞的增生。三个要素：①再生是一种细胞的增生；②本质上是为了修复耗损；③同种细胞

一、再生类型：

生理性：老化、凋亡。皮肤、粘膜更新、血细胞、子宫内膜

病理性：病理状态、组织和细胞坏死或缺损。同种细胞增生分化，完全修复原有结构和功能。Ⅱ度烫伤（水泡），腺上皮损伤，骨折等。不能进行再生性修复的组织，可经肉芽组织、瘢痕进行修复。

1.不稳定性细胞(labilecells)：持续分裂细胞

特点：再生能力强，﹥1.5%的细胞处于分裂期；

病理性损伤时，常为再生性修复；

举例：表皮，腔道粘膜上皮（呼吸、消化、生殖器）

淋巴造血、间皮细胞。

2.稳定性细胞(stablecells)：静止细胞

特点：潜在较强再生力，生理→G0期（静止期），

损伤刺激→G1期（DNA合成前期）

分裂期细胞比例﹤1.5%

举例：腺体或腺样器官的实质细胞(肝脏/胰腺/涎腺/内分泌腺)；原始间叶细胞，及纤维母细胞、骨母细胞等，平滑肌细胞、软骨母细胞再生能力很弱。

3.永久性细胞(permanentcells)：非分裂细胞

特点：不具有再生能力，停止有丝分裂；瘢痕性修复。举例：神经细胞(神经纤维除外)、骨骼肌和心肌细胞

附干细胞定义：个体发育过程中产生的具有克隆性生长、自我更新和多向分化能力的一类细胞。

类型：胚胎干细胞、成体干细胞三、各种组织再生过程：取决与细胞再生能力的强弱，组织结构，尤其是基底膜、实质细胞支架结构的完好程度。

上皮组织：基底细胞（干细胞），基底膜/网状支架

纤维组织：成纤维细胞→纤维细胞+胶原纤维

软骨和骨：软骨母细胞，骨母细胞

血管再生：毛细血管生芽，

大血管吻合、肌层纤维瘢痕

肌肉组织：肌膜和肌纤维，纤维瘢痕

神经组织：胶质瘢痕，神经纤维，创伤性神经瘤1、上皮组织的再生皮肤：上皮损伤后，由创缘或基底部残存的基底细胞分裂增生，先形成单层上皮向缺损中心覆盖；随后增生分化为复层鳞状上皮粘膜：复层鳞状上皮和移行上皮的再生同上。单层柱状上皮损伤后，由邻近基底层细胞增生分裂、补充。

肝的再生（一）网架完整—沿支架生长—恢复正常结构坏死肝部分切除：肝细胞分裂增生→改建→新肝叶2、纤维结缔组织的再生

局部损伤后，由成纤维细胞分裂增生-胶原纤维-纤维细胞。真皮、皮下及筋膜等纤维结缔组织损伤→再生性修复；上皮，肌肉和软骨等实质细胞损伤→瘢痕性修复。原始间叶细胞纤维母细胞分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤维，细胞逐渐成熟纤维细胞Regenerationofcapillary4、神经组织的再生神经细胞再生：脑和脊髓内的神经细胞破坏后不能再生，由神经胶质细胞及其纤维修补，形成胶质瘢痕。神经纤维再生：外周神经受损，若神经细胞存活、断离的距离太远<2.5cm、断裂处无增生的纤维瘢痕阻隔，可完全再生断离的距离太远>2.5cm，或之间有瘢痕，或截肢；形成创伤性神经瘤，顽固性疼痛神经纤维的再生：神经鞘细胞增生---连接毁断神经纤维处---神经轴长入正常神经纤维

神经纤维断离，远端及近端的一部分髓鞘及轴突崩解神经膜细胞增生，轴突生长神经轴突达末梢，多余部分消失5、软骨和骨组织的再生软骨膜中幼稚细胞→软骨母细胞→软骨基质→软骨细胞；软骨再生能力弱，缺损较大，由纤维组织参与修补。骨组织再生能力强，骨膜上的细胞或原始间叶细胞或纤维母细胞→骨母细胞→类骨组织→钙盐沉着→骨小梁。骨折后可完全修复。6、肌肉组织的再生再生能力很弱横纹肌：肌膜完整，肌原纤维再生；

肌纤维完全断裂，纤维瘢痕修复平滑肌：一定再生能力，较弱，纤维瘢痕连接心肌：极弱，瘢痕修复GranulationtissueGranulationtissue二、瘢痕组织(scartissue)

概念：肉芽组织成熟转变而来的老化阶段的纤维结缔组织。大体：灰白、半透明、质韧、缺乏弹性镜下：胶原纤维束平行/交错分布→玻璃样变性，纤维细胞稀少，核细长深染，小血管减少。

