常见血液病急性白血病的MICM分型和预后

1、急性白血病的MICM分型和预后白血病的概念白血病是造血干/祖细胞发生恶变白血病的概念分化障碍增殖失控 原始和幼稚细胞增生累积凋亡受阻浸润其它器官和组织原始和幼稚细胞（白血病细胞） 白血病的概念临床表现：正常造血受到抑制：乏力、面色苍白、发热、出血浸润：肝脾淋巴结肿大、皮肤、中枢神经系统等浸润急性白血病分型FAB分型: 细胞形态学及细胞化学染色AML: M0、M1、M2、M3、M4、M5、M6、M7ALL: L1、L2、L3 WHO分型: 2008年修订 MICM世界卫生组织(WHO)AML分类 伴有重现性遗传学异常AML AML伴有 t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO) AM

2、L伴有骨髓异常嗜酸粒细胞，inv(16)(p13;q22)或t(16;16) (p13;q22),(CBF/MYH11) APLAML伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RAR)及变异型 AML伴有11q23(MLL)异常 伴有多系病态造血AML 继发于MDS或MDS/MPD 无先期MDS或MDS/MPD 治疗相关性AML和MDS 烷化剂相关型 拓扑异构酶抑制剂相关型(某些可为淋巴细胞型) 其他型 世界卫生组织(WHO)AML分类不另做分类的AML AML 微分化型 AML 无成熟型 AML 有成熟型 急性粒单核细胞白血病 急性原始单核细胞 / 急性单核细胞白血病 急性红白血病（

3、红系 / 粒单核系和纯红系白血病） 急性巨核细胞白血病 急性嗜碱粒细胞白血病 急性全髓增殖症伴骨髓纤维化 髓系肉瘤 AML: 急性髓系白血病； APL: 急性早幼粒细胞白血病 MDS: 骨髓增生异常综合征； MPD:骨髓增殖性疾病 AML: WHO分类的特点 与FAB分类的区别 1. WHO分类综合白血病形态学、免疫表型、遗传学和患者临床特征作为分类诊断标准，尽可能使每一亚类 成为具有不同实验、临床、预后特点的特定病种。 而FAB分类是简单的形态学分类。 2. WHO分类中诊断AML的血或骨髓原始细胞下限从FAB的30%，降为20%。 造血系统疾病常用的诊断方法形态学(Morphology)

4、: 细胞学：外周血涂片、骨髓涂片 组织学：骨髓活检、淋巴结活检免疫学(Immunology ) ：免疫组织化学 流式细胞学分析细胞遗传学(Cytogenetics) ： 染色体核型分析、荧光标记探针的原位杂交(FISH)分子生物学(Molecular) ： 白血病融合基因(PCR、RT-PCR) ；基因突变；克隆性基因重排；正常基 因表达水平过高（ DNA测序）MICM细胞学-骨髓涂片细胞形态保存完好，各系、各阶段细胞分辨较容易可能会出现干抽或稀释，影响诊断不能观察骨髓组织的结构及其全貌。不易察觉早期的肿瘤细胞浸润。细胞学-骨髓涂片形态学 M组织学-骨髓活检常规做HE染色和网织纤维染色及HGE

5、染色。可以对细胞密度、组织结构、造血成分的比例及分化情况和间质情况等进行评估，不存在标本稀释问题。肿瘤、骨髓纤维化、特别是骨髓增生性疾病的诊断非常重要。细胞形态没有细胞涂片保存好。组织学-骨髓活检形态学 M鞘液流动室免疫学 I-流式细胞学光散射检测原理FluorescenceFALS SensorFluorescence detector免疫学 I-流式细胞学外周血白细胞分类免疫学 I-流式细胞学正常BM细胞的图形（CD45/SSC）免疫学 I-流式细胞学R8：幼稚细胞群，正常骨髓中此群细胞数量极低或空缺正常骨髓细胞的流式分布1：淋巴细胞区2：中晚幼粒细胞区3：单核细胞区4：原始幼稚细胞区5：

