消化性溃疡防治策略

1、 41/41消化性溃疡病的现代药物治疗摘要： 消化性溃疡的治疗经历了三个主要的阶段，目前用于治疗该病的药物种类繁多，必须根据实际需要选择使用，各种药物的作用机理不同，综合使用，对症治疗非常必要，本文综述了消化性溃疡病的药物治疗方法及方案。关键词： 消化性溃疡 药物治疗 胃溃疡 十二指肠溃疡 消化性溃疡疡的治疗疗经历了了几个关关键阶段段，推动动了消化化性溃疡疡的治疗疗进程。消化性溃疡疡(peeptiic uulceer)主主要是指指发生于于胃和十十二指肠肠的溃疡疡。近年年来，随随着对消消化性溃溃疡这一一常见、多多发的疾疾病病因因和发病病机理的的深入研研究，治治疗消化化性溃疡疡的药物物进展，提提供

2、了不不少治疗疗消化性性溃疡的的新药。770年代代H2受受体拮抗抗剂的问问世，明明显降低低了消化化性溃疡疡合并症症的发生生率，是是消化性性溃疡病病治疗学学上的一一个里程程碑。880年代代比组胺胺H2受受体阻滞滞剂的抑抑酸作用用更强大大而持久久的H+ - K+AATP酶酶(质子子泵)抑抑制剂问问世，极极大的提提高了溃溃疡的愈愈合率；幽门螺螺杆菌是是溃疡的的主要病病因在世世界范围围内已经经得到共共识。在在Schhwarrtz的的经典理理论基础础上，加加入了“无幽门门螺杆菌菌无溃疡疡复发”的新理理念。而而随之而而来的针针对幽门门螺杆菌菌的治疗疗能够有有效减少少溃疡复复发的机机率，使使溃疡病病的治疗疗策

3、略出出现重大大变化。不不但提高高了溃疡疡的治愈愈率和而而且降低低了其复复发率，开开创了消消化性溃溃疡治疗疗的新纪纪元。 与此同时，胃胃粘膜攻攻击 - 防御御因子平平衡理论论的提出出，和近近年来的的研究也也使病生生理学家家和临床床医生对对胃粘膜膜保护作作用的减减弱是溃溃疡形成成的重要要因素有有了新的的认识，即即加强胃胃粘膜保保护作用用，促进进粘膜的的修复，是是治疗消消化性溃溃疡的重重要环节节之一。与与之相适适应的增增强胃粘粘膜保护护作用而而开发的的胃粘膜膜保护剂剂也得到到不断发发展。大大大地丰丰富了消消化性溃溃疡病的的现代药药物治疗疗学。药药物治疗疗旨在消消除或减减弱侵袭袭因素，恢恢复或增增强防

4、卫卫因素，以以期达到到缓解症症状；治治愈溃疡疡；防止止复发和和并发症症的目的的(当然然药物安安全性和和效/价价格比也也是临床床治疗任任何疾病病均需考考虑的因因素)。 临床上必须须遵循消消化性溃溃疡的治治疗原则则。下面对消化化性溃疡疡病的药药物治疗疗作一简简介： 一、选用治治疗消化化性溃疡疡药物的的原则 (一)抑抑酸药为为主： 组胺HH2受体体拮抗剂剂和质子子泵抑制制剂可作作为胃、十十二指肠肠溃疡病病的首选选药。普普遍认为为PPII对球部部溃疡的的愈合和和维持治治疗优于于H2RRAs。 (二)根根据溃疡疡的不同同类型选选择药物物： 胃胃溃疡和和十二指指肠溃疡疡发病机机制并不不完全相相同，胃胃溃疡

5、的的发病以以粘膜屏屏障机制制受损为为主，应应选用加加强胃粘粘膜屏障障的药物物为主，同同时辅以以抑酸药药。十二二指肠溃溃疡患者者多伴有有病态的的胃酸和和胃蛋白白酶分泌泌亢进，在在治疗上上则应以以抑制胃胃酸分泌泌的药为为主。 (三)根根除幽门门螺杆菌菌(Heeliccobaacteer PPyloori)(Hpp)的治治疗： Hp感感染是目目前世界界上人类类最广泛泛的慢性性细菌性性感染。在在发展中中国家HHp感染染率约在在50%900%之间间，且 Hp感感染率随随年龄而而上升。传传染通过过“口-口口”及“粪-口口”途径可可能性最最大，故故Hp感感染常有有家庭聚聚居性，根根除疗法法是治疗疗消化性性溃

6、疡的的一种最最有效、最最廉价和和最简单单的方法法。 单一药物不不能彻底底根除HHp。含含铋剂三三联或含含质子泵泵抑制剂剂的三联联方案，甚甚至是四四联方案案，但耐耐药已是是当前一一个热门门的研究究问题。 (四)NNSAIIDs相相关性溃溃疡因其其能抑制制粘膜合合成前列列腺素(PG)，削弱弱粘膜细细胞保护护作用，增增强粘膜膜对损伤伤的敏感感性。应应尽可能能停用NNSAIIDs或或减量，或或换用其其他药物物是治疗疗的关键键。必需需长期服服用NSSAIDDs的病病人，应应并用加加强胃粘粘膜屏障障的药物物(如：米索前前列醇等等)预防防NSAAIDSS性溃疡疡的发生生。H22受体拮拮抗剂或或质子泵泵抑制剂

7、剂对此种种溃疡的的治疗有有助于溃溃疡愈合合。 (五) 药物治治疗的疗疗程要正正规，下下列情况况须长期期制酸治治疗： 1.无Hpp感染的的溃疡病病(Peeptiic uulceer ddiseeasee，PUUD)；2.Hp根根除治疗疗无效者者；3.难治性性溃疡；4.高胃泌泌素血症症、胃泌泌素瘤、高高胃酸分分泌、高高钙血症症及胃排排空迅速速者；5.须长期期服食AAspiirinn或其它它NSAAIDss的消化化性溃疡疡患者，应应用NSSAIDD的患者者之前根根除幽门门螺杆菌菌能有效效预防NNSAIID相关关性溃疡疡的发生生。 虽然治疗消消化性溃溃疡的药药物很多多，但主主要是以以下几类类。二、消化

