急性有机磷农药中毒课件

急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒1（优选）急性有机磷农药中毒（优选）急性有机磷农药中毒理化特性有机磷农药呈棕色油状物或结晶状，有强烈的蒜臭味，具有脂溶性和挥发性，难溶于水，对光、热、酸、氧较稳定，遇碱易分解失效。基本化学结构相似：理化特性有机磷农药呈棕色油状物或结晶状，有强烈的蒜臭味，具有根据毒性大小分四类剧毒类：LD50<10mg，如甲拌磷（3911）、内吸磷（1059）、对硫磷（1605）等。高毒类：LD5010-100mg/kg，如甲基对硫磷、甲胺磷、久效磷、氧化乐果、DDV等。中毒类：LD50100-1000mg/kg，如甲基内吸磷、乐果、乙硫磷、敌百虫等。低毒类：LD501000-5000mg/kg，如马拉硫磷，氧硫磷等。根据毒性大小分四类剧毒类：LD50<10mg，如甲拌磷（39根据所含成分分三类流代磷酸酯类：如对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷、甲基对硫磷等。焦磷酸酯类：如八甲磷、特普、硫磷等。磷酸酯类：如乐果、DDV、敌百虫等。根据所含成分分三类流代磷酸酯类：如对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马中毒原因职业性：生产和使用过程中防护不周。主要通过皮肤和呼吸道中毒。生活性：误服、误用、自服或他杀。主要通过消化道和皮肤中毒。中毒原因职业性：生产和使用过程中防护不周。主要通过皮肤和呼吸毒物的吸收和代谢有机磷农药可经胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜迅速吸收分布全身各脏器。大部分在肝脏氧化和水解。氧化后毒性增加，水解后毒性减低或失去。排泄快。24h内均能经肾脏排出。体内无蓄积。部分与各靶组织的ChE结合形成中毒酶。少部分以原形存于贮存库，缓慢释放再循环重新分配。毒物的吸收和代谢有机磷农药可经胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜迅速吸收和代谢示意图吸收和代谢示意图中毒机理：抑制AchE的活性

有机磷┼AchE→磷酰化胆碱酯酶，使其失去水解Ach的活性。Ach在神经突触处大量积蓄，持续作用于chR，致胆碱能神经功能紊乱。出现胆碱能神经危象的三大症状。中毒机理：抑制AchE的活性有机磷┼AchE→磷酰化有机磷中毒机理及解毒图解有机磷中毒机理及解毒图解1.胆碱能神经和胆碱能受体的分布交感和副交感神经节前纤维。（N1-AchR）副交感神经节后纤维。（M-AchR）部分交感神经节后纤维（汗腺分泌和肌肉的血管舒张神经）。（M-AchR）全部运动（骨骼肌）神经。（N2-AchR）中枢神经。（M-AchR、N-AchR）1.胆碱能神经和胆碱能受体的分布交感和副交感神经节前纤维。2.

胆碱能受体的分布和生理效应眼心皮肤肌肉腺体神经注：M-毒蕈碱样受体N-烟碱样受2.胆碱能受体的分布和生理效应眼注：M-毒蕈碱样受体

3．胆碱酯酶的分类和作用名称真性chE（乙酰chE）假性chE（丁酰chE）分解最快的底物乙酰胆碱丁酰胆碱Ach抑制效应有无产生部位神经细胞和骨髓红细胞肝细胞、腺体存在部位中枢神经系统的灰质、红细胞、交感神经节和运动终板神经胶织细胞、血浆、肝、肠粘膜、腺体生理功能水解Ach不明抑制后恢复慢快全血中比例60%40%3．胆碱酯酶的分类和作用名称真性chE（乙酰chE）4．磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的转归自动活化：磷酰基自动脱落，恢复活性。老化：磷酰基部分脱落，发生结构改变，不能再复活。重活化：药物促使磷酰基脱落重新恢复活性。4．磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的转归自动活化：磷酰基自动脱落，5.

其它机理直接作用于ChR，损害神经元，造成中枢神经细胞死亡。抑制神经毒酯酶（NTE），导致有机磷中毒迟发性周围神经病（OPIDP）。破坏溶酶体，导致磷酸酯酶和葡萄糖醛酸酶溢出，机体代谢功能紊乱。5.其它机理直接作用于ChR，损害神经元，造成中枢神经细胞临床表现1.毒蕈碱样症状（Muscarine）：过多的Ach持续作用于副交感神经和部分交感神经末梢的M-chR，而产生的异常兴奋症状。出现最早。表现：腺体分泌增加、平滑肌痉挛和心脏抑制、血管扩张。临床表现1.毒蕈碱样症状（Muscarine）：腺体分泌增多：出汗、流涎、流涕、口鼻大量分泌物。2、复能剂(重活化剂)的应用：复能剂对“老化”的中毒酶无复活作用，对M-症状作用好，对N-症状作用差。VImg/kg)116±11179±59129±1072±6.给药途径合理：肌注或静注，不宜VD。立即注射抗毒剂（抗胆碱药和胆碱酯酶复能剂），标本兼治。磷酸酯类：如乐果、DDV、敌百虫等。作用强度随不同农药而异。中枢神经系统的灰质、红细胞、交感神经节和运动终板重复：毒物在体内存留时间长（24-48h）,抗毒剂半衰期短（1-2h）阿托品中毒阿托品用量不足阿托品能阻断Ach与M-chR的结合，迅速消除和缓解M－样症状。1、抗胆碱药的应用自动活化：磷酰基自动脱落，恢复活性。烟碱样症状（Nicotne）胆碱能受体的分布和生理效应表现：抬头无力、上肢上举困难，胸闷、气憋、进行性吸气性呼吸困难。高毒类：LD5010-100mg/kg，如甲基对硫磷、甲胺磷、久效磷、氧化乐果、DDV等。ChE活性30-50%。对N－样症状和ChE复活无作用。眼睛：瞳孔缩小，视力障碍、流泪。腺体分泌增多：出汗、流涎、流涕、口鼻大量分泌物。支气管痉挛收缩，呼吸困难、肺水肿、缺氧。呼吸机麻痹或中枢抑制－呼衰、死亡。胃肠道平滑肌收缩：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠鸣音亢进。逼尿肌收缩：尿频。肛门及膀胱括约肌松驰：大小便失禁。心脏抑制、血管扩张：心率减慢，传导阻滞，血压下降。心力衰竭、心脏停搏。腺体分泌增多：出汗、流涎、流涕、口鼻大量分泌物。眼睛：瞳孔缩2.烟碱样症状（Nicotne）

