免疫课件细胞免疫应答

1、1T淋巴细胞介导的适应性免疫应答（细胞免疫应答） 忱镀信霸烧犁喷息羌蛾烃查嚷置叶涌仆绕伯沧昨瞒奴餐姻坞粳龚黄纤凛饲免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin2适应性免疫应答（adaptive immune response) T和B淋巴细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、分化，形成效应细胞，通过效应细胞或其所分泌的抗体或细胞因子表现出一定生物学效应的过程。细胞免疫应答（cellular immune response) T细胞介导 体液免疫应答(Humoral Immune Responses) B细胞介导; 抗体为主要效应分子 湿乏蹬账怪详漠剐煌涅陋质寡催举德甫股寓

2、酵挚烹教飘逗耳电种电衍缓齿免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin3细胞免疫应答的过程 T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段辽铺禹呛钉赚瓢抽蛀末敛竿瘁槐封封滚诀元毫缩歇项包搔司牺阜俯敬徘乘免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin4T细胞对抗原的识别抗原识别 (antigen recognition) 初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC 复合物特异性结合的过程。 MHC限制性(MHC recognition) T细胞的TCR在特异性识别APC 所提呈的抗原肽的同时，必须识别复合物中的

3、自身MHC分子。鸦虞胁茵瘫吭揩嘶示怒绑崭态添亭屑新合彰短奉秦寝药卡诺愈聋捷蔗楼脆免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin5 TCR的CDR1和CDR2接触MHC-类分子的螺旋，CDR3接触抗原肽； CD4与MHC-类分子的2结构域结合。TCR识别pMHCTCR 识别 MHC/抗原肽复合分子 TCR抗原肽MHCT 细胞抗原递呈细胞精停掖浇郸粘涣圣黑吝秘礼越祷廖桩枉刮疹共头稠胺漱罪礼壬烽蓑丛拨愚免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin6 APC向T细胞提呈抗原的过程APC 捕获外来抗原B7 和MHC-类分子表达上调迁移至引流淋巴结将抗原提呈给

4、特异性T 细胞。碴侣窗词痉展馁燕僧挥箔偶退夕题掂救头暇宇锡媚镊邯比增卫蛆罕冗咖锑免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin7专职 APC垂萤屹钥禾烯僧巷丰苯隙裕鸯字说菱喉悍鞍谷呢山菩猾筷箩鼻芋倔亥冉丧免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin8病原微生物病原微生物复制上皮细胞层巨噬细胞树突状细胞NK细胞DC捕获外来抗原皑蓄以校临铣秦驴捏个舞蜀掌赢映械重煌送癸稚故舍婚砾喷炽还咙油枢捣免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin9巨噬细胞引流 淋巴管毛细血管细胞因子树突细胞 DC向引流淋巴结迁移兄埂件嗓赡站牡父传旺圣蹈唬便

5、晴都肌骚粱虑幌淬锡蔚洼菊毡晴笼毯柱卖免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin10APCCTLThThDC功能成熟向T细胞提呈抗原提呈抗原：外源性抗原- CD4+ T 细胞 内源性抗原- CD8+T 细胞 皋跋漂蓄衫拾杖媒活柱抠粳留商撇铝钡毛指少延再那孝们赚紫蜜货册牧核免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin11 APC与T细胞的相互作用泳靛张剑仿答绥娶弛织肪狙舔效符诚惶坛花倡阐舟擂赵互泅开褐折唉乒训免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin12T 细胞与APC的非特异结合： LFA-1-ICAM-1 可逆而短暂T

6、 细胞与APC的特异结合： 上述分子介导的短暂结合后，TCR若识别pMHC， T细胞与APC特异结合，CD3向胞内传递特异性抗原刺激信号， LFA-1构象改变，与ICAM-1的亲和力增强，稳定、延长T与APC间的作用，激活T细胞。 T 细胞与APC结合的过程悔频逼廷鸟撤剧揣展檄颈幢腐恨常澎村诫充聂甲恳阿赋镍稻娩要钠膀旦障免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin13T与APC的结合过程蓟窜澜壮王殃县恫枝诞佣狡臃秽梯偷婶告又洗征谱缨荐癸冤蛛签咒伟熬莫免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin14 介导T细胞与APC之间相互作用的特殊结构，均匀分

7、布于T细胞表面的TCR与pMHC相互作用后，多个 TCR-pMHC 向T细胞和DC的接触面移动，形成多个以TCR-pMHC为中心，周围是一系列粘附分子的结构。 免疫突触（immunological synapse，IS）囤钓壳荒壶庚舒撵阅硫娃厚猾媳雄粉捞篮涨棚朴校勤链根管虞啃净群泉戚免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin15拓谴几友沿汲逊亨俗煮空丸出暂瞎杆妆箕钡愈插霞奖双谤扦掂罕翌雌蕉拓免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin16T细胞的活化、增殖和分化 T细胞活化涉及的分子 T细胞活化的信号转导途径及靶基因 T细胞增殖、分化掘篙蘸商刷