6、嗜酸细胞区6：有核红细胞、或 细胞碎片区免疫学 I-流式细胞学正常/白血病细胞免疫标志特点干祖（原始细胞）：CD34、CD117、HLA-DR、CD38。髓系：CD13、CD33、MPO、CD11b、CD16、CD64； 分化抗原：CD14、CD15。T系：CD3、CD5、CD7，分化抗原：CD4、CD8。B系：CD10、CD19、CD22、CD79a；分化抗原：CD20。免疫学 I-流式细胞学大多数情况下,B细胞系淋巴瘤CD19、CD20阳性，分化早期CD20阴性，CD10、CD34阳性；分化晚期CD5、CD23阳性特征性表型成熟B淋巴细胞：CD10（-），CD20（+）；单核细胞：CD14

7、（+）；T淋巴细胞： CD3（+）；AML-M3特点：符合髓系：CD13、CD33均(+)；淋系（CD3、CD20等）为阴性；单核系（CD14）为阴性；原始细胞标记（ CD34、CD117、HLA-DR、 CD11b、CD38）为阴性。免疫学 I-流式细胞学各系发育特征泛B标志：CD19，HLA-DR，cCD79a/CD22；幼稚B标志：CD34，TdT，CD10；成熟B标志：CD23，CD5。泛T：CD2，CD5，CD7,cCD3；幼稚T：CD34，TdT，CD1a，CD4/8；成熟T：CD3，CD4，CD8。全单核细胞标志：CD33，CD13，HLA-DR；幼稚单核细胞标志：CD34，CD

8、117；成熟单核细胞标志：CD14，CD64。全粒细胞标志：CD13，CD33，cMPO；幼稚粒细胞标志：CD34，CD117，HLA-DR；成熟粒细胞标志：CD15，CD11b，CD10，CD64。T-ALL特点：1. 幼稚T细胞数量增多：CD34+，TdT+；2. 泛T标志丢失；3. CD4/8双阳或CD4/8单阳。免疫学 I-流式细胞学诊断白血病主要标志：B-ALL: CD34，HLA-DR， CD19， CD10+/-，cCD79aT-ALL: CD34， cCD3，CD38， CD7， CD2+/-， CD5+/-AML: CD34+， CD117+，CD33+，CD13+，cMPO

9、+M3: CD34（-）， HLA-DR（-），淋系（-），单核（-）M2: CD19+，t(8, 21)M4/M5: CD14+M6: GlyA+， CD71+M7: IIb/IIIa(CD41/CD61)+免疫学 I-流式细胞学双表型急性白血病诊断的积分系统白血病免疫分型的积分系统：0.5分：髓系CD14、CD15、CD64；B淋巴系TdT、CD24；T淋巴系TdT、CD7、CD1a。1分：髓系CD13、CD33、CD117、CD65；B淋巴系CD19、CD20、CD10；T淋巴系CD2、CD5、CD8、CD10。2分：髓系MPO；B淋巴系cCD79a、cCD22、cIgM；T淋巴系c/m

10、CD3、抗TCR。髓系积分2分，淋系积分2分才能确立双系列或双表型白血病诊断，急性混合性白血病免疫学 I-流式细胞学恶性前体与外周（成熟）淋巴细胞疾病的鉴别 前体细胞型: ALL,淋巴母细胞淋巴瘤 B: 除了B细胞标志外,CD45dim/-、 CD34+、TdT+、CD10+ T: 除了T细胞标志外,CD45dim/-、CD34+、 TdT+、cCD3+、sCD3-、CD1a 外周(成熟) 细胞：无以上前体细胞标记 B T免疫学 I-流式细胞学细胞遗传学C 一些染色体有诊断价值: 如重现性染色体异常，如t(8;21)，inv(16)、t（16；16）、 t(15;17)（q22;q12），t(