过多的Ach在运动神经肌肉接头处和交感神经节过度蓄积，持续作用于N-chR,引起骨骼肌和交感神经过度兴奋所出现的症状。骨骼肌过度兴奋：肌颤、肌无力、肌麻痹。呼吸肌麻痹－周围性呼吸衰竭。交感神经节过度兴奋：皮肤苍白、心跳加快、心律失常和血压上升。但往往被副交感神经兴奋占优势所掩盖。2.烟碱样症状（Nicotne）过多的Ach在3.中枢神经系统症状

过多Ach作用于中枢神经系统的胆碱能受体（M-chR和N-chR）而产生的作用。早期兴奋：头痛、头晕、言语不清、共济失调、烦躁不安、神志恍惚等。晚期抑制：嗜睡、昏迷、抽搐。脑水肿、呼吸循环中枢麻痹、衰竭－死亡。3.中枢神经系统症状过多Ach作用于中枢神经系[实验室检查]全血chE活性测定全血chE活性减低(正常>80％)是诊断有机磷中毒的特异性指标。判断中毒程度、指导用药、观察疗效和预后估计的重要参考指标。测定方法：羟胺比色法、DTNB比色法、检压法、PH法和BTB纸片法。有机磷农药鉴定：剩余毒物、呕吐物。尿中代谢产物测定。[实验室检查]全血chE活性测定诊断接触史典型症状+特殊大蒜臭味全血chE活力降低。70%阿托品试验鉴别诊断：排除中暑、吗啡、巴比妥类及其它农药中毒（氨基甲酸酯类、拟除虫萄酯类和有机氮类）。诊断接触史急性有机磷农药中毒课件(同名93)急性有机磷农药中毒课件(同名93)急性有机磷农药中毒课件(同名93)急性有机磷农药中毒课件(同名93)[中毒程度]轻度：轻度M样症状+中枢症状。头痛、头昏、恶心、呕吐、多汗、无力、瞳孔缩小。chE活性为正常值的50-70%。中度：轻度症状加重+N样症状。瞳孔更小、呼吸困难、大汗、流涎、肌颤、肌无力，意识轻度改变。ChE活性30-50%。重度：上述症状更重。瞳孔针尖样、深昏迷、大汗淋漓、肌颤、呼吸极度困难、心跳缓慢、血压下降、大小便失禁。肺、脑水肿、呼吸麻痹、呼衰。ChE活性30%。[中毒程度]轻度：轻度M样症状+中枢症状。头痛、头昏、恶心、阿托品中毒阿托品用量不足肺、脑水肿、呼吸麻痹、呼衰。复能剂对“老化”的中毒酶无复活作用，对M-症状作用好，对N-症状作用差。胆碱能受体的分布和生理效应中枢神经系统的灰质、红细胞、交感神经节和运动终板重复：毒物在体内存留时间长（24-48h）,抗毒剂半衰期短（1-2h）抑制神经毒酯酶（NTE），导致有机磷中毒迟发性周围神经病（OPIDP）。分子量172.胆碱能受体的分布和生理效应支气管痉挛收缩，呼吸困难、肺水肿、缺氧。腺体分泌增多：出汗、流涎、流涕、口鼻大量分泌物。常见肟类复能剂性能比较常见肟类复能剂性能比较有机磷农药鉴定：剩余毒物、呕吐物。复能剂对“老化”的中毒酶无复活作用，对M-症状作用好，对N-症状作用差。高毒类：LD5010-100mg/kg，如甲基对硫磷、甲胺磷、久效磷、氧化乐果、DDV等。中毒类：LD50100-1000mg/kg，如甲基内吸磷、乐果、乙硫磷、敌百虫等。交感神经节过度兴奋：皮肤苍白、心跳加快、心律失常和血压上升。2）中枢神经症状：类似神经衰弱的症状，少数发生中毒性脑病或颅神经障碍。全部运动（骨骼肌）神经。急救原则：切断毒源，治本为主；标本兼治，以表保本。急救措施：

