药品的生产管理

1、药品的生产管理新发药业全员GMP培训资料之七2010年6月1生产过程及管理投入人力物料厂房设备技术信息能源资金土地时间顾客或用户的参与12345生产转化过程及管理实施信息反馈产出产品服务2药品生产管理的定义把资源的输入按照社会需要转化为有用的输出，实现价值增值的过程称为“生产”。“生产”包括提供有形产品的制造型过程和提供无形产品的服务型过程。生产管理是指企业对提供产品或服务的系统进行设计、运行、评价和改进的各种管理活动的总称。药品生产管理是GMP各项工艺技术标准及管理标准在生产过程中的具体实施，是药品质量保证体系中的关键环节。生产系统的运行主要涉及生产计划、组织与控制三个方面，生产管理必须沿着

2、这三个方面展开。3药品生产管理的目的药品生产系统的运行和管理，是在现有的生产系统中，充分利用一切可利用的人力、物力、厂房、设备、技术、能源和信息，应对市场的变化，按用户需求生产合格的药品和提供满意的服务。通过生产管理各项措施的实施，确保生产过程中使用的物料和设备经过严格检验，符合预定规格和标准，并由经过培训符合上岗标准的人员一丝不苟地按照生产部门下达的指令及标准操作程序进行药品生产，生产出来的产品质量符合注册规定标准，安全有效。4药品生产管理的GMP要求产品质量全员全过程控制人员，设备，原辅料，半成品，成品，包装材料等生产环境全方位净化与监测厂区，厂房，设施，设备等主要生产设备全面验证与确认工

3、序设备、检验仪器、计量器具等生产工艺与操作全工序规范和监控工艺规程，质量标准，岗位责任制，岗位和设备操作规程等产品质量终身负责贮运，销售，应用，质量跟踪，召回等5传统生产管理与GMP管理的区别传统生产管理观念不让不合格品出厂GMP生产管理观念不让不合格原辅料、包装材料、设备和设施进厂，不使用不合格厂房和不合格人员传统控制观念把好成品出厂关GMP控制观念把好每个工序的质量关传统控制方法最终检验合格放行GMP控制方法各工序参数合格放行6生产管理的主要内容生产运作战略管理市场信息与生产计划管理生产运行和调度管理工艺过程监测和控制管理物料储备、供应和消耗定额管理动力与设备管理劳动组织、工时与考勤管理技

4、术、法规与安全教育管理计量、统计与生产成本管理生产环境、安全卫生和职业健康管理研究开发与技术改造管理技术信息与知识产权管理7生产管理内容图解战略管理产品决策，工艺路线选择，资源配备等系统设计管理人才、物质和技术准备，组织与培训等系统运行管理指对产品生产的计划工作和计划组织分配工作系统维护与改进管理产品、工艺技术、操作方法、生产组织方式的改进等生产与运作目标市场调研 产品开发 综合计划 自查与自检经营战略 生产技术选择 作业安排 质量改进产品设计 工艺设计 生产调度 新产品研发生产组织方式决策 生产过程组织 设备管理 新工艺研究生产技术准备 工艺流程设计 物资管理 设备更新改造厂区选址 设备选型

5、与布置 过程测量与控制 先进生产方式厂房设计与建造 劳动组织 质量控制与保证 先进管理模式生产管理8生产运作战略生产运作战略是企业战略的重要组成部分，它与市场营销战略、研究开发战略、财务管理战略和人力资源战略并称为企业的五大战略。生产运作战略是企业为了达到其企业目标、使命，在考虑企业外部因素(如政治、法律、市场、物料和能源供应、运输条件等)、内部资源(如人力、财力、场地、厂房、技术、设备等)以及适合本企业的生产、融资、行销等策略的基础上所形成的包括产品设计、选型、工艺路线选择、生产规模等在内的整体性策略。9生产战略的制定与内外环境的关系企业目标(使命)财务战略行销战略生产战略研发战略人力战略企

6、业战略内部资源：人力、财力、场地、技术、设备、资质等等外部因素：政治、法律、市场、供应、运输等等10生产运作战略的组成生产运作战略包括总体战略、产品设计与开发战略、生产系统维护与改进战略。总体战略包括产品选择及生产运作方式、规模和技术经济指标的确定，它取决于市场状况、资源配置、运输条件、政策法规以及企业的人力、物力、财力和技术能力等内外因素。产品设计与开发战略包括自主开发与引进、独立开发与联合开发、创制与仿制，根据自身的财力、人员结构和技术条件确定。生产系统维护与改进战略主要包括自查自检，新技术、新工艺、新设备的使用，质量回顾与改进等。11制定生产战略必须考虑的因素遵纪守法：适应政治气候，遵守

