质子泵抑制剂PPI课件

1、质子泵抑制剂 质子泵（proton pump）是一种氢离子ATP酶（H+-K+-ATPase），可将胃壁细胞内的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+泵入壁细胞内。 是各种原因所致胃壁细胞泌酸的共同和最终环节质子泵 质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）阻断了质子泵，可消除一切因素所引起的酸分泌，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。质子泵抑制剂作用机制 为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸

2、和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用质子泵抑制剂抑制胃酸抗幽门螺杆菌（HP）作用 直接杀菌作用 通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境 提高胃内抗生素浓度保护胃黏膜 逆转HP抑制细胞生长的作用 直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物 兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用PPIs的药理作用幽门螺杆菌的传染力很强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染。随着病情的严重，会逐渐破坏胃肠道壁，引发癌变的发生，发生胃病的患者，多数与幽门螺杆菌有一定的关系。 不良反应Omeprazole因与H+/K+-ATP酶形成二硫键,为共价结合, 产生的是不可逆的抑制称为不可逆质

3、子泵抑制剂但是若长期抑制胃酸分泌,后诱发胃窦反馈机制,导致高胃泌素血症. 长期处于这种状态, 有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生, 形成胃癌(有动物实验报道)因此,在临床上不能长期连续服用.可逆的质子泵抑制剂如兰索拉唑H+/K+-ATP酶的钾离子部位有3个(钾离子高亲和力部位和低亲和力部位).一些化合物可与酶的高亲和力部位作用,产生可逆性抑制.胃食管返流病 消化性溃疡根除幽门螺杆菌治疗上消化道出血其他均与胃酸相关PPIs的临床应用不同药物的抑酸能力头痛腹泻、恶心、呕吐、肌痛、皮疹等PPIs的不良反应性别与年龄分布文献1PPIs引起ADR的品种文献1药 学 监 护PPI制剂降低氯吡格雷的抗血小板

4、活性氯吡格雷合用PPI制剂使氯吡格雷的作用降低PPI制剂抑制氯吡格雷代谢酶CYP2C19质子泵抑制剂（PPI）第一代奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑第二代雷贝拉唑埃索美拉唑我们该选择哪种PPI进行抗溃疡治疗？药 学 监 护奥美拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）0.5-1.01.01-21.3达峰时间（h）0.5-72.53.11-2生物利用度（%）35/60775264/89食物与生物利用度延迟吸收总量无影响无影响无影响减小蛋白结合率（%）959894.8-97.597主要代谢途径CYP2C19CYP2C19非酶CYP3A4次要代谢途径CYP3A4CYP3A4CYP3A4(N/A)CYP2

5、C19肾清除（%）72-80809080奥美拉唑说明书上其肝药酶明确是CYP2C19；泮托拉唑的说明书上期肝药酶只是提到P450；雷贝拉唑钠是作为其他质子泵抑制剂（PPI）类化合物中的一员，通过细胞色素P450（CYP450）肝脏药物代谢系统代谢，健康受试者研究表明雷贝拉唑钠与其他通过CYP450系统代谢的药物，如华法林、苯妥英、茶碱或地西泮无临床上明显的相互作用关系。人体肝脏微粒体体外研究表明雷贝拉唑钠可被CYP450的同功酶（CYP2C19和CYP3A4）代谢。抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（2012版）不良反应发现胃酸抑剂会影响钙吸收和骨转换。体外试验发现高浓度奥美拉唑会与啮齿动物破骨细胞内三磷酸腺苷相互作用，抑制骨吸收，降低骨密度。目前现有证据支持使用 PPI 有增加骨折风险，因此临床使用长期 PPI 应尽量避免剧烈运动，并定期检查骨密度。胃酸可以杀死细菌，防止细菌（除幽门螺杆菌）定植在消化道。抑酸后胃内细菌会过度生长。倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。生物学理论支持使用 PPI 引发肺炎的可能，目前证据提示使用 PPI 确实有肺炎风险略微增加，但证据质量不高。不良反应目前膳食铁分为血红素铁和非血红素铁，后者约占日常膳食铁的