8、性性溃疡药药物分类类和应用用 (一)降降低对粘粘膜侵袭袭力的药药物 1. H22受体拮拮抗剂：H2受受体拮抗抗剂能阻阻止组胺胺与胃粘粘膜上的的H2受受体结合合，使壁壁细胞胃胃酸分泌泌减少。国国内常用用的药物物有3种种，西咪咪替丁(cimmetiidinne)、雷雷尼替丁丁(raanittidiine)和法莫莫替丁(fammotiidinne)。一一日量分分2次给给与，也也有夜间间一次给给与，获获同样效效果，即即西咪替替丁8000mgg，雷尼尼替丁3300mmg，法法莫替丁丁40mmg。对对十二指指肠溃疡疡的治疗疗需用甲甲氰咪胍胍488周，胃胃溃疡需需8112周。 2. 质子子泵抑制制剂：胃胃酸

9、分泌泌的最后后过程，是是壁细胞胞膜内的的H+- K+ -AATP酶酶(质子子泵)被被激活，使使H+(HCLL)分泌泌到胃腔腔里。因因此质子子泵抑制制剂可以以抑制任任何刺激激引起的的胃酸分分泌。目目前我国国上市，临临床上应应用的有有奥美拉拉唑、兰兰索拉唑唑、潘妥妥拉唑，雷雷贝拉唑唑已在我我国上市市。 现常用的质质子泵抑抑制剂有有奥美拉拉唑(oomepprazzolee)、耐耐信(nnexiium，为为omeepraazolle的旋旋光异构构体)、兰兰索拉唑唑(laansoopraazolle)、潘潘妥拉唑唑(paantoopraazolle)、 雷贝拉拉唑(rribeepraazolle)、常常

10、用剂量量依次为为20mmg/日日；200mg/日；330mgg/日；40mmg/日日；100mg/日，可可在13天内内控制症症状，DDU在服服药后二二周愈合合率可达达70%，4周周后达990%以以上，668周周后几乎乎全部愈愈合；GGU的愈愈合作用用不如DDU，应应适当延延长服药药时间。 3. 制酸酸剂：770年代代以前治治疗消化化性溃疡疡主要靠靠这类药药。已有有近百年年的应用用历史，主主要是一一些无机机弱碱，口口服后能能直接中中和胃酸酸，可减减弱或解解除胃酸酸对溃疡疡面的刺刺激和腐腐蚀作用用。价格格较便宜宜，常见见碳酸氢氢钠(小小苏打)、氢氧氧化铝、氢氢氧化镁镁、碳酸酸钙等。这这类药多多制成

11、复复方制剂剂，如：胃舒平平(含氢氢氧化铝铝、三硅硅酸镁、颠颠茄浸膏膏)等。碳碳酸氢钠钠由于不不良反应应太多已已趋于淘淘汰。现现在仍在在使用的的为胶体体铝镁合合剂和复复方碳酸酸钙等，其其余的多多已废弃弃不用。铝铝碳酸镁镁为新一一代抗酸酸药兼有有粘膜保保护作用用(见后后)。 根据胃粘膜膜攻击 - 防防御因子子平衡理理论，增增强粘膜膜防御能能力是非非常关键键的。 (二)增增强粘膜膜防御力力的药物物 胃粘膜保护护药： 已知胃胃粘膜保保护作用用的减弱弱是溃疡疡形成的的重要因因素，近近年来的的研究认认为，加加强胃粘粘膜保护护作用，促促进粘膜膜的修复复，是治治疗消化化性溃疡疡的重要要环节之之一。与与此同时时

12、以增强强胃粘膜膜保护作作用而开开发的胃胃粘膜保保护剂也也得到不不断发展展，如各各种剂型型的胶态态铋、硫硫糖铝、铝铝碳酸镁镁、施维维舒、麦麦滋林-S颗粒粒等和前前列腺衍衍生物、康康复新液液等。 其中具具有我国国知识产产权的的的康复新新液是运运用现代代科学技技术从美美洲大蠊蠊提取有有效药用用成份精精制而成成的纯天天然制剂剂，富含含多种活活性物质质，具有有通利血血脉，养养阴生肌肌等功效效，既可可外用，也也可内服服。近年年陆续有有报道其其内服用用于胃痛痛出血，胃胃、十二二指肠溃溃疡。康康复新口口服液联联合H22受体拮拮抗剂治治疗治疗疗消化性性溃疡与与洛赛克克疗效相相当；220066年华西西药学杂杂志刊

13、文文报道：康复新新口服液液联合三三联疗法法治疗消消化性溃溃疡(PPU)的的疗效。方方法选取取1100例消化化性溃疡疡患者，随随机分为为3组：A组用用雷尼替替丁+阿阿莫西林林+痢特特灵；BB组在AA组基础础上加用用康复新新；C组组用洛赛赛克+阿阿莫西林林+痢特特灵；疗疗程均为为2周，以以疼痛作作为判断断症状改改善的指指标。疗疗程结束束后，复复查胃镜镜，观察察溃疡愈愈合情况况，观察察HP清清除情况况和观察察治愈后后1年的的患者溃溃疡复发发情况。结结果显示示治疗后后B、CC组腹痛痛缓解、溃溃疡愈合合均优于于A组(P00.055)，HHP清除除3组间间无显著著性差异异，均未未出现明明显不良良反应。治治

14、愈后11年的患患者，溃溃疡复发发无显著著性差异异(P0.005)。因因此结论论示康复复新口服服液联合合雷尼替替丁三联联疗法治治疗PUU与洛赛赛克三联联疗法疗疗效相当当。此乃乃值得得得关注。 (1)胶胶体次枸枸橼酸铋铋(coollooid bissmutth ssubccitrratee， CCBS)：临床床用量为为1200mg,4次/日，八八周一疗疗程，对对DU和和GU的的愈合率率与H22受体拮拮抗剂相相仿； (2)硫硫糖铝(succrallfatte)：用量为为1g，334次次/日； (3)铝铝碳酸镁镁(TTTaiccid)：用量量为1gg，34次/日； (4)前前列腺素素(prrostta

15、gllanddinee E)：现临临床可应应用的有有2种，米米索前列列醇(mmisooproostool)和和恩前列列素(eenprrosttil)，用量量分别为为2000ug，44次/日日和355ug，22次/日日，疗程程4周，疗疗效与西西咪替丁丁相近； (5) 康复新新液：用用量为110220mll，34次/日。 (三)杀杀灭幽门门螺杆菌菌 (1)含含铋剂三三联：CCBS2240mmg，22次/日日+甲硝硝唑4000mgg，2次次/日+四环素素5000mg，22次/日日，或CCBS2240mmg，22次/日日+甲硝硝唑4000mgg，2次次/日+阿莫西西林5000mgg， 22次/日日，或