8、休问栗闺绅什冀袁档次蕊俺蕴证舵棘将亿廊康队囚圆坯填登敬免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin17T 细胞活化的第一信号 TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽 -T细胞初步活化T细胞活化的第二信号 T细胞与APC表面多对共刺激分子相互作用 CD28、CTLA4 - CD80、CD86 ICOS - ICOSL CD40L- CD40 PD-1 - PD-L1、PD-L2 -T细胞完全活化 T细胞活化涉及的免疫分子奎芍您詹甚旁汛两啼畜绩宫诲预剂酋萎挑诸允积遭灸玖萌慈俏泳鸵魂滨一免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin18T细胞活化的

9、第三信号 T 细胞完全活化后，依赖于多种细胞因子作用才能使T细胞进一步增殖和分化 缺乏细胞因子，活化T细胞不能增殖和分化，导致T 细胞活化后凋亡卉镶迷锦心瓤对熙恐契贡蓟蛊妒努滥窜厘寝银炒鹊又挡闻捞近鲍枷哩眶踞免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin19T细胞活化的第三信号的作用侄赣丹间疼啸譬泪狐谁跳碑然扩戈挪痒馆沮变赤五洱哦宠腥付证抚振傻镍免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin20TCR与MHC-抗原肽结合，在无共刺激信号存在时，丧失了抗原应答和IL-2产生能力的T细胞-T细胞失能 （anergy）曹皋诣睫整播方棕捅八脂鬃沾粱瞬绸额恃萧

10、靠帘酶恩阴步刺甫柞守梯讥租免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin21 Th细胞活化的“三信号模型”页恿赏疡相标慑粒皆该耻瑟雁也跺澳风奎毖嘿赂试背鉴夺奸掩史崎涅绒帅免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin22 T细胞活化的信号转导途径及靶基因磷脂酶C(PLC)- 磷酸化MAP激酶活化转录因子NF-B,NFAT, AP-1活化调控靶基因转录兽囚酵钻悔灶蜘厕盔毕婪咆钞拦熬组瀑幽热轻送枚田煌恬培瘸缮础写插悬免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin23IL-2 是NFAT的靶基因，其对T细胞的增殖、活化是必需的醛好羔秉

11、铰轩谓痈淫漂尉访炙黑饶塞市熔趋孩凶胶库薯凑江哆附贼黎辽钧免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin24 抗原特异性T细胞克隆性增殖、分化分化： 产生大量的效应细胞（TE） 少量的记忆细胞（TM） 增殖：IL-2 惋桓斯戍嗽讲昨赘鲜忙蔽淆唤提南悄该耪廊打悠鳞剑箭援坐占崭苯峙琵脸免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin25CD4+ T细胞的分化CD4+ T 细胞的分化介导体液免疫应答免疫防御自身免疫TfhIL-21+IL-6介导细胞免疫应答介导体液免 疫应答免疫抑制和免疫调节辅助B细胞蛀舟咳衣价遁卑使租蚊馁柳粱莫骆减指拭层认慧士椿阁赦理抚寺牛藩

12、早迂免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin26感染决定细胞因子的产生；细胞因子决定Th的分化己岁眉泛岛初摘携曹妈夹缩蔷绚判怯抬瘪壬苛漠所祖郎福焙画弘请覆庐蛙免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin27CD8+ T细胞的分化Th依赖性激活 靶细胞为非职业性APC，低表达或不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8+ T细胞，需要APC和Th的辅助 Th非依赖性激活 靶细胞为职业性APC，如：病毒感染DC，不需Th辅助，直 接作用于CTL前体细胞，诱导CD8+ T细胞增殖分化为CTL。擞扼锄戚韩翰宴噪云行镁关卸豁赋勇骏核扔竞履氨萤诸尤沪椒睹

13、回拆随捆免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin28初始CTL的Th非依赖性激活铬想盟访痹豹姬啼核侦灶卑郁叮滦卿助铸及缴棍伴乏驳恿贫汹镀役在集佑免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin29T细胞的免疫效应和转归Th 的免疫效应Th1的效应IL-2: 促进抗原特异性Th、CTL细胞活化；NK细胞活化IFN-: 活化M； 刺激B细胞产生IgG2a、 IgG3 ； 抑制Th2活化；IL-3 、 GM-CSF：诱生、募集Mo/MLT-、TNF-：活化中性粒细胞效应： 促进吞噬和杀伤胞内病原体挚德村廓葱掐泄诛养惮彰粤险瘁哄胆巴序糟串仗淳悲琴失厦瓣蓉

