食管癌治疗新进展课件-2

1、食管癌治疗现状和进展食管癌治疗现状和进展中国高发男性高发食管癌是地域性疾病5年生存率美国16%欧洲10%Parkin et al. CA Cancer J Clin，2019Jemal et al. CA Cancer J Clin，2019陈万青。中华肿瘤学杂志 2009代敏，等。中华流行病学杂志 2019全球年新发病例2019年: 46.2万，第8位2019年: 48.2万 全球年死亡病例 2019年：38.6万，第6位2019年：40.68万 中国年新发病例2019年：23.7万，第4位2019年：25.9万，第5位中国年新死亡例2019年：19.0万，第4位2019年：17.6万，第4

2、位中国高发5年生存率Parkin et al. CA Can王占伟。博士论文王占伟。博士论文男性发病率排位： 4位（1983） 9位（2019）近20年食管癌流行病趋势： 中国和其他高发地区 食管癌发病率都下降 鳞癌和腺癌比例不变（95%：5%） 美国等非高发地区 鳞癌发病率下降，腺癌发病率升高（50% vs 50%）男性发病率排位： 4位（1983） 9位（2019食管癌治疗新进展课件_2放化疗+手术放化疗手术放化疗+手术食管癌治疗新进展课件_2食管鳞癌放疗临床的研究放疗适应症：放化疗 vs 放化疗+手术放疗技术改进：3DCRT/IMRT 化疗方案优化(同期放疗时): PTX-based v

3、s PF 食管鳞癌放疗临床的研究放疗适应症：放化疗 vs 放化疗+手术食管癌的同期放化疗同期放化疗优于单纯放疗，并有好长期疗效同期放化疗=放化疗+手术食管癌的同期放化疗同期放化疗优于单纯放疗，并有好长期疗效RT+CT(随机，61例)RT+CT非随机，69例RT，62例Cooper JS, JAMA, 2019 RT 50Gy+4程 PF RT 60GyRT+CT(随机，61例)RT+CT非随机，69例RT，62 末次随访2019.12 存活17例 中位随访138月（126-152月） December 2019, and the median follow-up time was 24 mon

4、ths (1 month to 128 months) for all patients, and 138 months (126 months to 152 months) for those alive. At last follow-up visit there were 9 patients alive in LCAF, and 8 patients alive in LCAF+CT. Ninety-four patients died. Median survival times were 25 months for LCAF and 32 month for LCAF+CT (p=

5、0.653). 5年 8年 10年 OS111例: 34% 27% 22%LCAF： 28% 21% 19%LCAF_CT : 40% 29% 23% （p=0.653）Zhao KL, redjournal, 2019Liu M (Zhao KL),Radiat Oncol. 2019 末次随访2019.12 December 2019,食管癌治疗新进展课件_217例存活者生活质量评估生活质量长期存活者的数目(%)饮食普食13 (76%)软食3 (18%)半流质1 (6%)咳嗽无13 (76%)1级4（24%）2级03级0咯血无16 (94%)有2 (6%)KPS9015 (88%)70-8

6、02（12%）17例存活者生活质量评估生活质量长期存活者的数目(%)饮食普FFCD 9102入组标准：T3N0-1M0，胸段食管癌, 鳞癌89% Bedenne L，et al. JCO, 2019FFCD 9102入组标准：T3N0-1M0，胸段食管癌, 食管癌治疗新进展课件_2随机分组病例实际治疗病例随机分组病例实际治疗病例结论：放化疗有效者，手术提高局部控制率，没有提高生存率。结论：放化疗有效者，手术提高局部控制率，没有提高生存率。放化疗无效者，再手术提高了疗效*p 0.05Stahl, JCO 2019放化疗无效者，再手术提高了疗效*p 0.05Stahl, CRT后CR者疗效好，但再