16、CCBS2240mmg，22次/日日+甲硝硝唑4000mgg，2次次/日+克拉霉霉素2550mgg，2次次/日，疗疗程12周，HH.pyylorri根除除率855%以上上； (2)含含质子泵泵抑制剂剂三联：奥美拉拉唑200mg(或其它它PPII制剂)，2次次/日+甲硝唑唑4000mg，22次/dd+克拉拉霉素2250mmg，22次/日日，或奥奥美拉唑唑20mmg(或或其它PPPI制制剂)， 2次/日+甲甲硝唑4400mmg， 2次/d+阿阿莫西林林10000mgg，2次次/日，或或奥美拉拉唑200mg(或其它它PPII制剂)，2次次/日+克拉霉霉素2550mgg，2次次/日+阿莫西西林1000

17、0mmg，22次/日日，疗程程1周，HH.pyylorri根除除率900%以上上； (3)在在三联疗疗法根除除失败时时可用四四联疗法法：为含含铋剂三三联+质质子泵抑抑制剂，疗疗程1周周。 耐药性是全全球问题题，我国国尤其严严重。 (四)幽幽门螺杆杆菌的耐耐药性问问题 随着对幽门门螺杆菌菌认识的的深入和和治疗的的开展及及抗生素素的广泛泛应用，细细菌对抗抗生素的的耐药率率不断增增加。幽幽门螺杆杆菌的耐耐药率在在不同国国家地区区不尽相相同。在在世界范范围对甲甲硝唑和和克拉霉霉素的耐耐药率呈呈现上升升趋势，对对甲硝唑唑耐药率率为200%880%(平均330%40%)，对对克拉霉霉素耐药药率为11%22

18、0%。治治疗方案案的不规规范、病病人依从从性差、滥滥用抗生生素等都都是造成成抗生素素耐药的的重要原原因。我我国上海海地区自自19995年至至19999年幽幽门螺杆杆菌对甲甲硝唑的的耐药率率已从442%上上升至770%，对对克拉霉霉素的耐耐药率从从0升至至10%。北京京地区幽幽门螺杆杆菌甲硝硝唑耐药药率最高高达到337%，克克拉霉素素的耐药药率也达达到133%，并并已经出出现阿莫莫西林的的耐药菌菌株。 根除我国幽幽门螺杆杆菌学组组的建议议，以下下措施能能够减少少耐药的的发生，提提高治疗疗效果： 严格掌握握根除的的适应证证，选用用正规、有有效的治治疗方案案； 联合用药药，避免免使用单单一抗生生素或

19、抗抗菌药； 加强基层层医生对对幽门螺螺杆菌治治疗知识识的普及及与更新新； 对根除治治疗失败败的病人人，有条条件的单单位再次次治疗前前先做药药物敏感感试验，避避免使用用对其耐耐药的抗抗生素； 不断开发发治疗幽幽门螺杆杆菌的新新药，包包括中西西医结合合治疗； 由于幽门门螺杆菌菌的耐药药性，PPPI三三联方案案必要时时可以使使用2周周； 对一线治治疗失败败者，改改用补救救疗法时时，尽量量避免使使用硝基基咪唑类类药物，应应改用其其他药物物，如呋呋喃唑酮酮、胃内内滞留型型庆大霉霉素缓释释片等； 努力研究究开发幽幽门螺杆杆菌疫苗苗，让感感染的免免疫防治治变成现现实。对对于治疗疗方案的的选择，应应该遵循循原

20、则，避避免耐药药的发生生。应激性溃疡疡出血的的药物治治疗摘要：严重应应激伤害害将导致致应激性性溃疡，主主要表现现是出血血，好发发于胃和和十二指指肠，临临床诊断断中除了了对原发发病的关关注之外外，应激激性溃疡疡也应引引起足够够的重视视，诊断断主要靠靠胃肠内内镜，治治疗上一一般采用用内科治治疗，包包括胃管管吸引、药药物治疗疗等，如如果有手手术指征征，应尽尽快手术术。关键词： 应激性性溃疡 出血血 药药物治疗疗 应激性溃疡疡 （sstreess ulccer，SSU） 是指机机体在各各类严重重创伤、危危重疾病病等严重重应激状状态下，发发生的急急性消化化道糜烂烂、溃疡疡等病变变，最后后可导致致消化道道

21、出血、穿穿孔，并并使原有有病变恶恶化。应应激性溃溃疡是严严重外伤伤，全身身性感染染，大面面积烧伤伤，休克克、多器器官功能能衰竭等等严重应应激反应应情况下下发生的的急性胃胃粘膜病病变，是是上消化化道出血血常见原原因之一一。胃粘膜屏障障正常功功能的维维持依靠靠胃粘膜膜上皮细细胞的正正常代谢谢和不断断更新。代代谢需要要氧和底底物。在在休克等等应激情情况下病病人都有有不等时时间的低低血压和和胃微循循环障碍碍，胃粘粘膜缺血血、缺氧氧，影响响线粒体体功能，造造成ATTP合成成减少，能能量供应应不足，细细胞发生生功能障障碍，丧丧失生成成和分泌泌粘液和和HCOO3-的的能力，粘粘液屏障障和粘膜膜屏障作作用俱失

22、失，H+逆扩散散至细胞胞内，细细胞又缺缺少HCCO3-中和进进入细胞胞内的HH+。结结果细胞胞酸中毒毒，细胞胞内溶酶酶体裂解解，释放放溶酶，细细胞自溶溶、破坏坏、死亡亡。同时时由于能能量不足足，DNNA合成成受影响响，细胞胞无法再再生，坏坏死的细细胞没有有再生细细胞来替替换更新新，形成成溃疡。胃胃粘膜细细胞的能能量（糖糖原）储储备很少少而代谢谢率较高高，比其其他脏器器（如肝肝、肌肉肉等）容容易因缺缺血而影影响代谢谢。 胃胃粘膜上上皮细胞胞中以胃胃底的上上皮细胞胞代谢率率为最高高，这可可以解释释何以应应激性溃溃疡多发发生在胃胃底。因因此， 胃酸是是产生溃溃疡的必必要条件件，如果果没有胃胃酸就不不