7、现行法律，特别是药品生产管理法、环境保护法、安全生产法和劳动法。市场定位：产品类型和生产规模必须与市场需求相适应，并有应对市场变化的预案。量力而行：充分了解和发挥自身的人力、财力和技术优势，为自己所能，不为自己所不能。研发开路：以研究开发作为企业发展的动力，使产品不断更新，技术不断进步，应变力不断增强。创新为先：创新包括产品创新、工艺创新和设备创新，尽力做到人无我有，人有我优，人优我贱，使自己在竞争中永远立于不败之地。人才为本：研发和创新靠的都是人才，竞争力的强弱关键也在人才。12市场信息与生产计划管理制定生产计划的目的是保证企业生产有条不紊地进行，保证与生产有关的上下左右各部门的平衡、默契与

8、配合。制定生产计划的原则是以销定产，即根据历年市场调研和需求变化预测确定生产品种、产量、生产周期、技术经济指标以及物料和能源消耗定额。在全面掌握市场信息的基础上，生产计划的制定者应能充分挖掘企业潜力，合理利用企业资源，使制定的生产计划具有先进性、科学性和可行性，从而提高企业的竞争力，做到以产促销。当市场或企业内外环境发生不可抗拒的变化时，应适时调整生产计划，以维持正常的生产秩序。13生产计划制定的程序调查研究：在全国乃至全世界范围内进行市场和产能调研，摸清底细，充分了解自身的优势和劣势，确认本企业在市场上的定位。综合平衡：在本企业的市场定位与现有条件及可能挖掘的潜力之间进行综合平衡，确定市场可

9、以接受和本企业可能达到的最大产量。统筹优化：根据本企业的人员、厂房、设备和流动资金状况以及物料、能源供应和运输能力，确定生产成本最省或利润率最高的最优生产计划。分解讨论：把生产计划分解到各车间、工段、班组，发动群众讨论修改，使其更加切实可行。审批定案：由企业生产管理负责人审核批准。14生产作业计划的制定生产作业计划是生产计划实施的具体安排，一般以车间、工段或班组为单位制定，但要做好相互协调和衔接。生产作业计划用于合理组织生产过程，建立正常生产秩序，实现均衡生产、有序生产，确保工作质量，提高产品质量和经济效益。作业计划的内容包括生产和工作进度安排，人员、班次安排和工时控制，物流路线、数量、时间和

10、交接控制，中间检验和质量控制，交接班控制等。作业计划应简单明了，尽可能用图表表示，以便一目了然。15生产作业计划举例日期1234567891011121314星期一二三四五六日一二三四五六日斜面母瓶种子发酵分析常规常规常规常规常规常规常规常规常规常规常规常规常规常规效价效价效价效价备注以下表格列出的是发酵实验室摇瓶实验作业计划备注栏中注明每天上、下午需要做的事情，如斜面、母瓶、发酵瓶、实验罐等培养基配制、灭菌、接种、取样、放料、检测等等。16药品生产运行管理的主要内容管理文件的制定和管理生产分批及批号管理 生产过程的调度管理 物料平衡及偏差处理 清场 17生产运行管理的基本程序（一）生产基本文

11、件的准备批生产指令和批包装指令的签署和下发。生产配方和领料单的发放。批生产记录和批包装记录的准备和下发。开工前准备清场：确认不遗留上一批生产原料、中间品、成品和文件，做好清场记录，发放清场合格证。设备准备： 查看和确认设备完好证，对设备的完好度、严密度、卫生状况进行全面检查，必要时进行检修、清洗、消毒、干燥，并做好记录。18生产运行管理的基本程序（二）开工前准备（续）仪器和计量器具准备：检查配备是否完善，确认有无检验合格证并在检验有效期内。工具准备：备齐操作所必需的工具和必要的安全防护用具。人员和班次安排：根据作业周期和工作量合理安排班次，配备必要和合格的操作人员。物料准备按批生产指令开具限额