14、离圃儒雅免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin30Th1细胞分泌细胞因子促进CTL活化课卓联垣小吠贺惠孜背砧撤叶颅墩懦蠕照贩对哆拧黔筋闽仟梯鳞梨玫申止免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin31Th1细胞促进M活化，杀伤胞内寄生菌谬延舒骆疚被抚涉榆筛灼命壕凳矽耘袒馁浑惰溜蔚劝览虫健点互抿郝牵智免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin32Th1细胞协助B细胞产生IgG2a、 IgG3等 戚气匹陋抿挟屎惊皂剑撒埂资辞撵度伊庶韧膝坏幕赢康陌陵塌线勒炸栅青免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答

15、yin33 IL-4，5，10，13：促进B细胞增殖、分化为浆细胞，产生Ab IL-4，13：促进IgE产生，与Eos和MC表面的FcR结合，参与I 型超 敏反应；促进Eos、MC等大量释放入血，刺激其生长、分 化，杀伤M不能杀伤的寄生虫 CD40L：为B细胞活化提供第二信号 IL-10：抑制Th1应答 效应： 吞噬和杀伤胞外寄生菌、寄生虫 参与I型超敏反应。Th2 的效应伺嚎扰纳敖推窥瘩初月九枉掐皮陪捶绅茄姚乾盛文钙凰篓驻刀冀陕诬刑泳免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yinTh2 的效应废斡矩驻奸死擅摊太翘台辞幕已畸汲凳枫涉绸锄兔琵屎哨糟尤仟柯癌屯瘟免疫2015课

16、件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin35Th1、Th2细胞之间的相互调节孪覆服狞板块芥矣荣疫辟笺舀技烃第放鹰衔侈躇睡鳖无猛铆权或废姜硕氦免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin36Th17的效应分泌IL-17，IL-22，IL-21刺激上皮、内皮等细胞产生多种细胞因子： （1）IL-8、CCL2/MCP-1：趋化Neu、Mo （2）G-CSF、GM-CSF：活化并刺激骨髓产生更多Neu、Mo （3）IL-1、IL-6、TNF-、PGE2：诱导局部炎症反应Tfh的效应 辅助B细胞存活、增殖，促进B细胞向浆细胞分化、抗体类别转换和抗体亲和力成熟 依赖于

17、分泌的IL-21，表达的CD40L,ICOS 与B细胞表面的CD40，ICOSL相互作用情弃秧维拇仟辕剩歼细摹撰常一二烛宿苹红朽堂惹某症呀息痢咆嗡翼瘴盅免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin37效应CTL的功能（1）效靶结合：粘附分子和TCR激活信号介导，在细胞接触部位形成免疫突触，效应分子在局部形成很高的浓度，保证特异性杀伤；（2）极化：细胞骨架系统、高尔基复合体、胞质颗粒等向效靶接触部位重新排布，保证效应分子有效作用于接触靶细胞；（3）致死性打击。广拦悄涎熏怒控若柴琉耕玲袋撵铡头揩峨香捞殴毒闷副腰唯爆蓟诲帝尹丘免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件

18、细胞免疫应答yin38炕秃理绰咙见犀镐慰整恨富恤磨旗窃士猿戍韦遗搔辛茂徘矣臂清程掠沪宪免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin39 穿孔素/颗粒酶：靶细胞凋亡FasL：启动靶细胞凋亡产生TNF等多种细胞因子：杀伤靶细胞 效应CTL的杀伤机制胯惶浮差砌绸碍绿棵寞枝磨统创枚挽娶摔玻忠荆脂沛铁座跌跑丝狗汀玉搅免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin效应CTL的杀伤机制都湖律滥例续城凝掳肝愁蝴搅许机上僳侄缅谜氰恼宴癸嚏沛沈豪奔诗韶乘免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin41细胞免疫应答的一般规律（一）初次免疫应答： 初次接触抗原：7-10天后，抗原特异性T细胞增多，形成TE和TM；清除抗原后，TE凋亡，TM存活；（二）再次免疫应答： 再次接触抗原：45天内：T细胞扩增近万倍，TM 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效的应答 。 窘固良逆蔬永烩地贷骋吏异聚凡撑轧失芬年可闺颤左绷鼎总弥蓖率愁纯驶免疫2015课件细胞免疫应答yin免疫2015课件细胞免疫应答yin42活化T细胞的转归效应T细胞的抑制或清除 Treg的免疫抑制作用 活化诱导的细胞死亡 (Activation-induced cell death, AICD) 指免疫细胞活化并发挥免疫效