23、会产生生溃疡。临床上如何何对应激激性溃疡疡做出正正确地判判断呢？一、临床表表现出血，可发发生于任任何年龄龄、性别别，多于于应激后后数日发发病，主主要表现现为无预预兆的上上消化道道大出血血，即呕呕血、黑黑便，发发病多突突然，常常无前驱驱征兆且且出血不不易止住住，可导导致出血血性休克克，出血血停止后后常易复复发。此此外，可可有上腹腹痛、腹腹胀、恶恶心、呕呕吐、反反酸等消消化系统统症状，多多较一般般胃、十十二指肠肠溃疡病病为轻。诊断：重症症监护室室的病人人或休克克、大面面积烧伤伤、严重重外伤或或感染、器器官衰竭竭（如急急性肾功功能衰竭竭，成人人呼吸窘窘迫综合合征，肝肝功能衰衰竭）病病人一旦旦发生上上

24、消化道道出血，首首先要考考虑应激激性溃疡疡所致的的可能。应应激性溃溃疡的病病灶特点点：1. 急性性病变，在在应激情情况下产产生；2. 多发发性；3. 病变变散布在在胃体及及胃底含含壁细胞胞的泌酸酸部位。上上胃肠内内镜检查查是排除除其他出出血病变变，明确确诊断常常用和主主要的手手段。 应激性溃疡疡的治疗疗是多种种手段的的综合运运用。二、治疗对于应激性性溃疡发发生大出出血一般般先用内内科治疗疗，无效效时才考考虑外科科治疗。内内科治疗疗的方法法有： （一）积极极治疗治治疗原发发病，停停用可能能加重应应激性溃溃疡的药药物。（二）药物物治疗1.胃肠道道内用药药 （1）胃管管吸引 留置胃胃管持续续吸引可可

25、防止胃胃扩张，并并能清除除胃内胃胃酸和积积血，了了解出血血情况。 冰盐水水或血管管收缩剂剂洗胃 冰盐水水灌洗（每每次600ml）或或血管收收缩剂（去去甲肾上上腺素88mg放放在1000mll生理盐盐水溶液液中）滴滴入，均均可使粘粘膜血管管收缩达达到止血血目的。 （2）迅速速提高胃胃内pHH，使之之6，以以促进血血小板聚聚集和防防止血栓栓溶解，创创造胃内内止血必必要的条条件。多多用氢氧氧化铝凝凝胶通过过胃管间间断打入入洗胃，中中和胃酸酸。有条条件的可可每小时时从胃管管灌入抗抗酸药330mll，灌后后夹管445分钟钟，然后后吸出胃胃液，抽抽吸155分钟后后测胃内内容的ppH，若若pH5则第第二个小

26、小时灌660mll，一直直维持胃胃内容物物的pHH5。 2.胃肠道道外用用用药 （1）推荐荐的用药药是PPPI针剂剂（奥美美拉唑，首首剂800mg，以以后400mg，qq8h维维持）；（2）H22阻滞剂剂针剂，如如法莫替替丁（440mgg）、西西咪替丁丁（8000mgg）静滴滴，每日日2次；（3）条件件许可，也也可考虑虑使用生生长抑素素类药物物；（4）对合合并有凝凝血机制制障碍的的病人，可可输注血血小板悬悬液、凝凝血酶原原复合物物等，以以及其他他促进凝凝血的药药物；（5）去甲甲肾上腺腺素8mmg放在在2500ml生生理盐水水中滴入入腹腔或或作选择择性动脉脉插管滴滴入，也也可应用用垂体后后叶加压

27、压素于胃胃左动脉脉内，每每分钟注注射0.2u，持持续244小时，出出血停止止后逐渐渐减量，此此法已少少用。 有手术指征征的患者者切记一一定要进进行手术术治疗。3.手术治治疗 少少数应激激性溃疡疡出血病病人需手手术治疗疗。手术术的指征征为：（1）开始始就是大大出血，快快速输血血而血压压仍不能能维持；（2）持续续少量出出血或间间断出血血，244488小时输输血量达达233L。对于手术方方式有：胃大部部切除术术；全胃胃切除术术；胃部部分切除除术加迷迷走神经经切断术术；胃血血管断流流术即将将胃的血血管除胃胃短动脉脉外全部部（包括括胃左、右右动脉及及胃网膜膜左、右右动脉）切切断结扎扎术；胃胃部分切切除术

28、后后用Rooux-en-Y法重重建胃肠肠道术。但但对于术术后再出出血的病病人，应应尽早再再次手术术，最好好采用近近全胃切切除或全全胃切除除术即止止血效果果可靠的的手术，因因为这类类病人不不可能耐耐受第二二次术后后出血和和第三次次止血手手术。 总之，胃酸酸是产生生溃疡的的必要条条件，如如果没有有胃酸就就不会产产生溃疡疡。因此此强的抑抑酸药物物地使用用是非常常重要的的。也不不要忘记记，应激激状态的的病人产产生应激激性溃疡疡的可能能性极大大，所以以对于这这类病人人应有针针对性的的，及时时地给予予预防治治疗，是是非常重重要的。如如：补充充血容量量、纠正正循环障障碍、改改善组织织灌注、保保证通气气、给氧

29、氧、积极极治疗感感染，避避免对应应激状态态的病人人应用NNSAIIDs等等，因而而预防SSU是抢抢救重症症病人的的一个不不可忽视视的环节节。幽门螺杆菌菌感染的的诊断方方法评估估及诊断断标准摘要：目前幽幽门螺杆杆菌感染染的诊断断方法多多种多样样，但特特异性、敏敏感性以以及操作作性和卫卫生经济济学价值值存在很很大差异异，本文文根据各各种方法法的原理理、可行行性等就就如何正正确选择择和评估估这些诊诊断标准准进行了了综述。 关键词： 幽门螺螺杆菌 诊断断方法 检测测方法幽门螺杆菌菌（Heeliccobaacteer ppyloori，HHp）感感染是导导致慢性性胃炎及及消化性性溃疡的的主要致致病因素素