12、领料单由仓库根据车间送料单配送物料19生产运行管理的基本程序（三）配料管理严格执行有关操作的SOP，按配方进行称量或计量操作，独立复核，分别签名。确认物料与生产指令及操作记录一致。确认物料有质量部门检验合格证或放行证。确认称量与计量器具有检验合格证并在有效期内。确认物料贮罐、配料罐和输送管道标记齐全、正确。检查和确认配料罐各阀门和泵的开闭正确无误。检查投料和输料操作是否符合相关SOP，操作记录是否正确、完好。20生产运行管理的基本程序（四）生产过程监管对各生产岗位巡回检查，监督工艺规程、岗位责任制和岗位操作法执行情况。对出现的偏差进行调查处理，并采取必要的纠正措施。在特殊情况下，对生产人员、物

13、质和设备进行临时调剂，确保生产过程顺利进行。清场：批生产结束后，对生产现场所有设备进行清洗和维护，确保其清洁、完好；对所有剩余物料和文件进行清理，避免与下一批混淆；搞好生产区域和环境的卫生。21生产批号的编制和批号管理 生产批号是用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史。每批药品均应编制相应的生产批号。 正常生产批号的编制方法可采用年月(日)流水号或车间年(月)流水号。如20090921表示2009年9月第21批，B200921表示B车间2009年第21批。重新加工批号保持原批号不变，但要在原批号后加一代号以示区别。如 B200921F，F表示返工。22批生产记录

14、的管理 一个批次的待包装品或成品生产全过程各工序所有生产记录的集合称为批生产记录，由有关岗位生产原始记录、检验报告单以及相关文件(如批生产指令、工序交接单等)顺序装订或汇总而成。汇总人应是车间生产工艺负责人。汇总的批生产记录应有汇总人签注的姓名和汇总日期，并有原始记录作为附件。 批生产记录能反映该批产品的完整生产历史，以及与质量有关的情况，从而具有质量的可追踪性。 23生产过程的调度管理调度值班：厂、车间两级均应有调度值班，24小时监控生产过程，协调均衡生产，处理突发事件。调度报告：将每天的生产状况及调度处理事项以日报形式报企业生产管理负责人。调度会议：定期(如每月一次)举行有准备的调度会议，

15、总结生产情况，协调生产活动，进行市场和技术分析，必要时调整生产指标和作业计划。现场调度：针对市场或生产中出现的新情况、新问题，适时到相关生产部门进行现场调度，研究应对和解决办法，布置相关工作，对一些问题作必要的协调处理。24生产过程的工艺和技术管理人员培训考核合格后上岗严格执行岗位责任制和岗位操作法按工艺规程规定的参数和方法对生产进行监控按工艺规程的要求定期进行中间取样和检验定期检查设备和测量、控制仪表的运行情况，发现问题及时报告有关方面处理出现偏差要进行严密的调查和处理对偏差采取的纠正措施要确保不对产品质量产生不良影响保持生产现场和设备的清洁卫生诚实、正确地书写生产纪录并做好交接班工作25物

16、料储备、供应和消耗定额管理物料储备包括经常性储备、应急性储备和季节性储备三种，应以适当比例合理配备，其定额管理要求既要保证生产不断料，又能降低财务成本。物料供应定额应根据物料本身的易损特征和正常生产时物料消耗的上限予以确定。物料消耗定额根据工艺规程中的物料衡算数据确定，它应当是在理论消耗值的基础上乘以一定的保险系数。随着生产技术的进步和工艺的改进，物料消耗将有所下降，这时应及时修订以上各项定额。对物料领用要加强监管和考核，避免混淆和浪费。26能源与动力管理随着能源价格不断上涨，动力成本已上升到生产成本的第一位，严格管理对降低生产成本有重要意义。用电、用汽、用气和用水对每个工序或岗位都要进行计量

17、和考核，并制定科学、合理的定额，奖励节约，惩罚浪费。大力实施节能的技术革新与技术改造，尽量采用节能的先进设备，淘汰能耗大的落后设备。加强设备和管线的检查和维修，减少和杜绝滴、漏、跑、冒；废汽、废热尽量回收或综合利用。常年连续运转的空压、通风和泵类设备尽可能采用变频调速或开关磁阻电机调速，可节约大量电能。27设备管理按GMP要求对设备进行选型、安装、调试和验证。制定各类主要生产设备的操作规程，安全、正确、高效、合理地使用各类设备。加强设备的清洁、维护与保养，确保设备完好率。定期检修、检验或验证设备。改进生产工艺，搞好设备平衡，避免大马拉小车和小马拉大车，提高设备利用率，降低闲置率。用好设备折旧款