11、5;14)(q31;q32) ，t(3;3),t(4;11)可直接诊断急性白血病； 一些染色体和/或基因有辅助诊断价值，如5q-、-7、7q-、+8、20q、-Y、P53 高度疑似MDS等； 有-7、5q-、 t(3;3)、t(4;11)、t(9;22)、复杂染色体等的急性白血病预后不好染色体的诊断价值细胞遗传学C AML的遗传学异常单一异常：45%2种异常：55%-5/5q-；-7/7q-；8；-Y；+11；+13；+21; +223q26； del(9q)t(6;9)； t(9;22)等急性髓系白血病（AML）异质性较高，大约55%的AML患者可检出各种染色体异常，染色体具有独立的预后价值

12、。约40-50%的AML患者染色体核型正常，需通过基因检测进一步分层。t(8;21)10%t(15;17)8%inv(16)/t(16;16)5-10%11q23异常3-5%AML常见分子异常N Engl J Med. 2012;366(12):1079-89. 与AML相关联的基因甚多，97.3%的AML患者至少有一种基因突变。31种白血病融合基因筛查1. AML1/EAP(1)2. AML1/ETO(1)3. AML1/MDS1(2)4. BCR/ABL(4)5. CBF/MYH11(8)6. DEK/CAN(1)7. dupMLL(5)8. E2A/HLF(3)9. E2A/PBX1(2

13、)10. FIP1L1/PDGFR(4)11. MLL/AF10(18)12. MLL/AF17(1)13. MLL/AF1p(4)14. MLL/AF1q(4)15. MLL/AF4(12)16. MLL/AF6(4)17. MLL/AF9(8)18. MLL/AFX(4)19. MLL/ELL(8)20. MLL/ENL(4)21. NPM/ALK(1)22. NPM/MLF1(1)23. NPM/RAR(2)24. PLZF/RAR(2)25. PML/RAR(5)26. SET/CAN(1)27. SIL/TAL1(1)28. TEL/ABL(2)29. TEL/AML1(2)30.

14、TEL/PDGFR(1)31. TLS/ERG(5)分子生物学M治疗后白血病缓解（用形态学方法检测不出，其它部位也无肿瘤浸润），但用更敏感的技术仍可检测到白血病细胞，称为微小残留肿瘤（MRD）检测MRD 的方法主要包括流式细胞分析技术（FCM）或基因定量或荧光标记的原位杂交技术（FISH）微小残留白血病（MRD)用流式细胞技术检查出急性淋巴细胞白血病，即使只有0.01%, 均复发；而对AML，95% 复发PML-RARA 阳性的APL，如反复检测出PML-RARA，即使仅有 10-4-6，几乎都复发，需要积极处理AML1-ETO 基因，如持续100109/L FLT3-ITD基因突变同时合并以

15、下指标至少一种：TET2、DNMT3A、MLL-PTD突变或+8染色体异常，3年总生存率为14.5% 无FLT3-ITD突变，但有TET2、ASXL1、PHF6和/或MLL-PTD突变 混合型白血病AML危险分层指标 低危险AML : 染色体正常且无FLT3-ITD基因突变，但有NPM1+及IDH1或IDH2突变者 无c-KIT基因突变及-Y的 t(8;21)(q22;q22)/AML1-RUNX1(AML1-ETO)AML、inv(16)(p13q22)/ t(16;16)(p13;q22)/CBF-MYH11 AML 中等危险AML：不符合以上AML患者染色体核型正常染色体核型异常中危低危

16、高危45%55%AML 11种基因突变筛查 FLT3-ITD基因突变同时合并以下指标至少一种：TET2、DNMT3A、 MLL-PTD突变或+8染色体异常 无FLT3-ITD突变，但有TET2、ASXL1、PHF6和/或MLL-PTD突变。 染色体正常且无FLT3-ITD基因突变，但有NPM1+及IDH1或IDH2 突变者的预后最好 无基因突变者 无KIT基因突变的t(8;21)/AML1-ETO+或inv16/CBFB-MYH11+AML。精细分层流程预后等级细胞遗传及分子异常10年总生存率（OS）治疗方向低危组t（8；21）/inv（16）/t（16；16）染色体异常及NPM1或者孤立CE