30、，并且且与胃癌癌的发生生密切相相关，检检测和治治疗Hpp感染对对处理HHp相关关性疾病病具有重重要的临临床意义义。自119822年Hpp被成功功地分离离培养以以来，国国内外学学者相继继开发了了多种用用于Hpp感染的的诊断方方法。依依据取材材有无创创伤性，现现将Hpp的诊断断方法分分为两类类：侵入性性的检测测方法：即依赖赖胃镜取取材的检检测方法法。包括括组织学学检测、细细菌培养养、快速速尿素酶酶试验、分分子生物物学技术术等。非侵入入性的检检测方法法：包括括血清学学检测、粪粪便抗原原检测、113C/14CC-尿素素呼气试试验等。而而按照诊诊断方法法的原理理，则可可分为微微生物学学方法、血血清学方方

31、法、尿尿素酶依依赖的技技术、形形态学方方法和基基因诊断断。微生生物学方方法主要要为细菌菌分离培培养，该该方法是是诊断HHp感染染的“金标准准”；血清清学方法法主要包包括ELLISAA检测、酶酶免疫试试验、乳乳胶凝集集试验、WWestternn-bllot检检测等；尿素酶酶依赖的的方法主主要包括括快速尿尿素酶试试验、尿尿素呼气气试验等等；形态态学方法法主要包包括组织织病理染染色、涂涂片染色色等；基基因检测测可采取取胃液或或胃黏膜膜组织进进行检测测。通过过多年的的研究和和临床验验证，HHp感染染的各种种诊断方方法已相相当成熟熟，对HHp感染染的诊断断标准及及各种诊诊断方法法的的评评价也得得到了较较

32、一致的的共识。 侵入性检测测方法操操作均较较复杂，但但结果可可靠性佳佳。一、侵入性性的检测测方法1. 幽门门螺杆菌菌的组织织学检查查通过胃镜钳钳取胃黏黏膜组织织，石蜡蜡包埋切切片、染染色进行行组织学学镜检检检测Hpp，对有有经验的的病理医医师来说说是诊断断该菌感感染的“金标准准”。采用用组织学学方法检检测Hpp具有以以下优势势：在胃镜镜取材时时明确胃胃内的大大体病变变，如溃溃疡、胃胃癌；在明确确Hp感感染的同同时，确确定胃内内炎症的的程度和和类型；对接受受Hp根根除治疗疗后复查查的病人人，可明明确胃十十二指肠肠病变的的转归。悉尼系统推推荐在胃胃窦和胃胃体各取取两块胃胃黏膜标标本，而而临床应应用

33、在胃胃窦取11块标本本已能诊诊断988%的HHp感染染。常用用的HEE染色可可满意地地显示胃胃黏膜的的组织学学形态，但但用于诊诊断Hpp感染则则敏感性性较差；特殊染染色，如如Warrthiin-SStarrry银银染色阳阳性率较较高，但但操作复复杂、染染色技术术要求较较高、价价格较贵贵；Giiemssa染色色简便、价价廉，值值得推广广。免疫疫组化染染色不作作为临床床常规的的诊断技技术。2. 幽门门螺杆菌菌的细菌菌学检查查诊断Hp感感染最准准确的方方法是细细菌培养养，只要要细菌培培养成菌菌落后，可可以依据据菌落形形态、涂涂片染色色的细菌菌形态以以及细菌菌的生化化反应常常规进行行鉴定，并并可以分分

34、子生物物方法进进行菌落落鉴定，其其特异性性可达1100%。因此此，该方方法常作作为诊断断幽门螺螺杆菌感感染的“金标准准”。然而分离培培养技术术要求具具有一定定的厌氧氧培养条条件和技技术，临临床上用用培养的的方法检检测Hpp，不作作为常规规的诊断断方法。该该方法主主要用于于体外检检测抗生生素的敏敏感性以以指导临临床用药药；此外外，该方方法还作作为“金标准准”评价新新的诊断断方法。事事实上，HHp培养养主要用用于科研研方面，如如Hp的的分型，构构建动物物模型，以以及Hpp的致病病机制研研究。3. 幽门门螺杆菌菌的快速速尿素酶酶试验（RRUT）胃镜检查时时取活检检胃黏膜膜行RUUT，检检测胃黏黏膜表

35、面面黏液层层中的HHp产生生的尿素素酶，是是我国各各级医院院胃镜室室较易开开展的HHp感染染诊断方方法，具具有简便便、快速速、准确确和价廉廉等优点点。目前前，国内内外有多多种商品品尿素酶酶试剂盒盒出售，也也可自行行配置液液体尿素素酶试剂剂。快速速尿素酶酶试验的的敏感性性和特异异性在990%95%。由于于快速尿尿素酶试试验可在在胃镜检检查时快快速进行行，操作作简便易易行，因因此，特特别适合合于在基基层单位位开展。对对于需接接受胃镜镜检查的的患者，此此方法常常作为首首选的诊诊断Hpp感染的的检测方方法。然然而，其其检测结结果受检检测试剂剂的pHH值、取取材部位位、取材材组织大大小、取取材组织织中菌

36、量量、反应应时间、环环境温度度等因素素影响。如如Hp量量过少及及长期胃胃低酸状状态，HHp表达达尿素酶酶减少可可使该方方法的检检测呈假假阴性。HHp在胃胃内的分分布不均均匀，一一般情况况下，在在胃窦检检测的阳阳性率最最高。RRUT的的观察时时间短，敏敏感性低低，特异异性高；观察时时间长，敏敏感性高高，特异异性差。还还应注意意的是，在在胃内有有活动性性出血时时，因出出血造成成胃内ppH值的的变化，可可影响RRUT的的敏感性性和特异异性。近近期应用用抗生素素、铋剂剂或质子子泵抑制制剂可暂暂时减少少细菌的的数量，导导致假阴阴性结果果。胆汁汁反流性性胃炎、萎萎缩性胃胃炎或胃胃癌因胃胃窦Hpp菌量减减少

37、，HHp向胃胃角和胃胃体移位位可呈假假阴性。由由于Hpp分布不不均或移移位等原原因，必必要时可可于胃角角、胃体体或胃底底多点取取材。 非侵入性检检测方法法主要包包括血清清学检测测、133C/114C尿素呼呼气试验验(UBBT)、粪粪便抗原原（HppSA）的的检测以以及分子子生物学学检测技技术。二、非侵入入性的检检测方法法1. 幽门门螺杆菌菌的血清清学检测测Hp感染后后需经过过一定时时间（约约133个月）才才能产生生抗体，而而Hp根根除后其其抗体并并不立即即消失，也也需要经经一定时时间才逐逐渐消失失。故HHp抗体体检测是是非现症症感染检检测方法法，可反反映一段段时间内内Hp的的感染情情况，不不受