7、加S无提高疗效88CRT+S75CRTCRT前后 (S前) PETSUV3：CRJCO 2019,28,4714CRT后CR者疗效好，但再加S无提高疗效88CRT+SJCO放化疗 = 放化疗+手术放化疗CR者，挽救性手术没有提高疗效放化疗残留者，挽救性手术提高疗效放化疗 = 放化疗+手术3DCRT/IMRT照射野：精确诊断，精确治疗副反应、局部控制率和疗效3DCRT/IMRT照射野：精确诊断，精确治疗照射野的勾画 RTOG 85-01 锁骨上区到食管胃结合部照射50 Gy（下1/3段食管癌不照射锁骨上区），缩野时包括肿瘤上下外放5cm。复旦大学肿瘤医院GTV: 可见肿瘤CTV: GTV+上下3

8、cm正常食管PTV: CTV1周围放1cmDT=60-70GyNCCN 2009V2GTV: 可见肿瘤PTV: GTV上下5cm 四周1.5-2CM(隆突以上包括双锁骨上, 下段包括腹部淋巴结)靶区勾画变迁照射野的勾画 RTOG 85-01复旦大学肿瘤医院NCC 研究 治疗 病例数 放疗 化疗 2y 3y 5yRTOG8501 放疗 62 64Gy 10% 0% 0% 放化疗 61 50Gy DDP+5Fu 36% 30% 25% 放化疗 69 50Gy DDP+5Fu 35% 27% RTOG9405 放化疗 109 50.4 DDP+5-Fu 40% 33% 放化疗 109 64.8 DD

9、P+5-Fu 31% 25% RTOG食管不同野照射的疗效比较 N Engl J Med 1992;326:1593 J Clin Oncol. 2019;15:277 J Clin Oncol 2019,20(5):1167上下5cm 四周2cm全纵隔 全食管 双锁上 研究 治疗 病例数 放疗累积野适形放疗的研究（我院经验）Esophageal SCC confirmed by cytology or histologyT1-4N0-1M0 lesions (UICC)KPS 70No prior therapyNo evidence of esophageal perforation or

10、 deep ulceration to mediastinumNo massive esophageal bleedingNormal hepatic, renal and bone marrow functions; No previous malignance history.Zhao KL, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019;76:446. 入组条件(53例)累积野适形放疗的研究（我院经验）Esophageal SCC靶区勾画方法GTV: 可见肿瘤CTV1: GTV+上下3cm正常食管PTV1: CTV1前后左右上下放1cmCTV2: GTV+上下1c

11、m正常食管PTV2: CTV2前后左右上下放1cmPTV1=41.4Gy. PTV2=68.4Gy靶区勾画方法GTV: 可见肿瘤 The median follow-up was 40.6 months (range, 20.2-48.6 months) in the 21 survivors. The median follow-up for the 32 dead patients was 17.7 months (range, 3.5 -43.6 months) The median follow-up was 4Acute toxicityLate toxicityGrade 1Gra

12、de 2Grade 3Grade 4-5Grade 1Grade 2Grade 3Grade 4-5Esophagus21102221Lung/trachea123362HeartSkinNeurologicMaximum severity reported per patient33 (62.3%)13 (23.6%)5 (9.1%)08 (14.5%)6 (10.9%)3 (5.5%)0ToxicityAcute toxicityLate toxicityGraFig1.1-, 2- and 3-year； 77%, 56%, and 41%Fig1.1-, 2- and 3-year；

13、77%, 5作者年份病例数局控率（%）生存率（%）1年3年5年1年3年5年施学辉20192D43675856724234赵快乐20192D201775856733426汪洋20192D5281578041赵快乐20192D57726359773928赵快乐20193D5383627841食管癌后加速放疗：2D vs 3DCRT的比较Shi XH et al Radioth Oncol 2019,51: 21Zhao KL et al、 I J ROBP. 2019, 60 :123Wang Y et al. IJROBP. 2019.54:131Zhao KL et al、 W J Gastr

