常用抗凝剂包括肝素-生物博客医学博客博客论坛BIO

1、 抗凝剂常用抗凝剂包括肝素、低分子量肝素、香豆素类抗凝剂（华法令）、其他抗凝剂（抗凝血酶-、APC、水蛭素等）。肝素肝素：是是高度硫硫酸化的的葡糖胺胺聚糖，分子量量介于3000-30000。临床床所用肝肝素是一一种未组组分肝素素（unfractionatedheparin，UFH），含低分子子量肝素素（LMW-H）及高分子子量肝素素（HMW-H）。肝素（一）药药理作用用1.抗凝作用用：通过以下下途径，延缓和阻阻止纤维维蛋白形形成。（1）抗抗凝血酶酶作用：使AT-构型改改变，加加速AT-对凝血酶的的中和。（2）中和活化化的因子子a、a和a：不同分子子量的肝肝素组分具具有不同同的酶抑抑制作用用。8

2、个个或8个个以上单单糖加速AT-与a相互作用用，对凝凝血酶无无作用，而含16个个或16个以上上单糖残残基的较较大寡糖糖，既加加速AT- 与a的作用，也加速速AT- 与凝凝血酶、a的结合分离LMWH。 肝素2.对血小板板的作用用：促进进血小板板聚集。肝素分分子上有有两种结结合部位位，分别别对AT-和血小小板有亲亲和力。HMW-H有足够部部位与血血小板作作用，引引起血小小板功能能改变，导致出出血副反反应，而而LMW-H分子量小小，引起起血小板板功能障障碍的作作用减弱弱，故引引起出血血的副反反应较少少。3.肝素素的其他他作用：（1）促促纤维蛋蛋白溶解解；（2）防防止血管管内皮损损伤；（3）降降低血粘

3、粘度；（4）增增强血管管对白蛋蛋白及红红细胞的的通透性性；（5）其其他：抑抑制血小小板源生生长因子子促平滑滑肌增殖殖作用，抑制补补体激活活，抑制制醛固酮酮分泌等等。 肝素（二）药药代动力力学单次静脉脉注射平平均半衰衰期60min，抗凝作用用持续26h，皮下注射射34h血浆浓度度达高峰峰，作用用维持12h。肝素（三）适适应症和和禁忌症症适应症：（1）防防栓：预预防外科科大手术术后和有有血栓前前状态的的患者血血栓形成成；（2）治治栓：血血管疾病病如DVT、动脉栓塞塞、肺栓栓塞、DIC等，其他他疾病如如急进性性肾小球球肾炎、急性心心梗、脑脑血栓等等。禁忌症：（1）出出血性疾疾病或有有出血倾倾向者；（

4、2）活活动性溃溃疡病；（3）妊妊娠和产产后、脑脑外科术术后；（4）严严重心、肝、肾肾功能不不全或有有恶液质质者；（5）活活动性肺肺结核、尤其并并发空洞洞者；（6）细细菌性心心内膜炎炎患者。肝素(四)用法剂量：1mg=100U中小剂量量：外科科术后、心梗、脑中风风后预防防血栓栓栓塞并发症，5000Uq812hih；大剂量：活动的的深静脉脉血栓、肺栓塞，负荷量量5000-10000U，维持量500-600U/kg，24h；血透时：首剂50-80U/kg透析前10min静注，以以后500-1000U/h。疗程：不不宜过长长，预防防用：5-7天天，治疗疗用：7-10天，长长期抗凝宜宜过渡到到口服抗抗凝

5、药，血透用用：透析析结束前前30min停药。肝素（五）监监测APTT：维持于正正常的1.5-2.5倍，APTT为正常对照照的1.5倍时时，血浆浆肝素水水平为0.2-0.4KU/L。肝素（六）不良良反应1.出血血：最常常见、最最重要并并发症，发生率率8-33%，与剂量量过大、老老年、心心衰、肝肝功能不不全、手手术或创创伤有关关；2.血小小板减少少：一过过性：静静注后不不久，数数小时恢恢复，可可能是肝素引引起一过过性血小小板聚集集，停滞滞在某些些区域所所致；持久性：分中度度减少和和严重减减少，可可伴血栓栓形成，可能为体内抗抗体损伤伤血小板板和内皮皮细胞所所致，及及时停药药可望恢复，LMW-H这种并