38、近期期用药的的影响。虽虽不能完完全反映映Hp的的现症感感染情况况，但由由于Hpp感染一一般不能能自行消消失，如如未经抗抗Hp治治疗，HHp抗体体阳性即即提示有有Hp现现症感染染。然而而，由于于Hp根根除后，血血清中抗抗体水平平在半年年内仍可可维持阳阳性，故故血清学学检测结结果通常常不能区区分病人人为现症症感染还还是过去去感染，因因此，不不能用于于评价药药物治疗疗后的效效果，实实际上该该方法常常用于人人群中HHp感染染情况的的流行病病学调查查。临床上常用用的血清清学检测测方法为为酶联免免疫吸附附技术，所所用抗原原有纯化化抗原、部部分纯化化抗原和和粗制抗抗原，该该方法的的敏感性性和特异异性可接接近

39、955%。由由于Hpp的表型型存在很很大的异异质性，制制备细胞胞毒素的的抗原要要选择多多株混合合菌，特特别应包包括研究究群体中中的分离离菌株。目目前，市市售的商商品试剂剂盒有检检测血清清Hp全全菌IggG抗体体和毒素素相关蛋蛋白IggG抗体体的试剂剂盒。然然而，商商品化试试剂盒应应用于新新的人群群时，不不能简单单的采用用说明书书或以前前使用的的界值，特特别是对对进口试试剂盒更更是如此此。因为为新人群群中感染染的Hpp菌株不不同，其其表面抗抗原可能能也有差差异，且且与空肠肠弯曲菌菌等与HHp抗原原有交叉叉反应的的细菌的的接触情情况也可可能不同同，需重重新确定定界值。应用免疫印印迹技术术将Hpp的

40、不同同组分转转移至固固相支持持物上，再再加入待待检血清清，该方方法不仅仅可诊断断Hp感感染，还还可同时时对感染染的Hpp进行分分型。目前有一种种由GeeneLLabss公司开开发的HHp快速速检测试试剂盒，应应用现症症感染条条带（CCIM）进进行检测测。CIIM是HHp的特特异蛋白白，它是是从幽门门螺杆菌菌cDNNA库中中筛选出出的一个个重组蛋蛋白，该该蛋白质质在Hpp大量复复制时表表达，该该试剂盒盒可作为为Hp活活动性感感染初筛筛试验，如如果病人人检测阳阳性，且且未经HHp根除除治疗，应应高度怀怀疑Hpp活动性性感染，并并可按规规定对病病人治疗疗。对已已接受HHp根除除治疗的的患者，则则该试

41、剂剂盒不能能被用作作治疗后后Hp是是否根除除的检测测，该试试剂盒经经亚洲人人群和西西方人群群的研究究表明，其其敏感度度和特异异性超过过90%。 UBT实验验是一种种值得推推广的检检测方法法。2. 133C/114C尿素呼呼气试验验(UBBT)尿素呼气试试验(UUBT)也属尿尿素酶依依赖性试试验，分分13CC-UBBT和114C-UBTT。受试试者口服服同位素素（133C或114C）标标记的尿尿素后，如如果胃中中存在HHp，就就可将同同位素标标记的尿尿素分解解为同位位素标记记的COO2。收收集受试试者服药药前后呼呼出的气气体，检检测呼气气中同位位素标记记的COO2，即即可诊断断Hp感感染。由由于

42、口服服的同位位素标记记尿素到到达胃内内呈均匀匀分布，只只要在尿尿素接触触的部位位存在HHp，就就可被灵灵敏的检检测到。13C为一一种稳定定的同位位素，不不具有放放射性，在在自然界界以特定定的比例例天然存存在，对对人体及及环境均均无任何何危害。此此外，尿尿素在人人体内分分布广泛泛，服用用后不会会有明显显的副作作用，因因此133C-UUBT适适用于所所有年龄龄和类型型的受试试者，包包括孕妇妇和儿童童，并且且可在短短期内多多次重复复，无任任何副作作用。但但13CC-UBBT必须须以高精精度的气气体同位位素比值值质谱仪仪分析呼呼气中113C标标记COO2的含含量，价价格昂贵贵；一台台质谱仪仪每天可可测

43、定得得标本量量较大，因因此在每每个城市市设置一一两个检检测中心心较每家家医院拥拥有一台台仪器更更为简便便、经济济。144C-UUBT则则采用液液闪计数数仪检测测受试者者呼气中中14CC标记的的CO22的放射射性活度度，较113C-UBTT价格便便宜。本本试验所所用144C-尿尿素剂量量很小，可可适用于于大多数数的成人人，但孕孕妇及儿儿童不适适用此项项检测。尿素呼气试试验要求求受试者者在空腹腹状态下下检查，整整个过程程中要保保持安静静，剧烈烈运动后后血中酸酸碱度的的变化可可能影响响同位素素标记的的CO22的呼出出，因此此，运动动后不宜宜进行该该项检查查。UBBT检测测Hp具具有较高高的敏感感性和

44、特特异性，文文献报道道其敏感感性为995%，特特异性为为95%1000%。与与尿素酶酶试验、细细菌培养养和组织织学检测测方法不不同，113C/14CC-UBBT是对对全胃HHp感染染情况的的判断，而而上述侵侵入性的的检测则则仅是对对胃镜活活检部位位感染情情况的检检测。由由于产生生的HCCO3-需在肠肠道吸收收，胃动动力较强强者UBBT的峰峰值提前前，胃动动力减弱弱者UBBT的峰峰值延迟迟，如果果存在幽幽门梗阻阻及胃轻轻瘫，则则可能出出现UBBT假阴阴性。目前认为，UUBT是是诊断HHp感染染的最佳佳方法，该该方法操操作简便便、快速速、准确确、无创创，检测测阳性可可确认现现症感染染。然而而，由于

45、于UBTT只能检检测胃内内有无HHp感染染，不能能明确上上消化道道病变的的性质，故故不能代代替胃镜镜检查，而而多用于于Hp根根除治疗疗的复查查。由于于胃内需需有一定定密度的的细菌定定植UBBT才可可显示阳阳性，因因此，对对接受HHp根除除治疗的的病人，应应于停药药4周后后进行此此项检查查；近期期服用质质子泵抑抑制剂、铋铋剂及抗抗生素将将导致假假阴性结结果。3. 粪便便抗原（HHpSAA）的检检测由于Hp定定居于胃胃上皮细细胞表面面，随着着胃黏膜膜上皮细细胞的快快速更新新脱落，HHp也随随之脱落落，并通通过胃肠肠道从粪粪便排出出，从而而可以通通过粪便便来检测测Hp。该该方法操操作简便便，省时时，