迅速切断毒源，清除毒物，防止继续中毒。立即注射抗毒剂（抗胆碱药和胆碱酯酶复能剂），标本兼治。维持呼吸循环功能。综合对症。治疗阿托品中毒阿托品用量不足急救原则：治疗一）迅速清除毒物，防止继续中毒1.脱离毒源，更换衣物，清洗皮肤、毛发。2.洗胃：抢救口服中毒成功及预防复发的重要环节。越早越好，反复多次。3.胃内注入吸附剂：活性炭10-20g4.导泻：硫酸钠（镁）、甘露醇。禁用油类。一）迅速清除毒物，防止继续中毒1.脱离毒源，更换衣物，清洗皮二）立即注射抗毒剂：

1、抗胆碱药的应用生理拮抗剂，能与Ach争夺ChR，阻断Ach与ChR的结合，对抗和缓解中毒症状。治“标”。外周性：阿托品、山莨菪碱、樟柳碱等中枢性：苯那辛、东莨菪碱、开马君等新型抗胆碱药：长效托宁二）立即注射抗毒剂：1、抗胆碱药的应用阿托品能阻断Ach与M-chR的结合，迅速消除和缓解M－样症状。具有较弱的促醒和抗中枢呼吸抑制作用。对N－样症状和ChE复活无作用。用药原则：早期足量、维持用药，尽快达到阿托品化或使M-样症状消失。用法：首次轻度1-2mg、中度2-4mg、重度5-10mg。IM或IV起效快。不宜VD。阿托品能阻断Ach与M-chR的结合，迅速消除和缓解M－样症阿托品化前每10－20分重复一次半量。半衰期1－2h。病情好转或阿托品化后，1－2mg小剂量维持，2－6h一次。维持用药时间：轻度1－2d、中度2－3d、重度3－5d或症状消失或ChE活性60%以上，停药观察。阿托品化指征：瞳孔较前扩大，面红、口干、皮肤干、肺部罗音消失、心率加快。阿托品化前每10－20分重复一次半量。阿托品中毒与阿托品用量不足鉴别阿托品中毒阿托品用量不足体温明显上升正常脉搏明显加快稍快或减慢瞳孔散大正常或缩小神智谵妄狂躁淡漠、昏迷皮肤红而无汗湿冷多汗呼吸道分泌物减少增多膀胱尿潴留尿频四肢肌肉抽搐抓空肌颤停阿托品病情好转病情加重阿托品中毒与阿托品用量不足鉴别2、复能剂(重活化剂)的应用：复能剂：能使被有机磷抑制的ChE重新恢复活性。是治“本”药。重活化原理：2、复能剂(重活化剂)的应用：非重活化作用：直接阻滞N受体，抗N-样症状和促醒。降低M受体对Ach敏感性，具有阿托品样作用。抑制ChE抑制剂失活。抑制Ach释放。复能剂对“老化”的中毒酶无复活作用，对M-症状作用好，对N-症状作用差。常用复能剂：单肟类：氯磷定、解磷定、黄磷定、酰胺磷定。双肟类：双复磷、双解磷、双吡啶双肟。非重活化作用：常见肟类复能剂性能比较药物名称氯磷定解磷定双复磷双解磷

分子量172.6264.1359.2446.2含肟量(%)79.551.980.064.0毒性(鼠LD50

VImg/kg)116±11179±59129±1072±6.7水中溶解度(%)>505>25>33给药方法IM/IVIVIM/IVIM/IV透过血脑屏障不易不易部分不易半衰期（分钟）61.854.0108.6126.4重活化作用较强弱强强阿托品样作用＋＋＋＋＋＋副作用轻中中重 常见肟类复能剂性能比较药物名称氯磷定各复能剂对中毒酶均有不同程度的重活化作用。作用强度随不同农药而异。用药原则：早期足量，尽快达到有效血药浓度。并维持用药。常用复能剂首次剂量（g）

解磷定氯磷定双复磷双解磷轻度0.6-0.80.5-0.750.125-0.250.125-0.25中度0.8-1.60.75-1.50.25-0.50.25-0.5重度1.6-2.51.5-2.50.5-1.00.5-0.75IM/IV起效快，不宜VD。半衰期约1－2h。根据病情和药物半衰期重复用首剂半量。ChE活性60%以上或症状消失，停药观察。注意：静注过快或量大可引起呼吸抑制。各复能剂对中毒酶均有不同程度的重活化作用。作用强度随不同农药降低M受体对Ach敏感性，具有阿托品样作用。用法：首次轻度1-2mg、中度2-4mg、重度5-10mg。各复能剂对中毒酶均有不同程度的重活化作用。磷酸酯类：如乐果、DDV、敌百虫等。过多的Ach持续作用于副交感神经和部分交感神经末梢的M-chR，而产生的异常兴奋症状。出现在胆碱能危象消失后、迟发性周围神经病发生之前。副作用轻中中重肛门及膀胱括约肌松驰：大小便失禁。过多的Ach持续作用于副交感神经和部分交感神经末梢的M-chR，而产生的异常兴奋症状。4．磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的转归高毒类：LD5010-100mg/kg，如甲基对硫磷、甲胺磷、久效磷、氧化乐果、DDV等。四)综合对症、防治并发症停阿托品病情好转病情加重假性chE（丁酰chE）24h后根据病情q4-6h，连用2-3d。四)综合对症、防治并发症累及颅神经者，吞咽困难、眼睑下垂、眼球活动障碍、声音嘶哑等。551.IM/IV起效快，不宜VD。呼吸道分泌物减少增多3.解磷及苯克磷注射液的应用：解磷及苯克磷注射液均由两个不同作用特点的抗胆碱药和一个作用较强的复能剂组成。每支解磷含阿托品、苯那辛各3mg、氯磷定400mg。每支苯克磷含苯甲托品2mg、开马君8mg、双复磷30mg。具有抗胆碱药和复能剂的双重作用。标本兼治。降低M受体对Ach敏感性，具有阿托品样作用。3.解磷及苯克磷抗毒作用快、强、全，维持时间长，使用方便。首次轻度1/2-1支，中度1-2支，重度2-3支，半小时重复一次半量。同时伍用复能剂。症状消失或清醒后停用。必要时单用抗胆碱药或复能剂。抗毒作用快、强、全，维持时间长，使用方便。4.抗毒剂应用原则早期足量重复：毒物在体内存留时间长（24-48h）,抗毒剂半衰期短（1-2h）联合：各种抗毒剂各有其特点和局限性给药途径合理：肌注或静注，不宜VD。根据酶活力停药：症状消失、ChE>60%，停药观察。4.抗毒剂应用原则

