cgassting信号通路在哮喘发病中的作用及其机制

cGAS-STING信号通路在哮喘发病中作用及其机制百替生物cgassting信号通路在哮喘发病中的作用及其机制第1页过敏性哮喘（bronchialasthma，哮喘）是由各种细胞尤其是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参加慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引发重复发作喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间和（或）凌晨发生，气道对各种刺激因子反应性增高。但症状可自行或经治疗缓解。近十余年来，美国、英国、澳大利亚、新西兰等国家哮喘患病率和死亡率有上升趋势，全世界约有一亿哮喘患者，已成为严重威胁公众健康一个主要慢性疾病。中国哮喘患病率约为1%，儿童可达3%，据测算全国约有1千万以上哮喘患者。

过敏性哮喘cgassting信号通路在哮喘发病中的作用及其机制第2页哮喘发病原因及机制哮喘作为一个呼吸系统常见变态反应性疾病,其发病包括各种炎症细胞、炎性介质,血清IgE增高、肺组织炎症细胞浸润、气道高反应性。气道炎症、气道高反应性、气道重塑是哮喘三个显著临床特征。Thl/Th2免疫失衡是已被接收哮喘最主要异常免疫学发病机制。cgassting信号通路在哮喘发病中的作用及其机制第3页铜绿假单胞菌脂多糖（PA-LPS）上调气道上皮细胞黏蛋白MUC5AC表示分子机制

研究发觉PA-LPS经过TLR4-PKC-Duox1这一信号通路诱导气管上皮细胞ROS合成，进而经过ROS及其下游信号通路TACE-TGFβ-EGFR-MAPK-NF-KB调控黏蛋白MUC5AC表示活性氧去除剂DMTU可有效抑制细菌脂多糖LPS诱发气道粘液过分分泌免疫抑制环孢菌素A能够显著抑制IL-13诱导气道粘液高分泌研究进展cgassting信号通路在哮喘发病中的作用及其机制第4页STING(stimulatorofinterferongenes),即干扰素刺激基因，是DNA感受通路中一个关键蛋白，对于固有免疫和适应性免疫开启含有主要作用。STING主要定位于内质网（ER）和线粒体上STING能够直接识别细胞质中环化二核苷酸cdG、cdA、cGAMP等，然后招募TBK1，继而激活细胞因子和干扰素表示STINGcgassting信号通路在哮喘发病中的作用及其机制第5页cGAS(cGMP-AMPsynthase），是最近在哺乳动物细胞中发觉了一个新型DNA感受器(DNAsensor)。cGAS能够与病原微生物dsDNA 和细胞胞浆中dsDNA相结合，激活本身核酸转移酶活性，从而产生内源性2′-3′cyclicAMP-GMP，(cGAMP)，进而激活干扰素刺激基因(stimulatorofinterferongenes，STING)．cGAS已被证实是逆转录病毒如HIV胞内先天免疫感受器。cGAScgassting信号通路在哮喘发病中的作用及其机制第6页cGAS-STING信号通路与天然免疫cgassting信号通路在哮喘发病中的作用及其机制第7页cGAS-STING信号通路与细胞凋亡人体需要对免疫系统进行准确调整，以确保免疫系统只针对病原微生物，而不伤害到本身。微生物学家发觉了人体免疫反应系统两个关键蛋白质之间相互作用机制：cGASDNA传感器（sensor）和Beclin-1自噬蛋白（autophagyprotein）之间相互作用，能够对cGAMP分子产生和病原菌DNA降解进行调整，进而调整天然免疫反应。cgassting信号通路在哮喘发病中的作用及其机制第8页cGAS-STING信号通路在哮喘发病过程中是否存在异常。cGAS-STING信号是否能经过beclin-1介导细胞凋亡路径，进而调整哮喘发病过程中炎症反应，从而抑制哮喘发生。cGAS-STING信号通路气道上皮细胞黏蛋白MUC5AC表示调控。课题研究思绪cgassting信号通路在哮喘发病中的作用及其机制第9页小鼠过敏性哮喘模型建立：经过卵蛋白(OVA)皮下注射致敏建立模型小鼠取模型鼠气管上皮组织，用RT-PCR检测其中cGAS、TBK1、STING、IFNβmRNA表示水平用western检测cGAS、TBK1、STING、IFNβ蛋白表示水平在气道粘液上皮癌细胞株NCI-H292中敲出cGAS,另一组敲除后回补cGAS高表示质粒用western检测cGAS-STING信号通路，MUC5AC相关信号通路，beclin-1介导细胞凋亡相关蛋白表示用MTT法检测细胞活力用ELISA