第九 抗肿瘤药(中)课件

1、授课内容 第一节 生物烷化剂 第二节 抗代谢药物 第三节 抗肿瘤天然药物 及其他抗肿瘤药物死亡率：人类因恶性肿瘤而引起的死亡率仅次于心脑血管疾病，居第二位治疗手段：以手术、放射和化学药物治疗为主最早的化疗药物：氮芥（1943年）分 类生物烷化剂抗代谢药物抗肿瘤天然药物其他第一节 生物烷化剂 应用最早，临床上占有重要地位作用机制 具有高度的化学活性， 以共价键与DNA、RNA等结合，抑制细胞分裂，最终导致细胞死亡缺点 属于细胞毒类药物 ，选择性不高，具有严重的毒副作用分类 氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸酯类及多元醇类、亚硝基脲类 二、分类烷化剂氮芥类：盐酸氮芥、环磷酰胺、氮甲乙烯亚胺类：替派、塞替派

2、磺酸酯类：白消安亚硝基脲类：卡莫司汀卤代多元醇类：二溴卫矛醇通式： 第一节 生物烷化剂 有效烷基化基团氮芥基：双（氯乙基）氨基R：载体一、氮芥类第一节 生物烷化剂 类别药物名称药物结构作用特点脂肪氮芥盐酸氮芥淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤芳香氮芥苯丁酸氮芥慢性淋巴细胞白血病氨基酸氮芥美法仑卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤杂环氮芥环磷酰胺广谱抗癌药，如恶性淋巴瘤等甾体氮芥泼尼莫司汀恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病HClH2O典型药物第一节 生物烷化剂 平面结构的环磷酰胺环磷酰胺 Cyclophosphamide 化学名为：N，N-双-（-氯乙基）-N-（3-羟丙基）磷酰二胺内酯-水化合物 理化性质1.白色，熔点为

3、48.552.0，失去结晶水即液化。2.水溶液不稳定 在pH4.06.0时，磷酰基不稳定，遇热更易分解。 第一节 生物烷化剂 环磷酰胺第一节 生物烷化剂 二、乙撑亚胺类 塞替派 Thiotepa 三维结构的塞替派平面结构的塞替派化学名为：三（1-氮杂环丙基）硫代磷酰胺 典型药物临床应用第一节 生物烷化剂 主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、消化道癌，是治疗膀胱癌的首选药，可直接注入膀胱，此时疗效最好。 知识链接塞替派替派体内作用机制：发挥药效塞替派第二节 抗代谢药物 作用机制： 抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷等所需代谢物的合成和利用。 临床上占有较大比重，约40%。缺点： 选择性较差

4、，对正常组织有一定的毒性。临床应用： 白血病、绒毛上皮癌，部分实体肿瘤。分类： 嘧啶类、嘌呤类、叶酸类。第二节 抗代谢药物一、嘧啶类抗代谢物1.尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快。2.生物电子等排原理：氟与氢的原子半径相近，且C-F键稳定，体内不易分解。3.代表药物：氟尿嘧啶。4.治疗实体肿瘤的首选药物，疗效好，毒性也大。第二节 抗代谢药物典型药物氟尿嘧啶 Fluorouracil平面结构的氟尿嘧啶三维结构的氟尿嘧啶化学名为：5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，简称5-FU第二节 抗代谢药物理化性质1.白色，略溶于水，可溶解于稀盐酸或氢氧化钠溶液中，熔点281284。2.在空气及水溶液中

5、均非常稳定，但遇强酸或亚硫酸钠易开环。氟尿嘧啶第二节 抗代谢药物3.不饱和双键，遇溴试液可发生加成反应，使溴试液褪色。 4.含氟，显有机氟化物的鉴别反应。临床应用 抗瘤谱较广，对治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎等疗效显著，是治疗实体肿瘤的首选药物。 氟尿嘧啶第二节 抗代谢药物巯嘌呤Mercaptopurine 典型药物化学名为：6-嘌呤巯醇一水化合物，简称6-MP 第二节 抗代谢药物理化性质1.黄色，味微甜，在水或乙醇中极微溶解，遇光易变色。2.乙醇溶液+醋酸铅试液，生成巯嘌呤铅盐黄色沉淀。3.+氨水，溶解，再+硝酸银试液，生成白色沉淀。不溶于硝酸临床应用急性白血病，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎 巯

6、嘌呤（二）喜树生物碱 喜树碱、羟基喜树碱（水溶性差）、拓扑替康（半合成）第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物 R1 R2 R3 喜树碱： H H H羟基喜树碱： OH H H拓扑替康： OH CH2N(CH3)2 H第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物(三)鬼臼生物碱鬼臼毒素（毒性较大）、依托泊苷、替尼泊苷（脂溶性高）鬼臼毒素： OH依托泊苷:R1替尼泊苷:(四)紫杉烷类紫杉醇、多西他赛红豆杉紫杉醇第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物紫杉醇：多西他赛 R1 R2-COCH3 -H -C6H5 -OC(CH3)3 第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物二、抗肿瘤抗生素 多肽类： 放线菌素D，鲜红色，左旋；博来霉素R第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物蒽醌类： 多柔比星，柔红霉素，表柔比星等基本结构多柔比星：R1= R3=OH R2=H 柔红霉素：R1= R2=H R3=OH表柔比星 ：R1= R2=OH R3=H 第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物三、金属抗肿瘤药物 顺铂 Cisplatin 化学名为：（Z）-二氨二氯