5.联合用药方法注：·必要时重复使用4-6mlIM2-4ml·2-4mlIM1-2ml·1－2mlIM解磷注射液首剂0.5-1.0gIM每2－4h一次0.5-1.0gIM每2－6h一次0.5gIM每2－8h一次氯磷定维持量1.0-1.5gIM/IV0.5-1.0gIM0.5gIM氯磷定首剂IM/IV1－2mg每1－6h一次IM/IV1－2mg每2－6h一次IM0.5mg每2－6h一次阿托品化后维持量IV5－15mg5－15min一次IV3－5mg15min一次IM/IV1－3mg15－30min一次阿托品首剂重度中毒中度中毒轻度中毒5.联合用药方法注：·必要时重复使用4-6mlIM2-三）血液置换及血液净化血液置换：输新鲜血（补充ChE）吸附疗法血液灌流：可清除血中游离毒物及与蛋白结合的毒物。对磷酰化ChE不能清除。三）血液置换及血液净化血液置换：输新鲜血（补充ChE）四)综合对症、防治并发症维持呼吸循环功能。防治脑水肿。纠正水、电解质与酸碱平衡紊乱。保护肝、肾功能。预防肺部感染。四)综合对症、防治并发症维持呼吸循环功能。1.肺水肿原因：M-样作用，腺体分泌增加。医源性：阿托品中毒、静注超量低渗阿托品。大量低渗洗胃液吸收、输液过快或过量。处理：

迅速达到阿托品化或减轻循环负荷。1.肺水肿原因：2.中间期肌无力综合症（IMS）：

概念：急性中毒经治疗症状缓解后1－4天，突发以呼吸肌、颈屈肌及四肢近断肌肉和颅神经支配的肌肉麻痹或无力为特征的一组综合症。出现在胆碱能危象消失后、迟发性周围神经病发生之前。表现：抬头无力、上肢上举困难，胸闷、气憋、进行性吸气性呼吸困难。累及颅神经者，吞咽困难、眼睑下垂、眼球活动障碍、声音嘶哑等。2.中间期肌无力综合症（IMS）：原因：复能剂用量不足。农药品种有关。治疗：正确合理的机械通气。突击量氯磷定治疗。氯磷定1gimq1h，连用3次，而后1gq2h，连用3次，然后1gq4h至24h。24h后根据病情q4-6h，连用2-3d。每日总量<12g。原因：破坏溶酶体，导致磷酸酯酶和葡萄糖醛酸酶溢出，机体代谢功能紊乱。复能剂对“老化”的中毒酶无复活作用，对M-症状作用好，对N-症状作用差。过多的Ach在运动神经肌肉接头处和交感神经节过度蓄积，持续作用于N-chR,引起骨骼肌和交感神经过度兴奋所出现的症状。部分与各靶组织的ChE结合形成中毒酶。四)综合对症、防治并发症晚期抑制：嗜睡、昏迷、抽搐。5gIM/IV高毒类：LD5010-100mg/kg，如甲基对硫磷、甲胺磷、久效磷、氧化乐果、DDV等。常用复能剂首次剂量（g）累及颅神经者，吞咽困难、眼睑下垂、眼球活动障碍、声音嘶哑等。抑制ChE抑制剂失活。高毒类：LD5010-100mg/kg，如甲基对硫磷、甲胺磷、久效磷、氧化乐果、DDV等。重复：毒物在体内存留时间长（24-48h）,抗毒剂半衰期短（1-2h）破坏溶酶体，导致磷酸酯酶和葡萄糖醛酸酶溢出，机体代谢功能紊乱。副作用轻中中重1）周围神经症状：四肢感觉及运动障碍，肌肉无力。一）迅速清除毒物，防止继续中毒中毒类：LD50100-1000mg/kg，如甲基内吸磷、乐果、乙硫磷、敌百虫等。呼吸机麻痹或中枢抑制－呼衰、死亡。IM/IV1－2mg流代磷酸酯类：如对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷、甲基对硫磷等。处理：出现在胆碱能危象消失后、迟发性周围神经病发生之前。低毒类：LD501000-5000mg/kg，如马拉硫磷，氧硫磷等。低毒类：LD501000-5000mg/kg，如马拉硫磷，氧硫磷等。三）血液置换及血液净化降低M受体对Ach敏感性，具有阿托品样作用。6126.M-样作用，腺体分泌增加。一）迅速清除毒物，防止继续中毒皮肤红而无汗湿冷多汗但往往被副交感神经兴奋占优势所掩盖。呼吸机麻痹或中枢抑制－呼衰、死亡。551.职业性：生产和使用过程中防护不周。脉搏明显加快稍快或减慢烟碱样症状（Nicotne）各复能剂对中毒酶均有不同程度的重活化作用。焦磷酸酯类：如八甲磷、特普、硫磷等。注意：静注过快或量大可引起呼吸抑制。鉴别诊断：排除中暑、吗啡、巴比妥类及其它农药中毒（氨基甲酸酯类、拟除虫萄酯类和有机氮类）。职业性：生产和使用过程中防护不周。支气管痉挛收缩，呼吸困难、肺水肿、缺氧。全部运动（骨骼肌）神经。1）周围神经症状：四肢感觉及运动障碍，肌肉无力。阿托品能阻断Ach与M-chR的结合，迅速消除和缓解M－样症状。胆碱能神经和胆碱能受体的分布2）中枢神经症状：类似神经衰弱的症状，少数发生中毒性脑病或颅神经障碍。瞳孔更小、呼吸困难、大汗、流涎、肌颤、肌无力，意识轻度改变。注：M-毒蕈碱样受体N-烟碱样受中枢性：苯那辛、东莨菪碱、开马君等注意：静注过快或量大可引起呼吸抑制。高毒类：LD5010-100mg/kg，如甲基对硫磷、甲胺磷、久效磷、氧化乐果、DDV等。含肟量(%)79.导泻：硫酸钠（镁）、甘露醇。解磷及苯克磷注射液的应用：呼吸机麻痹或中枢抑制－呼衰、死亡。chE活性为正常值的50-70%。破坏溶酶体，导致磷酸酯酶和葡萄糖醛酸酶溢出，机体代谢功能紊乱。胃内注入吸附剂：活性炭10-20g3、迟发性神经症状