17、BPA突变伴正常染色体核型69%多疗程阿糖胞苷化疗为主中危组正常染色体核型/+8/t（9；11）/其他未定义核型及c-kit突变伴t（8；21）/inv（16）/t（16；16）染色体异常37%进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），则有可能提高他们的预后，从而提高患者OS率高危组复杂染色体异常/- 5/5q-/- 7/7q-/llq23-/Inv（3）/t（3；3）/t（6；9）/t（9；22）及FLT3-ITD伴正常染色体核型11%2011版美国国立综合癌症网络（NCCN）指南根据细胞遗传学及分子生物学表现将AML分为低危、中危和高危3个亚群：预后分层相关指南NCCN指南儿童常见意

18、外伤害概述意外伤害是指无意或无目的造成的损伤和死亡，包括交通事故、溺水、中毒、坠落、窒息、烧伤、烫伤、动物咬伤等。近年来，我国儿童意外伤害的发生率和死亡率呈上升趋势，已成为0-14岁儿童死亡和致残的主要原因。烧（烫）伤烧（烫）伤是小儿经常遇到的伤害，多发生于5岁以下的小儿，婴幼儿约占半数以上。日常生活中以烫伤多见，火焰烧伤其次，少数为化学灼伤或电灼伤。烧烫伤多发生在裸露部位，如头面部，四肢，臀部等。小儿皮肤薄而嫩，同等热力在其身上造成的损伤比成人重。小儿身体小,受伤面积相对比成人大。婴儿细胞外液量按体重比成人大1倍，因此婴儿烧伤后易发生低血容量性休克和酸碱平衡失调及电解质紊乱。婴儿对感染的抵抗

19、力低，创面容易被大小便污染，而发生败血症等合并症。在烧伤48小时后，创面渗出停止而开始回吸收，若输液过多，易发生充血性心力衰竭，肺水肿而使病情恶化。 诊断部位深度面积例如：头面部浅5%烧（烫）伤组织的分层表皮 ：生发层真皮 ：乳头层 网状层皮下组织筋膜肌肉骨骼 身体各部位体表面积所占比例的估算 身体部位 成人 小儿 头 颈 发 部 3 9+ (12-年龄） 面 部 3 9X1 (9%) 颈 部 3 双上肢 双上臂 7 双前臂 6 9X2 (18%) 9X2 双 手 5 躯 干 躯干前 13 躯干后 13 9X3 (27%) 9X3 会 阴 1 双下肢 双 臀 5 双大腿 21 9X5 1 (4

20、6%) 9X5 1 (12 年龄) 双小腿 13 双 足 7烧伤深度的分度鉴别要点分度 深度 病理 临床表现 愈合过程一度（红斑） 达表皮角质层、 局部血管充血、 轻度红、肿、热、痛、感觉过敏 23天痊愈、无瘢痕 生发层建在 扩张、渗出 表皮干燥、无水泡二度 浅二度 达真皮浅层、部分 血浆渗出、积于 剧痛、感觉过敏、有水泡、 约2周痊愈、不遗留瘢痕（水泡） 生发层建在 表皮和真皮之间 泡皮剥脱后可见创面均匀 、 可有色素沉着 发红、潮湿、水肿明显 深二度 达真皮深层、有 局部组织坏死、 感觉较迟钝，可有或无水泡， 约34周愈合，有瘢痕 皮肤附件残存 皮下层渗出明显 基底苍白、间有红色斑点、创面