6、发发症较少少；3.骨质质疏松：少见，一般在在大剂量量用药6个月以以上，绝绝经期妇女使使用应注注意；4.血浆浆AT-水平下下降：可可导致肝肝素抗凝凝作用逐逐渐失效效，LMW-H不引起AT-水平下下降；5.过敏敏反应：由于制制剂不纯纯所致，表现为为轻度支支气管痉痉挛流泪、鼻鼻炎、荨荨麻疹等等，纯化化制剂发发生率少少于1%。低分子量量肝素（一）药药理作用用用化学或或酶解方方法，由由未组分分肝素裂裂解得来。特点：1.分子子量3000-7000，60-80%为为分子量2000-8000的粘多多糖；2.抗a作用强于于抗凝血血酶a，抗a/抗a大于2-4：1；3.皮下下注射生生物有效效性达80-100%，3-

7、4h血浓度达高峰，生物半半衰期3-5h。低分子量量肝素（二）LMW-H与UFH的区别1.LMW-H对凝血酶酶的作用用较UFH弱，对因因子a的作用较较UFH强（UFH抗a/抗a作用约为为1：1）；2.UFH皮下注射射生物利利用度低低，仅15-20%，需静脉脉注射，抗a作用保持持约0.68h，需6h注射一次次，而LMW-H皮下注射90%被吸吸收，抗抗a作用可持持续24h，一天只需需皮下注射一次次；3.LMW-H可释放内内源性纤纤溶酶原原活化剂剂，加强强rtPA和前尿激酶活性性；4.LMW-H并发出血血者较UFH少；5.长期期应用UFH可引起骨骨质疏松松，LMW-H未见此种种不良反反应；6.LMW-

8、H与血小板板第4因因子的相相互作用用小，对对内皮细细胞亲和力较UFH低；7.UFH与鱼精蛋蛋白结合合后活力力被中和和，LMW-H与鱼精蛋蛋白结合后仍仍有抗a作用。低分子量量肝素（三）适适应症基本同UFH，由于使用用方便，每日只只需皮下注注射1-2次，且效果果优于UFH，应用越来来越多。低分子量量肝素（四）用用法预防：速速碧林0.1ml/10kg，每日一次次，治疗：速速碧林0.1ml/10kg，每12h一次，每日2次次。低分子量量肝素（五）监监测抗a活性：heptest延长在正正常的4-5倍倍，可达达治疗效果果。一般而言言，LMW-H剂量不超超过75U/kg，不需实验验室监测，可根据据体重、疗效

9、、有无出出血、血血浆抗a活性调整整剂量。香豆素类类抗凝剂剂（华法法令）（一）药药理作用用抑制肝脏脏合成维维生素K依赖的凝凝血因子子-因子、及抗抗凝因子子-PC、PS和其他蛋白白质（PZ及骨钙素素）。华法令口口服后90min血浆水平平达高峰峰，半衰期35-45h，作用时间间可长达达4-5天。经经肝内微粒体体酶代谢谢，有致致畸作用用。华法令（二）适适应症与与禁忌症症适应症：1.外科科术后预预防深静静脉血栓栓形成；2.肺栓栓塞及深深静脉血血栓形成成治疗，可用3-6月月，预防复发；3.预防防来自心心脏的动动脉栓塞塞。禁忌症：出血性疾疾病，活活动性溃溃疡，手手术前、创伤后后，严重肝肾功功能障碍碍，重症症