1）周围神经症状：四肢感觉及运动障碍，肌肉无力。

2）中枢神经症状：类似神经衰弱的症状，少数发生中毒性脑病或颅神经障碍。原因：神经靶器官的毒酯酶（NTE)被抑制并老化。与ChE无关。恢复期6－12个月。破坏溶酶体，导致磷酸酯酶和葡萄糖醛酸酶溢出，机体代谢功能紊乱急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒47（优选）急性有机磷农药中毒（优选）急性有机磷农药中毒理化特性有机磷农药呈棕色油状物或结晶状，有强烈的蒜臭味，具有脂溶性和挥发性，难溶于水，对光、热、酸、氧较稳定，遇碱易分解失效。基本化学结构相似：理化特性有机磷农药呈棕色油状物或结晶状，有强烈的蒜臭味，具有根据毒性大小分四类剧毒类：LD50<10mg，如甲拌磷（3911）、内吸磷（1059）、对硫磷（1605）等。高毒类：LD5010-100mg/kg，如甲基对硫磷、甲胺磷、久效磷、氧化乐果、DDV等。中毒类：LD50100-1000mg/kg，如甲基内吸磷、乐果、乙硫磷、敌百虫等。低毒类：LD501000-5000mg/kg，如马拉硫磷，氧硫磷等。根据毒性大小分四类剧毒类：LD50<10mg，如甲拌磷（39根据所含成分分三类流代磷酸酯类：如对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷、甲基对硫磷等。焦磷酸酯类：如八甲磷、特普、硫磷等。磷酸酯类：如乐果、DDV、敌百虫等。根据所含成分分三类流代磷酸酯类：如对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马中毒原因职业性：生产和使用过程中防护不周。主要通过皮肤和呼吸道中毒。生活性：误服、误用、自服或他杀。主要通过消化道和皮肤中毒。中毒原因职业性：生产和使用过程中防护不周。主要通过皮肤和呼吸毒物的吸收和代谢有机磷农药可经胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜迅速吸收分布全身各脏器。大部分在肝脏氧化和水解。氧化后毒性增加，水解后毒性减低或失去。排泄快。24h内均能经肾脏排出。体内无蓄积。部分与各靶组织的ChE结合形成中毒酶。少部分以原形存于贮存库，缓慢释放再循环重新分配。毒物的吸收和代谢有机磷农药可经胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜迅速吸收和代谢示意图吸收和代谢示意图中毒机理：抑制AchE的活性

有机磷┼AchE→磷酰化胆碱酯酶，使其失去水解Ach的活性。Ach在神经突触处大量积蓄，持续作用于chR，致胆碱能神经功能紊乱。出现胆碱能神经危象的三大症状。中毒机理：抑制AchE的活性有机磷┼AchE→磷酰化有机磷中毒机理及解毒图解有机磷中毒机理及解毒图解1.胆碱能神经和胆碱能受体的分布交感和副交感神经节前纤维。（N1-AchR）副交感神经节后纤维。（M-AchR）部分交感神经节后纤维（汗腺分泌和肌肉的血管舒张神经）。（M-AchR）全部运动（骨骼肌）神经。（N2-AchR）中枢神经。（M-AchR、N-AchR）1.胆碱能神经和胆碱能受体的分布交感和副交感神经节前纤维。2.