46、不需需要昂贵贵的仪器器，文献献报道其其敏感度度为900.0%988.2%，特异异度为775.00%1100%。目前前应用于于临床的的HpSSA检测测方法主主要有以以下两种种：（11）酶联联免疫分分析双抗抗体夹心心法，该该方法需需要酶标标仪进行行检测，完完成试验验约需要要2个小小时，需需由专业业技术人人员来进进行检测测。（22）基于于横向流流动色谱谱技术的的HpSSA免疫疫检测卡卡，该方方法操作作更简便便快捷，更更人性化化，5分分钟即可可快速免免疫分析析检测人人粪便中中的Hpp抗原，由由于该方方法操作作简单，甚甚至可以以由患者者自行进进行检测测。粪便抗原检检测不需需要患者者口服任任何试剂剂，只需

47、需留取粪粪便标本本即可检检测受检检者是否否存在HHp感染染，因此此本方法法适用于于所有年年龄和类类型的受受检查者者，无任任何毒副副作用。由由于本法法检测的的是Hpp抗原，因因此可以以反映现现症感染染情况，并并可用于于治疗后后复查，判判断疗效效，还可可以用于于大规模模流行病病学调查查。受检检查者如如果在检检查前服服用过抗抗生素、铋铋剂或质质子泵抑抑制剂等等影响HHp检测测的药物物，可能能会产生生假阴性性结果，为为避免这这种情况况的发生生，应在在患者停停药至少少4周后后进行检检查。由由于HppSA检检测的是是粪便中中Hp抗抗原，当当患者进进行Hpp根除治治疗后，即即便患者者的Hpp已经被被根除，但

48、但在治疗疗结束44周时约约有6%的患者者粪便中中仍然有有可能被被检测出出Hp抗抗原，从从而导致致假阳性性的结果果，如果果在采用用本法进进行疗效效判断时时，让患患者在治治疗结束束后68周进进行检测测，则可可以明显显降低试试验的假假阳性率率。4. 幽门门螺杆菌菌的分子子生物学学检测技技术Hp的全基基因序列列已经明明了，设设计合成成与相应应基因互互补的核核酸片断断为引物物或探针针，进行行体外基基因扩增增（聚合合酶链反反应，PPCR）或或杂交，直直接检测测细菌的的DNAA，用于于临床诊诊断可获获得极高高的敏感感性和特特异性，用用于基础础研究也也可检测测细菌的的蛋白表表达、致致病机制制及分子子流行病病学

49、研究究。可用于PCCR检测测的临床床标本有有胃黏膜膜活检组组织、脱脱蜡后的的组织切切片、胃胃液、牙牙菌斑、粪粪便等。尽尽管PCCR对模模板的要要求不高高，但很很多快速速提取法法提取的的DNAA样品因因杂质过过多，对对DNAA聚合酶酶可能有有抑制作作用，使使得结果果的重复复性较差差。PCCR检测测Hp的的敏感性性和特异异性虽然然很高，但但并非1100%。应选选择文献献已经报报道并经经试验证证实其特特异性的的引物；此外，假假阴性多多由于模模板量过过少或反反应中存存在Taaq酶抑抑制剂，常常见于检检测粪便便、牙菌菌斑及组组织切片片标本时时；假阳阳性则主主要由于于污染，特特别是产产物污染染所造成成的。

50、基于PCRR的技术术，如随随机扩增增的多态态性DNNA分析析、PCCR产物物的酶切切分析及及单链构构型多态态性分析析被用于于的分型型鉴定，并并区分不不同来源源的Hpp。这些些方法敏敏感、快快速、具具有稳定定的可重重复性，主主要用于于治疗后后菌株复复发和再再感染的的鉴别，特特别在HHp感染染的分子子流行病病学研究究中具有有重要价价值。原位杂交除除用于HHp感染染的诊断断，更多多的应用用于基础础研究中中，如细细菌与为为黏膜关关系的研研究、治治疗前后后胃内细细菌形态态变异体体的鉴定定。Hp的生物物芯片检检测技术术主要包包括DNNA芯片片检测技技术和蛋蛋白芯片片检测技技术。DDNA芯芯片可以以针对HH

51、p的全全基因组组或某些些特定基基因进行行设计，发发挥高通通量分析析的优势势，可以以对Hpp的标识识基因、毒毒力基因因等进行行快速、大大规模筛筛查，从从而为菌菌种鉴定定、基因因分型、快快速诊断断等提供供高效快快捷的技技术手段段，能够够对相关关菌株特特征在基基因水平平上有更更全面的的了解。蛋蛋白芯片片则可以以同步检检测多重重Hp抗抗原或抗抗体成分分的目的的。分子生物学学方法特特别是HHp的生生物芯片片检测，具具有较高高的灵敏敏性，但但操作复复杂，价价格较贵贵，易污污染，不不提倡作作为常规规的诊断断方法。 目前对于HHp感染染还没有有非常全全面和特特异性极极强的诊诊断标准准。三、Hp感感染的诊诊断标

52、准准由于所有的的Hp检检测方法法都有一一定的局局限性，且且不同医医院的仪仪器设备备条件差差异较大大，使得得制定客客观的HHp临床床标准有有一定的的困难。220033年安徽徽桐城全全国Hpp科研协协作单位位的共识识意见建建议，临临床诊断断标准为为表中任任一项现现症感染染诊断方方法阳性性即可诊诊断为HHp阳性性，一般般在检查查胃镜时时常用组组织学检检查或RRUT，不不查胃镜镜时采用用UBTT；科研研诊断标标准为细细菌培养养阳性或或其他任任意两项项阳性。快快速尿素素酶试验验和尿素素呼气试试验两者者均为尿尿素酶依依赖性试试验，意意义相近近，仅作作为一项项检测方方法的指指标应用用。血清清学检查查单独可可