21、 潮湿；拔毛时痛、毛根有正常解 剖结构。数天后若无感染，可出 现网状栓塞血管三度（焦痂） 达皮肤全层、有时 皮肤坏死、蛋白 皮肤感觉消失，无弹性、无水泡， 经24周后焦痂脱落，形成 可深达皮下组织、 凝固、形成焦痂 如皮革状、蜡白、焦黄或碳化； 肉芽创面，小面积创面可由 肌肉和骨骼 拔毛不痛。数天后若无感染，可出 周围上皮匍行而愈合，遗 现树枝样栓塞血管 留瘢痕；稍大面积者，需要 植皮方能愈合 治疗原则：把好三关一、创面关二、休克关三、感染关.一、创面关1、清创尽快争取在严密消毒下进行清创术。方法是：头、面、会阴部烧伤，先剃除毛发，用生理盐水冲洗，去除脱落的表皮，用碘伏消毒创面。小的水泡让其自

22、行吸收，水泡完整而较大者用无菌注射器在低位抽吸。水泡已破但清洁，泡皮未移位者，不必移除，原位覆盖。水泡已破且有明显污染或泡皮已剥脱者，则予剪除。早期创面可以用碘伏或1%的磺胺嘧啶银覆盖。 2、创面处理（1）包扎疗法四肢和躯干的烧伤可采用此疗法。主要目的是使创面得到充分引流，隔绝外源病原菌并保护创面。一般用碘伏纱布或者外涂湿润烧伤膏，外加棉垫与绷带环形包扎。12天打开更换一次，若有感染迹象，则应打开，根据具体情况进行相应处理。（2）暴露疗法头、面部烧伤可采用此疗法。主要外用药物有：碘伏、湿润烧伤膏、 1%的磺胺嘧啶银。二、休克关1、镇痛、镇静2、补液：每1%面积每千克体重需胶体溶液1ml，电解质

23、溶液1ml（即生理盐水与0.167mol/L乳酸钠的2：1溶液），胶体溶液以血浆、低分子右旋糖酐或羟乙基淀粉为主。如果较广较深的烧伤输入全血是必须的，全血与血浆的比例按1：2计算。例如：某患儿2岁，体重12Kg,胸背部、腹部浅-深烧伤面积20%，补液计算方法：2012=240ml，总液体量即240ml胶体+240ml晶体+基础需要量（60-200）12ml。其中基础需要量宜用1/5张液体（即5%葡萄糖4份和生理盐水1份）。第1个24小时的总量的一半应在8小时内输入（840ml)，第2个24小时的继续损失量应为第1天的半量，其代谢过程日需要量仍与第1天差不多。输液过程中严密观察心率、呼吸、血压和

24、尿量，若患儿颜色恢复正常，心跳有力，血压升到90/60mmHg，尿量增多为休克恢复的标志。三、感染关烧伤感染的危害性烧伤感染最常见的并发症，死亡病例的70%与烧伤感染有关预防感染救治的主攻目标 一、防治感染的总体方略（一）抓好三重点休克期复苏良好开端早期创面处理奠定治疗基础营养支持扶植内功抗力（二）控制烧伤感染源头烧伤感染五途径创面胃肠系统呼吸系统静脉泌尿系统1、烧伤创面处理烧伤治疗永恒的话题创面一日不除病人一日不宁治疗一日不停创面切痂“早”字当先何时为早？传统观念：伤后4-5天现在观念：伤后48小时剥痂与溶痂相结合剥痂创面植皮易成活成熟一块封闭一块肉芽水肿植皮 高渗盐水无效，伤安素好 括除肉芽，深达纤维板层 浮动边缘刮除，植皮扩大 原则：莫让供皮区闲置合理使用抗生素抗生素是抗感染的重要手段，不是唯一的，也不是最重要的。烧伤病人的抗感染策略“预防为主，防治结合”综合治疗体系。不用抗生素不可思议过分强调抗生素的作用不足取抗生素不能“药到菌除”强调综合防治，合理使用抗生素的应用原则掌握细菌生态学变化有针对性了解抗菌谱，敏感实验敢上敢停休克期、围手术期全身应用者不外用残余创面、