胆碱能受体的分布和生理效应眼心皮肤肌肉腺体神经注：M-毒蕈碱样受体N-烟碱样受2.胆碱能受体的分布和生理效应眼注：M-毒蕈碱样受体

3．胆碱酯酶的分类和作用名称真性chE（乙酰chE）假性chE（丁酰chE）分解最快的底物乙酰胆碱丁酰胆碱Ach抑制效应有无产生部位神经细胞和骨髓红细胞肝细胞、腺体存在部位中枢神经系统的灰质、红细胞、交感神经节和运动终板神经胶织细胞、血浆、肝、肠粘膜、腺体生理功能水解Ach不明抑制后恢复慢快全血中比例60%40%3．胆碱酯酶的分类和作用名称真性chE（乙酰chE）4．磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的转归自动活化：磷酰基自动脱落，恢复活性。老化：磷酰基部分脱落，发生结构改变，不能再复活。重活化：药物促使磷酰基脱落重新恢复活性。4．磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的转归自动活化：磷酰基自动脱落，5.

其它机理直接作用于ChR，损害神经元，造成中枢神经细胞死亡。抑制神经毒酯酶（NTE），导致有机磷中毒迟发性周围神经病（OPIDP）。破坏溶酶体，导致磷酸酯酶和葡萄糖醛酸酶溢出，机体代谢功能紊乱。5.其它机理直接作用于ChR，损害神经元，造成中枢神经细胞临床表现1.毒蕈碱样症状（Muscarine）：过多的Ach持续作用于副交感神经和部分交感神经末梢的M-chR，而产生的异常兴奋症状。出现最早。表现：腺体分泌增加、平滑肌痉挛和心脏抑制、血管扩张。临床表现1.毒蕈碱样症状（Muscarine）：腺体分泌增多：出汗、流涎、流涕、口鼻大量分泌物。2、复能剂(重活化剂)的应用：复能剂对“老化”的中毒酶无复活作用，对M-症状作用好，对N-症状作用差。VImg/kg)116±11179±59129±1072±6.给药途径合理：肌注或静注，不宜VD。立即注射抗毒剂（抗胆碱药和胆碱酯酶复能剂），标本兼治。磷酸酯类：如乐果、DDV、敌百虫等。作用强度随不同农药而异。中枢神经系统的灰质、红细胞、交感神经节和运动终板重复：毒物在体内存留时间长（24-48h）,抗毒剂半衰期短（1-2h）阿托品中毒阿托品用量不足阿托品能阻断Ach与M-chR的结合，迅速消除和缓解M－样症状。1、抗胆碱药的应用自动活化：磷酰基自动脱落，恢复活性。烟碱样症状（Nicotne）胆碱能受体的分布和生理效应表现：抬头无力、上肢上举困难，胸闷、气憋、进行性吸气性呼吸困难。高毒类：LD5010-100mg/kg，如甲基对硫磷、甲胺磷、久效磷、氧化乐果、DDV等。ChE活性30-50%。对N－样症状和ChE复活无作用。眼睛：瞳孔缩小，视力障碍、流泪。腺体分泌增多：出汗、流涎、流涕、口鼻大量分泌物。支气管痉挛收缩，呼吸困难、肺水肿、缺氧。呼吸机麻痹或中枢抑制－呼衰、死亡。胃肠道平滑肌收缩：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠鸣音亢进。逼尿肌收缩：尿频。肛门及膀胱括约肌松驰：大小便失禁。心脏抑制、血管扩张：心率减慢，传导阻滞，血压下降。心力衰竭、心脏停搏。腺体分泌增多：出汗、流涎、流涕、口鼻大量分泌物。眼睛：瞳孔缩2.烟碱样症状（Nicotne）

过多的Ach在运动神经肌肉接头处和交感神经节过度蓄积，持续作用于N-chR,引起骨骼肌和交感神经过度兴奋所出现的症状。骨骼肌过度兴奋：肌颤、肌无力、肌麻痹。呼吸肌麻痹－周围性呼吸衰竭。交感神经节过度兴奋：皮肤苍白、心跳加快、心律失常和血压上升。但往往被副交感神经兴奋占优势所掩盖。2.烟碱样症状（Nicotne）过多的Ach在3.中枢神经系统症状