10、高血压压，细菌菌性心内内膜炎，妊娠期。华法令（三）用用法由于华法法令作用用开始和和消失都都需一定定时间，故一般先先用肝素素开始抗抗凝，7-10天后两两者交替，3天后以以华法令令维持3-6个个月或以以上。华法令（四）监监测预防高危危术后静静脉血栓栓形成：INR1.52.5；治疗静脉脉血栓形形成：INR2.02.5；心瓣膜置置换术：INR2.03.6。华法令（五）副作作用1.出血血：最常常见的副副作用，停药，静脉注注射维生生素K112.5mg可使PT在24h内恢复正正常，对对出血严严重者可输输注凝血血酶原复复合物200400U；2.皮肤出血血性坏死死：不多多见，常常发生于于用药第第1周，女性多见见

11、。可发发生在腿腿部、乳乳腺、外外生殖器器等部位，停药药后消退退，不留留后遗症症。机制制：PC和PS是肝脏合成成的依赖赖维生素素K1的抗凝因因子，PC半衰期仅2-6h，故服药后后PC下降较凝凝血因子子早，易易在微循环中中形成微微血栓导导致组织织坏死出出血，对对先天性性PC缺乏者，口服抗抗凝剂前前应先用用肝素抗抗凝；3.其他他：白细细胞减少少、发热热、肝肾肾功能受受损、口口腔溃疡等等，停药药，改肝肝素或抗抗血小板板药。华法令（六）影影响口服服抗凝剂剂效应的的因素1.药物物增强：减少VK吸收：广广谱抗生生素（头头孢菌素素、四环环素等）；抑抑制抗凝凝剂分解解、清除除：保泰泰松、胺胺碘酮、别嘌醇、红霉霉

12、素、西西咪替丁丁等；影影响VK氧化还原原循环：二、三代头孢孢菌素；影响抗抗凝剂与与血浆蛋蛋白结合合：双氢氢克尿噻等；其其他：异异烟肼、酮康唑唑等。减弱：诱导肝酶酶活性：巴比妥妥类、利利福平、灰黄霉霉素；加快分解解、清除除：甲状状腺素，饮酒等等。2.疾病病：高热热、甲亢亢加快药药物分解解代谢；3.遗传传：华法法令受体体对其亲亲和力减减低，治治疗剂量量需增加加5-20倍。其他抗凝凝剂APC：在有钙及及膜表面面存在条条件下，灭活结结合在膜膜上的因因子a和a，现有重组组APC；AT-：基因因重组或或浓缩的的AT-制剂，用于先先天性AT-缺乏或或功能缺缺陷治疗疗和预防防血栓形形成；有有血栓家家族试者者术

13、后预预防血栓栓；获得得性AT-减少及及DIC等；特异性因因子a抑制剂：重组制制备；组织因子子途径抑抑制剂（TFPI）：重组制备备，与结结合在TF-a复合物上上的a结合，抑抑制凝血血酶形成成；阿加曲班班：精氨氨酸衍化化物制剂剂。抗血小板板药抑制血小小板代谢谢：阿司司匹林、潘生丁丁等；干扰ADP介导血小小板活化化：噻氯氯匹定（抵克力力得）、氯吡格格雷（玻玻力维）；血小板Gpb/a受体阻断断药：阿阿昔单抗抗。阿司匹林林作用：抑抑制环氧氧化酶PGG2、TXA2合成受抑抑，阻止止血小板板聚集和和释放反反应。适应症：预防血血栓形成成和栓塞塞性疾病病。用法：成成人1mg/kg/d即可，325mg/d用于急性性心梗、不稳定定心绞痛痛、脑血血栓等。副作用：长期服服用对消消化道有有刺激性性，严重重可致消消化道出出血，溃溃疡病者者慎用。噻氯匹定定、氯吡吡格雷作用：不不可逆抑抑制ADP诱导的血血小板聚聚集，对对胶原、花生四四烯酸引引起的血血小板聚聚集也有有一定程程度抑制制作用，还可抑抑制血小小板粘附附。适应症：防治动动脉血栓栓栓塞性性疾病（如缺血血性心脏脏病、脑脑血管病病等）；改善慢慢性闭塞塞性脉管管炎、闭闭塞性动动脉硬化化患者的的临床症症状，对对糖尿病病微血管管病变也也有一定定防治作作用。用