抗高血压药 ANTIHYPERTENSIVE DRUGS 中南大学药理学 方云祥

1、抗高血压药251.交感神经2.血管紧张素II3.血管、心脏4.血容量血压升高的机制：1.利尿药2.交感神经抑制剂3.血管紧张素II抑制剂4.钙通道阻滞药5.血管扩张药物 第1节 抗高血压药物分类第2节 常用抗高血压药常要降压药物有哪些种类？利尿药钙拮抗药Beta受体拮抗药ACE抑制药血管紧张素受体阻断药孙逸仙纪念医院（中山二院）氢氯噻嗪吲哒帕胺一、利尿药氢氯噻嗪吲哒帕胺螺内酯呋塞米氢氯噻嗪： 利尿强 不良反应多 短效吲哒帕胺：扩血管强 不良反应少 长效高血糖高血脂高尿酸三无目的：评价吲哒帕胺、双氢氯噻嗪对高血压1级疗效并且比较.方法 69名高血压1级患者,分别随机分成2组.35名服吲哒帕胺2.

2、5 mg 1日1次,34名服双氢氯噻嗪25 mg 1日3次,疗程均为8周.结果两组降压有效率相近88.57%、85.29%,动态血压显示吲哒帕胺控制24小时血压明显较双氢氯噻嗪为优,不良反应发生率吲哒帕胺组少.结论吲哒帕胺是治疗高血压1级安全有效的降压药物.1.降压作用强，利尿作用弱2.减少血管平滑肌细胞的钙内流3.降低血管对SNS的超敏感性4.促进PGE2和PGI2的合成5.对心脏、肾脏影响小或无6.不影响血脂及血糖的代谢吲哒帕胺的降压机制可能：COX1-3COX2COX1吲哒帕胺的不良反应： 1.较少见的有： 腹泻、头痛、食欲减低、失眠、 直立性低血压。 2.少见的有： 皮疹、瘙痒； 低血

3、钠、低血钾、低氯性碱中毒。 二、钙通道阻断药硝苯地平3次/d尼群地平1-2次/d拉西地平/氨氯地平1次/d长效中效短效硝苯地平Nifedipine1.口服后30-60分钟起效 （维持4-8h，快好？）2.从L-型钙通道外侧进入钙通道 发挥阻滞作用3.扩张痉挛血管作用强， 心脏抑制作用弱（平滑肌内钙少）4.反射性引起心率加快心输量增加3.肾素增多【药理作用】高血压重型心绞痛： 尤其变异型心绞痛 3.高血压伴变异型心绞痛？ 伴糖尿病？ 伴哮喘？ 伴高血脂？ 【硝苯地平的用途】1.水肿2.头晕；头痛；恶心； 乏力和面部潮红（10%）。3.心悸；鼻塞4.少见贫血；白细胞减少；血小板减少5.本品过敏者可

4、出现过敏性肝炎、皮疹。 偶致高血糖 【硝苯地平的AD】推荐：缓释片1.有起效慢，作用时间长2.对心脏无明显影响4.缓慢扩张肾动脉5.减少心绞痛的发作次数6.减轻或逆转左室肥厚7.适用于治疗高血压 氨氯地平 Amlodipine交感神经兴奋肾素水平提高心率增快头痛、脸红 钙通道阻滞药留下的问题？美托洛尔非选择性Beta-R阻断药作用：收缩压下降15-20% 舒张压下降10-15% 三、受体阻断药普荼洛尔Propranolol普荼洛尔降压机制?1.降低心输出量2.抑制肾素分泌3.阻断中枢的某些受体而降压4.阻断突触前膜2，减少NE释放5.增加前列环素的合成【普萘洛尔的临床应用】 各种程度高血压 高

5、血压伴新输出量高或肾素高？ 高血压伴心绞痛、偏头疼或焦虑症？普萘洛尔的AD：1.心动过缓，高血脂（beta3）2.气道阻力增加HP伴CHFHP伴哮喘HP伴房室传导阻滞或病窦综合征禁忌证选择性1受体阻滞药: 1.阿替洛尔 Atenolol2.美托洛尔 Metoprolol降压作用强不良反应少抑制肾素分泌血脂不增高1.心脏抑制2.肾素减少拉贝洛尔Labetalol卡维地洛CarvedilolBlocker of 1 andreceptors降压显著血脂影响小高血压血容量血管心脏SNS肾素-血管紧张素 利尿药钙通道阻滞剂受体阻断剂 ？D+C？B+D？B+C？血管紧张素II AT1 AT2血管紧张素I

6、 ACE升压降压三、血管紧张素I转化酶抑制剂卡托普利Captopril依那普利Enalapril贝纳普利Benazepril 前体药物 -COOH， 无-SH-SH：灭活ACE；清除自由基过敏短效长效更长卡托普利的药理作用？抑制AngII生成 扩张血管，抑制醛固酮释放 减少血容量，降低血压 抑制心血管重构2.保存缓激肽活性（B2-R）促进NO、PGI2合成扩张血管，降血压，抑制血小板聚集，抑制心血管重构3.保护血管内皮细胞4.抗心肌缺血、保护心肌： B2-R， -SH 5.增敏胰岛素受体卡托普利的不良反应？ 首剂低血压 干咳 高血钾 低血糖 禁用于双侧肾动脉狭窄患者 中性粒细胞减少 嗜酸性颗粒

7、细胞增多 味觉异常 血管神经性水肿；对胎儿有害依钠普利Enalapril1.ACE抑制作用10倍于卡托普利2.起效缓慢，作用持久（24h)3.无-SH，因而不过敏，无味觉异常4.干咳发生率高赖诺普利：作用强， 长效贝纳普利：作用更强，长效福新普利：头疼，不干咳复方卡托普利片卡托普利+氢氯噻嗪普利类能和钙通道阻滞剂合用？普利类留下的问题：干咳五、AT1受体阻断药氯沙坦（1-2次/d）缬沙坦（1次/d，起效4-6h达峰）伊白沙坦（1次/d，起效3-4h达峰）坎替沙坦（1次/d） 【AT1受体阻断药的药理作用】AT1阻断，Ang II增多；AT2被AngII激动血压下降，抑制心血管重构对抗醛固酮，保

8、钾利尿和氢氯噻嗪合用效果好？不引起体位性低血压，比氨氯地平好？与肝脏功能几乎没有关系AT1受体阻断药的不良反应和禁忌症？1.少数患者眩晕2.哺乳妇、孕妇和肾动脉狭窄者禁用3.避免补钾以及与保钾利尿药合用氯沙坦：第3节 其它经典抗高血压药物一、中枢性降压药延髓孤束核的2受体 延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉降低血压口干、困倦有关第一代：可乐定，激动上述2 和I1第二代：莫索尼定，I1选择性高，不良反应少二、血管扩张药与钙通道阻滞药的差别？为什么不良反应多？硝普钠（怕光）Sodium NitroprussideNO,血管舒张因子小动脉小静脉舒张血压下降1.高血压急症2.手术控制血压四、1肾上腺素受体阻断药哌唑嗪 Prazosin特拉唑嗪 Terazosin多沙唑嗪 Doxazosin肾素增加?血溶量增加血压下降心率几乎不改变?首剂