14、o 2019;9:1374Zhao KL et al. IJROBP. 2019, 62: 1014作者年份病例数局控率（%）生存率（%）1年3年5年1年3年5治疗失败模式26%(14例)无瘤生存74%(39例)治疗失败44%（17）野内复发41%（16）远处转移8%（3）野外区域LN复发2.5%（1）死亡原因不明5%（2）远处m+局部R治疗失败模式26%(14例)无瘤生存74%(39例)治疗失败放疗前放疗前CT同复发PET融合复发PETZhao KL, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019;76(2):446-51. 放疗前放疗前CT同复发PET融合复发PET

15、Zhao KL, 英国wales大学：局部照射就足够145例50Gy+3-4周期化疗GTV：（CT和EUS）CTV: GTV上下2cm GTV前后左右1cmPTV: CTV上下1cm CTV前后左右0.5cm不淋巴结预防Button MR et al. red journal.2009,73:818中位生存：15月 照射野内失败： 55例 远处转移（或合并局部复发）：27例 野外区域复发： 3例英国wales大学：局部照射就足够145例Button MRMDACC食管癌放疗照射野和失败模式(总数239，无失败74，有失败165)Welsh J.Cancer,2019MDACC食管癌放疗照射野和

16、失败模式(总数239，无失败7中华医学会放疗分会食管癌专业委员会适形放疗靶区共识Chin J Cancer，2019 29：855GTV:食管病灶+肿大淋巴结CTV:GTV+上下3cm四周0.5cmPTV:CTV外0.5-1cm（没有证据证明需要预防性淋巴结照射）中华医学会放疗分会食管癌专业委员会适形放疗靶区共识Chin 精确诊断、精确放疗 是适形放疗的目的锁骨上和颈部淋巴结转移的检查锁骨上、气管食管沟淋巴结转移常见一般直径较小（0.5-1.0cm）多伴有声嘶或呛咳症状体检、B超、CT、PET和穿刺有助于确诊精确诊断、精确放疗 是适形放疗的目的锁骨上和颈部淋巴结食管癌治疗新进展课件_2同期放化

17、疗时，化疗方案的选择PF是传统标准方案TPX为基础的方案是否提高了疗效？同期放化疗时，化疗方案的选择PF是传统标准方案含PTX方案术前同期放疗同DDP+5FU的对照研究单位/研究类型组别病例数（鳞）化疗剂量和方法放射治疗剂量和分割病理完全缓解率(pCR)3年生存率3级副反应所有病例鳞癌腺癌Cleveland Clinic Foundation20 （前瞻性非随机研究）非PTX组72(17)DDP20mg/m2 d1-45-FU1000mg/m2 d1-4Q3W，术前2周期，T3-4或N1者术后1周期同期放化疗, 1.5Gy/FX,BID,24Gy后暂停，第4周再放疗21Gy，术后化疗者同期放疗

18、24Gy27%36%22%36%呕吐1%粘膜炎18%白细胞下降43%血小板下降10%神经毒性8%计划外住院 25%PTX组40(12)DDP20mg/m2 d1-4 PTX175mg/ m2,civ 24hQ3W，术前2周期，术后1周期 放疗同前23%50%8%30%呕吐0%粘膜炎13%白细胞降95%血小板降0%神经毒13%计划外住院 48%Duke大学22 （回顾性研究）非PTX组57（12）89%为PF方案45-50.4Gy, 1.8-2.0Gy/FX40%NANA37%24%PTX组52（14）83% 为PTX+DDP+5-FU45-50.4Gy, 1.8-2.0Gy/FX39%NANA37%34%麻省总医院23 （回顾性研究）PF组81（24）DDP20-25mg，d1-5, 5FU800mg/m2/d, d1-5 civ或1g/m2/d，d1-4，q4w，2周期。CTV45Gy/25FX,GTV 58.5Gy(下午对GTV加照1次，1.5Gy/FX)46%NANA39%79%PF+PTX组83（12）DDP 20-25mg,D1-5, 5FU800mg/m2/D, D1-5 CIV,或1g/m2/D，D1-4， PTX 100mg/m2/D，3h，D1, Q4W，2周期。CTV 45Gy/25FX,GTV 58.5Gy(下午对GTV加照1次