过多Ach作用于中枢神经系统的胆碱能受体（M-chR和N-chR）而产生的作用。早期兴奋：头痛、头晕、言语不清、共济失调、烦躁不安、神志恍惚等。晚期抑制：嗜睡、昏迷、抽搐。脑水肿、呼吸循环中枢麻痹、衰竭－死亡。3.中枢神经系统症状过多Ach作用于中枢神经系[实验室检查]全血chE活性测定全血chE活性减低(正常>80％)是诊断有机磷中毒的特异性指标。判断中毒程度、指导用药、观察疗效和预后估计的重要参考指标。测定方法：羟胺比色法、DTNB比色法、检压法、PH法和BTB纸片法。有机磷农药鉴定：剩余毒物、呕吐物。尿中代谢产物测定。[实验室检查]全血chE活性测定诊断接触史典型症状+特殊大蒜臭味全血chE活力降低。70%阿托品试验鉴别诊断：排除中暑、吗啡、巴比妥类及其它农药中毒（氨基甲酸酯类、拟除虫萄酯类和有机氮类）。诊断接触史急性有机磷农药中毒课件(同名93)急性有机磷农药中毒课件(同名93)急性有机磷农药中毒课件(同名93)急性有机磷农药中毒课件(同名93)[中毒程度]轻度：轻度M样症状+中枢症状。头痛、头昏、恶心、呕吐、多汗、无力、瞳孔缩小。chE活性为正常值的50-70%。中度：轻度症状加重+N样症状。瞳孔更小、呼吸困难、大汗、流涎、肌颤、肌无力，意识轻度改变。ChE活性30-50%。重度：上述症状更重。瞳孔针尖样、深昏迷、大汗淋漓、肌颤、呼吸极度困难、心跳缓慢、血压下降、大小便失禁。肺、脑水肿、呼吸麻痹、呼衰。ChE活性30%。[中毒程度]轻度：轻度M样症状+中枢症状。头痛、头昏、恶心、阿托品中毒阿托品用量不足肺、脑水肿、呼吸麻痹、呼衰。复能剂对“老化”的中毒酶无复活作用，对M-症状作用好，对N-症状作用差。胆碱能受体的分布和生理效应中枢神经系统的灰质、红细胞、交感神经节和运动终板重复：毒物在体内存留时间长（24-48h）,抗毒剂半衰期短（1-2h）抑制神经毒酯酶（NTE），导致有机磷中毒迟发性周围神经病（OPIDP）。分子量172.胆碱能受体的分布和生理效应支气管痉挛收缩，呼吸困难、肺水肿、缺氧。腺体分泌增多：出汗、流涎、流涕、口鼻大量分泌物。常见肟类复能剂性能比较常见肟类复能剂性能比较有机磷农药鉴定：剩余毒物、呕吐物。复能剂对“老化”的中毒酶无复活作用，对M-症状作用好，对N-症状作用差。高毒类：LD5010-100mg/kg，如甲基对硫磷、甲胺磷、久效磷、氧化乐果、DDV等。中毒类：LD50100-1000mg/kg，如甲基内吸磷、乐果、乙硫磷、敌百虫等。交感神经节过度兴奋：皮肤苍白、心跳加快、心律失常和血压上升。2）中枢神经症状：类似神经衰弱的症状，少数发生中毒性脑病或颅神经障碍。全部运动（骨骼肌）神经。急救原则：切断毒源，治本为主；标本兼治，以表保本。急救措施：

迅速切断毒源，清除毒物，防止继续中毒。立即注射抗毒剂（抗胆碱药和胆碱酯酶复能剂），标本兼治。维持呼吸循环功能。综合对症。治疗阿托品中毒阿托品用量不足急救原则：治疗一）迅速清除毒物，防止继续中毒1.脱离毒源，更换衣物，清洗皮肤、毛发。2.洗胃：抢救口服中毒成功及预防复发的重要环节。越早越好，反复多次。3.胃内注入吸附剂：活性炭10-20g4.导泻：硫酸钠（镁）、甘露醇。禁用油类。一）迅速清除毒物，防止继续中毒1.脱离毒源，更换衣物，清洗皮二）立即注射抗毒剂：

1、抗胆碱药的应用生理拮抗剂，能与Ach争夺ChR，阻断Ach与ChR的结合，对抗和缓解中毒症状。治“标”。外周性：阿托品、山莨菪碱、樟柳碱等中枢性：苯那辛、东莨菪碱、开马君等新型抗胆碱药：长效托宁二）立即注射抗毒剂：1、抗胆碱药的应用阿托品能阻断Ach与M-chR的结合，迅速消除和缓解M－样症状。具有较弱的促醒和抗中枢呼吸抑制作用。对N－样症状和ChE复活无作用。用药原则：早期足量、维持用药，尽快达到阿托品化或使M-样症状消失。用法：首次轻度1-2mg、中度2-4mg、重度5-10mg。IM或IV起效快。不宜VD。阿托品能阻断Ach与M-chR的结合，迅速消除和缓解M－样症阿托品化前每10－20分重复一次半量。半衰期1－2h。病情好转或阿托品化后，1－2mg小剂量维持，2－6h一次。维持用药时间：轻度1－2d、中度2－3d、重度3－5d或症状消失或ChE活性60%以上，停药观察。阿托品化指征：瞳孔较前扩大，面红、口干、皮肤干、肺部罗音消失、心率加快。阿托品化前每10－20分重复一次半量。阿托品中毒与阿托品用量不足鉴别阿托品中毒阿托品用量不足体温明显上升正常脉搏明显加快稍快或减慢瞳孔散大正常或缩小神智谵妄狂躁淡漠、昏迷皮肤红而无汗湿冷多汗呼吸道分泌物减少增多膀胱尿潴留尿频四肢肌肉抽搐抓空肌颤停阿托品病情好转病情加重阿托品中毒与阿托品用量不足鉴别2、复能剂(重活化剂)的应用：复能剂：能使被有机磷抑制的ChE重新恢复活性。是治“本”药。重活化原理：2、复能剂(重活化剂)的应用：非重活化作用：直接阻滞N受体，抗N-样症状和促醒。降低M受体对Ach敏感性，具有阿托品样作用。抑制ChE抑制剂失活。抑制Ach释放。复能剂对“老化”的中毒酶无复活作用，对M-症状作用好，对N-症状作用差。常用复能剂：单肟类：氯磷定、解磷定、黄磷定、酰胺磷定。双肟类：双复磷、双解磷、双吡啶双肟。非重活化作用：常见肟类复能剂性能比较药物名称氯磷定解磷定双复磷双解磷