18、，制定设备报废和更新改造计划，不断采用高效、节能新设备。鼓励技术人员设计、加工适用于本企业的高效、节能专用设备。28劳动组织、工时与考勤管理根据生产规模、工艺流程和工作性质设计和组建生产班组，可以是一个工序或岗位一个班组，也可以一个班组兼管两个或多个工序或岗位。合理计算工时，由此确定定员，让每个工作日的人均实际劳作时间控制在46小时(夜班可适当减少，日班适当增加)，但要留有顶班的机动人员。除了不适合女性的工作岗位外，一般班组应有适当的男女搭配和新老员工搭配。加强考勤管理，可采用人工考勤或电子考勤，严格控制加班和换休。随着劳动生产率的提高，要适时对劳动组织和工时进行调整。29技术、法规、安全与工

19、业卫生教育管理对所有进入企业工作的新员工都必须进行法规、技术和安全培训，考核合格后才能上岗。法规培训的内容主要有：药品生产管理法(GMP)，劳动法，环境保护法，安全生产法，职业病防治法。技术培训的内容主要有：工艺规程，岗位操作法，设备操作规程，相关的产品生产技术文献。安全培训的内容主要有：安全生产责任制，安全生产禁令，高压、高温、机械运转设备安全操作法，电气设备安全操作法，高空安全作业法，易燃、易爆、剧毒、放射性物质、窒息性物质安全操作法，安全设备、设施、装置、器具使用方法，个人防护用品使用方法，意外伤害急救法，职业病预防法。30安全组织与安全教育企业必须设立安全部(处、室)和安全生产负责人，

20、各职能部门、生产车间和班组都必须设立安全员，负责各级、各部门的安全教育、考核、检查、整改，安全生产的监督，安全措施和制度的制定与执行，事故的调查、分析与处理等项工作。新入厂人员(包括新员工，临时工，外来参观、实习、培训、协作、施工人员)都必须通过由企业安全生产负责人、车间安全员和班组安全员组织进行的厂级、车间、班组三级安全教育方能入厂。所有安全教育及其他安全活动都应该做好相应的记录。31计量与统计管理严格贯彻执行国家计量法和统计法，做好计量和统计工作。企业生产管理部门应设立计量室或专职计量员，车间和班组设置兼职计量员，分别负责全企业、车间和班组的计量管理制度的制定，计量器具的购置、安装、检查、

21、校准、维护和管理，计量台帐的建立和保管，计量工作的管理和考核。生产与生活使用的水、电、汽要分开计量。企业和车间均应设立专职统计员，班组设兼职统计员，负责对生产中的投入与产出数据进行统计，并制定统计报表，定期报送生产管理部门。车间和班组统计员可以兼任计量员。32成本管理生产成本的构成固定成本：固定资产折旧，行政管理，教育和培训，基本工资，生活福利，广告与宣传，保险和税金，研究开发，专利。变动成本：原材料，能源和动力，仓储与运输，分析检验，维修，生产管理，财务费用，销售费用，奖金与加班费，排污与三废处理。直接生产成本(车间成本或制造成本)：财务费用和销售费用以外的所有变动成本加固定资产折旧和基本工

22、资。间接成本：固定资产折旧和基本工资以外的所有固定成本加财务费用和销售费用。33生物制药成本的构成(国内外对比)与国外比较，我国生物制药成本的构成中，动力消耗是发达国家的2倍多，劳动力成本只及发达国家的1/8，而研究开发投入不到发达国家的4%。我国生物制药最大成本项是动力，其次是原材料，因此成本管理的关键是节约动力和原材料。34成本管理的目标提高能源生产率(产出/能源消耗)提高物料生产率(产出/原材料消耗)提高固定资产生产率(产出/固定资产折旧)提高劳动生产率(人均产出或产出/工资福利总额)回收利用一切可能回收的废旧物质和能源节约一切可能节约的开支35成本管理的基础组织机构健全，职能落实，事事有人管。制度完善，执行严格。预算、定额、计量、统计等基础工作扎实。建立全员目标成本管理体系。建立成本报表和