第三节创伤愈合(woundhealing)

概念：外力→皮肤等组织离断/缺损→复杂的愈复过程

包括组织再生+肉芽增生+瘢痕形成

一、创伤愈合的基本过程

基本过程（手术切口）

1、伤口早期变化

坏死、血管断裂→急性炎症反应（数小时）→充血、浆液

渗出、白细胞游出→血液、纤维蛋白凝固（痂皮）

早期：中性粒细胞

3天后：巨噬细胞2、伤口收缩：2-3日后→肌纤维母细胞增生、牵拉→缩小创面；2周左右停止。3、肉芽增生、瘢痕形成：2-3日→底部、边缘长出肉芽组织→5-6日纤维母细胞产生胶原→瘢痕组织→瘢痕形成（1月）→填平伤口4、表皮及其它组织再生：完全/不完全24小时→伤口边缘基底细胞向中心增生→单层细胞覆盖于肉芽组织表面→增生分化为鳞状上皮异物或感染→肉芽过度生长→高出皮面，阻止表皮再生→手术切除；伤口过大（直径﹥20cm）→植皮；皮肤附属器完全破坏→不完全再生。二、皮肤软组织创伤愈合的类型：损伤程度及感染

1．一期愈合(healingbyfirstintention)

组织缺损少，创缘整齐，无感染，易对合，

炎症轻，瘢痕小，呈线状，愈合时间短：1-2d表皮再生，第2d肉芽组织，5-6d胶原形成，2-3w愈合。抗拉强度大。

2．二期愈合

(healingbysecondintention)

组织缺损大，创缘不整，感染，不易对合。

需要清创后才能愈合。

二期愈合与一期愈合不同点：（1）坏死组织多或感染，局部组织继续发生变性、坏死，炎症反应明显。（2）感染控制，坏死清除，再生开始。（3）伤口大，收缩明显，肉芽组织形成多（4）愈合时间长，瘢痕大，抗拉力强度较弱

3.痂下愈合（healingunderscar）

指伤口表面的血液、渗出物及坏死组织干燥后形成硬痂，在痂下进行愈合过程。待上皮再生完成后，痂皮即脱落，愈合时间较长。干燥不利于细菌生长---保护作用渗出液多或细菌感染---影响排除、感染加重---不利愈合。

第四节骨折愈合(bonefracture)

类型：外伤性、病理性骨折。愈合时间与骨折部位、性质、错位程度、年龄和原因有关。

基本过程：

1、血肿形成：出血坏死、血肿形成+轻度炎症反应

2、纤维性骨痂形成：2-3d肉芽组织形成，血肿机化、纤维化→纤维性骨痂，1w在骨外膜的骨痂区形成透明软骨（如过多，则延缓愈合）。

3、骨性骨痂形成：纤维性骨痂中的纤维母细胞→软、骨母细胞→产生类软、骨组织→钙盐沉积→编织骨。软骨化骨→骨组织

4、骨痂改建或再塑：编织骨→板层骨→恢复正常结构

影响因素：及时正确复位、牢固固定、功能锻炼、保持血供

赘生骨痂（新骨形成过多）、骨不连和假关节。骨痂假关节（纤维性愈合）第五节再生修复的分子机制

受损组织细胞的再生能力

细胞因子及其他因素的调控

分子机制：

1、生长因子、细胞外基质、其他化学信号与细胞表面受体结合

2、信号转导系统放大信号向细胞核内传递，刺激静止细胞→细胞周期。

3、细胞周期的分子调控。

（一）生长因子(growthfactor)

机制：损伤→多种GF→结合细胞膜受体→信号转导途径→DNA复制→同类/同胚层细胞分裂增生

种类：

1.血小板源性PDGF：纤维母/平滑肌/单核/胶质

2.纤维母细胞FGF：间叶细胞、血管内皮细胞

3.表皮EGF：上皮、纤维母、胶质、平滑肌

4.转化生长因子TGF：同EGF

5.血管内皮生长因子VEGF:血管增生

6.细胞因子(IL-1，IL-2，TNF)：纤维母、胶原

(二)细胞外基质（ECM）作用

1.连接细胞，支撑维持组织的生理结构和功能；

2.影响细胞形态、分化、迁移、增殖、生物学功能；

3.调控胚胎发育、组织修复、纤维化、肿瘤侵袭

成份：胶原蛋白、弹力蛋白、粘连糖蛋白和整合素、基质细胞蛋白、蛋白多糖、透明质酸（三）信号转导系统

分子生