《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》试题 与答案

1、已上市化学药品药学变更研究技术指导原则试题姓名：工号：部门：考试日期：分数：（4分/题，共60分）1、药品发生变更后，需评估对产品（ ABCDE）等各方面的影响，确定变更实施的可行性A、微生物学、生物学 C、化学、物理学、稳定性 E生物等效性2、已上市化学药品药学变更发生在药品获准上市后的生产阶段，变更研究验证建议采用（ B ）样品A、小试试制、商业化生产规模、中试规模3、发生变更后，当对比研究结果符合以下（ ABCDE）条件时，则可认为杂质谱一致。A、新增杂质未高于化学药物杂质研究的技术指导原则及ICH Q3A 等规定的鉴定限度B、已有杂质及杂质总量均在质量标准规定的限度内，或原工艺生产的多

2、批产品测定范围内C、新使用的溶剂残留量符合化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则及ICH Q3C 等的有关规定D、新的无机杂质符合化学药物杂质研究的技术指导原则及ICH Q3D 等的有关要求E、参考ICH M7 对致突变杂质进行考察，必要时进行控制4、变更药品注册标准一般包括变更原料药及制剂标准中的（ ABC A、检验项目、检验方法、限度5、延长和缩短药品的有效期（工艺、标准、包材等原因除外，属于（B）变更，变更药品的贮藏条件，属于 A、微小、中等、重大6、变更原料药生产工艺，一般包括（ ABCD 。A、变更合成路线、变更生产条件C、变更物料控/过程控制、其它可能的变更7、已上市化学药品药学

3、变更研究工作的基本原则有（ ABCD 。C ）变更。AB、考虑可能的关联变更C、考虑研究用样品、稳定性研究D、关注原辅包变更对制剂的影响8、药品有效期和贮藏条件变更包含（ ABCD 。A、延长有效期、缩短有效期、严格贮藏条件、放宽贮藏条9、以下属于微小变更的是（ A 。A、提高起始原料、中间体的质量标准、变更起始原料的合成路C、原料药的生产批量变更在原批准批量的10倍以上10、以下属于中等变更的是（ C 。A、去除对药品提供额外保护的次级包装BC11、在变更药品注册标准时，属于重大变更的是（ ACD 。A、变更检验方法、在原标准规定范围内收紧限C、删除注册标准中的任何项目 、放宽控制限度12、

4、变更原料药生产工艺中属于重大变更的有（ ABCDE A、变更起始原料的合成路线，起始原料的质量发生变化B、变更最后一步反应及之后的生产工艺C、放宽或删除已批准的起始原料、中间体质量控制和生产过程控制DE、变更可能影响原料药关键质量属性的工艺参数13、将返工工艺作为固定的生产步骤纳入注册生产工艺导致的注册生产工艺变更，属于A、微小、中等、重大B ）变更。14、对于原料药生产工艺的重大变更需进行的研究为（ ABCDEF 。ABC、提供变更后一批样品的批生产记录DE、对变更后连续生产的三批样品进行检验，应符合质量标准的规定F、对变更后三批样品进行加速及长期稳定性考察，申请时提供3615、对于原料药生

5、产工艺的中等变更，对于稳定方面的研究要求是（ A 。AB、变更后一批样品进行长期稳定性考察C、变更后三批样品进行长期稳定性考察D、变更后三批样品进行加速及长期稳定性考察二、填空题（2 分/空，共 30 分）1、根据变更对药品 安全性 、 有效性和 质量可控性 的风险和产生影响的程度，将变更分为三类 ，分别为：重大变更、 中等变更 、 微小变更 。2、由一项变更伴随或引发的其他变更称之为 关联变更。3、减少原料药供应商或变更原料药供应商名称（主体不变，按微小 变更管理，不需研究验证。变更后的原料药为已获得批准的原料药，一般按照中等 管理。变更后的原料药如尚未获得批准，按照 重大 变更管理。均需要

6、进行研究验证工作。4、原料药的生产批量变更在原批准批量的 10 倍以内 为微小变更，在原批准批量的 10 倍以上 为中等变更。5、变更药品注册标准尚需考虑是否会影响到药品的 有效期 。6、生产场地变更，包括 生产地址的改变或新增 ，或同一生产地址内的生产场地的 新建、改建、扩建 。三、判断题（1 分/题，共 10 分）1、药品上市后变更管理属于药品全生命周期管理的一部分。( )2、登记企业需要根据变更的类别和变更的具体情形、原料药的性质、变更对药品影响程度等综合考虑，设计并开展相关研究。( )3、严格意义上讲，变更前后并不必须保持完全一致，但需保持等同、等效，即药品质量具有可比性、临床等效。 ( )4、对于关联变更，研究工作总体上应按照技术要求较高的变更类别进行，同时建议关注多项关联变更对药品安全性、有效性和质量可控性产生的叠加影响。( )56、变更制剂所用原料药的供应商不应对药品安全性、有效性和质量可控性产生影响（ ）7、对于随国家药品标准变更而引起的注册标准变更，可参照相关公告要求执行（ ）8、包装材料和容器是药品的组成部分，指导原则中涉及