53、用于大大样本的的流行病病学调查查。表1 常用用Hp检检测方法法的敏感感性及特特异性检测项目敏感性(%)特异性(%)现症感染的的诊断方方法Hp培养70922100组织学检查查（Waarthhin-Staarryy银染或或改良GGiemmsa染染色）9399995999尿素呼气试试验(UUBT)9099989999快速尿素酶酶试验(RUTT)7598870988粪便抗原检检测(HHpSAA)8996687944曾经感染的的诊断方方法血清Hp抗抗体8899986999四、Hp根根除疗效效判断在我国特别别是基层层医院，HHp感染染的诊断断中普遍遍存在的的问题是是对Hpp根除判判定标准准的掌握握，由于于

54、掌握不不当而产产生假阴阴性结果果，而将将Hp根根除失败败误判为为成功。220033年安徽徽桐城会会议有关关Hp根根除疗效效判断的的共识意意见建议议，用于于明确是是否Hpp根除的的复查应应在根除除治疗结结束至少少4周后后进行，首首选非侵侵入性的的尿素呼呼气试验验或粪便便抗原检检查。如如临床疾疾病有必必要复查查内镜者者，也可可行内镜镜下的快快速尿素素酶试验验。内镜镜下活检检最好同同时取胃胃窦、胃胃体各一一块黏膜膜，以避避免治疗疗后Hpp向上移移位而出出现的假假阴性。临临床判断断可仅用用尿素呼呼气试验验、粪便便抗原检检查或快快速尿素素酶试验验中任一一项；科科研判断断应再加加另一基基于活检检标本的的检

55、查，两两种方法法均阴性性可定为为Hp根根除。综上所述，目目前临床床上虽然然有多种种Hp感感染的检检测方法法，然而而，由于于Hp感感染在世世界范围围的人群群中广泛泛存在，只只有当患患者准备备接受幽幽门螺杆杆菌根除除治疗时时，才应应当进行行幽门螺螺杆菌感感染的检检测，而而对接受受Hp根根除治疗疗的患者者，应于于治疗后后进行检检测，以以确认HHp是否否被根除除。对于需要接接受内镜镜检查的的患者，RRUT是是最好的的选择。当当高度怀怀疑患者者存在HHp感染染时，RRUT试试验阳性性即可确确认Hpp感染；而如果果RUTT试验阴阴性，应应当进一一步通过过组织学学检查来来确认；当患者者反复治治疗失败败时，可

56、可以通过过细菌培培养来进进行药物物敏感试试验。某些药物会会影响HHp感染染的检测测，导致致假阴性性的结果果，如抗抗生素、抑抑酸剂（尤尤其是质质子泵抑抑制剂）、铋铋剂等，因因此应当当在Hpp根除治治疗结束束至少44周后、或或者停用用质子泵泵抑制剂剂至少22周后方方可进行行Hp检检测，以以确认患患者是否否存在HHp感染染或者HHp是否否被根除除。幽门螺杆菌菌致病机机制的研研究进展展摘要：幽门螺螺杆菌的的感染率率非常高高，并且且与绝大大多数上上胃肠道道疾病密密切相关关，其致致病机制制包括释释放各种种致病因因子，基基因多态态性等，同同时也使使得疾病病的临床床表现各各不相同同，本文文就其致致病机制制的研

57、究究进展进进行了综综述。关键词： 幽门螺螺杆菌 发病病机制 胃肠肠疾病 致病病因子幽门螺杆菌菌(Heeliccobaacteer ppyloori，HHp) 是一种种专寄生生于胃黏黏膜的革革兰阴性性微需氧氧菌。119833年Maarshhal和和Warrrenn首次从从慢性胃胃炎患者者中分离离出Hpp以来，一一直是医医学领域域研究的的热点。世世界上至至少有550 %人口感感染了HHp，目目前已经经确认HHp与上上胃肠道道疾病中中的4种种疾病密密切相关关：慢性胃胃炎；消化性性溃疡病病；胃癌；胃黏膜膜相关性性淋巴组组织（mmucoosa-asssociiateed llympphoiid ttis

58、ssue，MMALTT）淋巴巴瘤。119944年国际际癌症研研究中心心将其归归为I 类致癌癌因子。但但在不同同人群中中Hp感感染率不不同，而而感染HHp后表表现的疾疾病类型型也不相相同。HHp的致致病机理理非常复复杂，目目前认为为Hp感感染后的的疾病转转归一方方面与HHp 毒毒力因子子有关，另另一方面面与感染染后引起起的炎症症及宿主主的免疫疫反应有有关，此此外还取取决于环环境因素素。 Hp的致病病因子有有很多种种，致病病机制也也不同。（一）Hpp的致病病因子及及致病作作用Hp是G-杆菌，呈呈“S”型或“L”型，长长1.55-5.0m，宽宽0.33-1.0m，电电镜下可可见菌体体表面光光滑，一一

59、端有22-6条条带鞘鞭鞭毛，鞭鞭毛顶端端膨大呈呈球形，HHp依靠靠鞭毛运运动。因因其粘附附特性而而定植于于胃黏膜膜小凹及及其临近近表面上上皮而繁繁衍。Hp致病因因子很多多，按其其致病机机理及其其特点，通通常将HHp 致致病因子子大致分分成四大大类：与Hpp定植有有关的致致病因子子；以损伤伤胃黏膜膜为主的的致病因因子；与炎症症和免疫疫损伤有有关的致致病因子子；其它致致病因子子。定植因子是是Hp 感染的的首要条条件。HHp 本本身的动动力装置置、黏附附特性、有有毒性作作用的酶酶以及多多种毒素素既有利利于其定定植，也也有助于于Hp在在高酸环环境下存存活。HHp产生生的尿素素酶在HHp的致致病机理理中

60、起十十分重要要的作用用。Hpp能水解解尿素释释放出氨氨（NHH3），直直接对胃胃黏膜造造成损伤伤，而HHp本身身在其产产生的“氨云”包绕之之中则免免受胃酸酸、胃蛋蛋白酶的的侵袭，使使其在很很低的ppH环境境中得以以生存。 Hp的基因因多态性性是造成成不同临临床结局局的原因因。Hp的基因因型是造造成Hpp感染后后不同临临床结局局的主要要原因，它它包括vvacAA 基因因(空泡泡细胞毒毒素基因因) 和和caggA基因因(细胞胞毒性相相关基因因) 及及相应基基因表达达的蛋白白质。几几乎所有有Hp菌菌株均有有vaccA 基基因，但但只有550 %600 %的的菌株对对细胞出出现空泡泡毒素，并并依此将将