分子量172.6264.1359.2446.2含肟量(%)79.551.980.064.0毒性(鼠LD50

VImg/kg)116±11179±59129±1072±6.7水中溶解度(%)>505>25>33给药方法IM/IVIVIM/IVIM/IV透过血脑屏障不易不易部分不易半衰期（分钟）61.854.0108.6126.4重活化作用较强弱强强阿托品样作用＋＋＋＋＋＋副作用轻中中重 常见肟类复能剂性能比较药物名称氯磷定各复能剂对中毒酶均有不同程度的重活化作用。作用强度随不同农药而异。用药原则：早期足量，尽快达到有效血药浓度。并维持用药。常用复能剂首次剂量（g）

解磷定氯磷定双复磷双解磷轻度0.6-0.80.5-0.750.125-0.250.125-0.25中度0.8-1.60.75-1.50.25-0.50.25-0.5重度1.6-2.51.5-2.50.5-1.00.5-0.75IM/IV起效快，不宜VD。半衰期约1－2h。根据病情和药物半衰期重复用首剂半量。ChE活性60%以上或症状消失，停药观察。注意：静注过快或量大可引起呼吸抑制。各复能剂对中毒酶均有不同程度的重活化作用。作用强度随不同农药降低M受体对Ach敏感性，具有阿托品样作用。用法：首次轻度1-2mg、中度2-4mg、重度5-10mg。各复能剂对中毒酶均有不同程度的重活化作用。磷酸酯类：如乐果、DDV、敌百虫等。过多的Ach持续作用于副交感神经和部分交感神经末梢的M-chR，而产生的异常兴奋症状。出现在胆碱能危象消失后、迟发性周围神经病发生之前。副作用轻中中重肛门及膀胱括约肌松驰：大小便失禁。过多的Ach持续作用于副交感神经和部分交感神经末梢的M-chR，而产生的异常兴奋症状。4．磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的转归高毒类：LD5010-100mg/kg，如甲基对硫磷、甲胺磷、久效磷、氧化乐果、DDV等。四)综合对症、防治并发症停阿托品病情好转病情加重假性chE（丁酰chE）24h后根据病情q4-6h，连用2-3d。四)综合对症、防治并发症累及颅神经者，吞咽困难、眼睑下垂、眼球活动障碍、声音嘶哑等。551.IM/IV起效快，不宜VD。呼吸道分泌物减少增多3.解磷及苯克磷注射液的应用：解磷及苯克磷注射液均由两个不同作用特点的抗胆碱药和一个作用较强的复能剂组成。每支解磷含阿托品、苯那辛各3mg、氯磷定400mg。每支苯克磷含苯甲托品2mg、开马君8mg、双复磷30mg。具有抗胆碱药和复能剂的双重作用。标本兼治。降低M受体对Ach敏感性，具有阿托品样作用。3.解磷及苯克磷抗毒作用快、强、全，维持时间长，使用方便。首次轻度1/2-1支，中度1-2支，重度2-3支，半小时重复一次半量。同时伍用复能剂。症状消失或清醒后停用。必要时单用抗胆碱药或复能剂。抗毒作用快、强、全，维持时间长，使用方便。4.抗毒剂应用原则早期足量重复：毒物在体内存留时间长（24-48h）,抗毒剂半衰期短（1-2h）联合：各种抗毒剂各有其特点和局限性给药途径合理：肌注或静注，不宜VD。根据酶活力停药：症状消失、ChE>60%，停药观察。4.抗毒剂应用原则

5.联合用药方法注：·必要时重复使用4-6mlIM2-4ml·2-4mlIM1-2ml·1－2mlIM解磷注射液首剂0.5-1.0gIM每2－4h一次0.5-1.0gIM每2－6h一次0.5gIM每2－8h一次氯磷定维持量1.0-1.5gIM/IV0.5-1.0gIM0.5gIM氯磷定首剂IM/IV1－2mg每1－6h一次IM/IV1－2mg每2－6h一次IM0.5mg每2－6h一次阿托品化后维持量IV5－15mg5－15min一次IV3－5mg15min一次IM/IV1－3mg15－30min一次阿托品首剂重度中毒中度中毒轻度中毒5.联合用药方法注：·必要时重复使用4-6mlIM2-三）血液置换及血液净化血液置换：输新鲜血（补充ChE）吸附疗法血液灌流：可清除血中游离毒物及与蛋白结合的毒物。对磷酰化ChE不能清除。三）血液置换及血液净化血液置换：输新鲜血（补充ChE）四)综合对症、防治并发症维持呼吸循环功能。防治脑水肿。纠正水、电解质与酸碱平衡紊乱。保护肝、肾功能。预防肺部感染。四)综合对症、防治并发症维持呼吸循环功能。1.肺水肿原因：M-样作用，腺体分泌增加。医源性：阿托品中毒、静注超量低渗阿托品。大量低渗洗胃液吸收、输液过快或过量。处理：