《肿瘤概论》课件

1、肿瘤概论肿瘤概论1肿瘤概论肿瘤概论1肿瘤概论2肿瘤概论2肿瘤发展简史肿瘤是一类古老的疾病，人类自有文字记载以来，就有关于肿瘤的记载公元1171年中国宋代东轩居士在卫济宝书中第一次用“岩”字称谓肿瘤明代开始用“癌”统称恶性肿瘤肿瘤概论3肿瘤发展简史肿瘤是一类古老的疾病，人类自有文字记载以来，就有肿瘤发展简史在西方，cancer 一词来源于carb(蟹)，该词的出现medicine为早近代肿瘤学仅有一百年，是一门年轻而发展迅速的学科。1933年 北京协和医院肿瘤科1954年 上海肿瘤医院 肿瘤概论4肿瘤发展简史肿瘤概论4恶性肿瘤发病现状心脑血管病与恶性肿瘤分别成为死亡原因的第一位和第二位1990年

2、我国恶性肿瘤死因在城市已占第一位1990年我国恶性肿瘤发病率前三位： 城市：肺癌，胃癌，肝癌 农村：胃癌，肝癌，食管癌肿瘤概论5恶性肿瘤发病现状肿瘤概论5恶性肿瘤发病现状当前世界范围内最重要的八种恶性肿瘤： 肺癌，胃癌，肝癌，大肠癌， 乳腺癌，口腔癌，食管癌，宫颈癌肿瘤概论6恶性肿瘤发病现状当前世界范围内最重要的八种恶性肿瘤：肿瘤概肿瘤概论7肿瘤概论7肿瘤概论8肿瘤概论8肿瘤概论9肿瘤概论9肿瘤概论10肿瘤概论10肿瘤概论11肿瘤概论11中国的最新调查数据恶性肿瘤占居民死亡总数的17.94%肿瘤死亡分别位于我国城市和农村居民死因的第一位和第二位。 肿瘤概论12中国的最新调查数据恶性肿瘤占居民死

3、亡总数的17.94%肿瘤死现状与挑战如何有效降低癌症的发病率和死亡率，是摆在我们每个医学工作者面前的严峻任务医学生们应从现在起，全面深入地了解和掌握肿瘤学相关理论与临床知识，打好坚实的基础，迎接挑战肿瘤概论13现状与挑战如何有效降低癌症的发病率和死亡率，是摆在我们每个医几个基本概念肿 瘤 是机体在各种致瘤因素长期作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致机体细胞异常增生而形成的新生物肿瘤概论14几个基本概念肿 瘤 肿瘤概论14几个基本概念癌前病变 本身不是癌，继续发展可转 变为癌，适当治疗可治愈 肠道腺瘤样息肉 粘膜白色病变 原位癌 上皮全层细胞癌变，未 突破基 底膜向深

4、部纤维间质浸润肿瘤概论15几个基本概念癌前病变 本身不是癌，继续发展可转 变为癌几个基本概念浸润癌 癌细胞突破基底膜浸润 到深层纤维间质交界性肿瘤 病理改变与生物学特 性介于良恶性之间 ，其复发率 转移率及死亡率比恶性肿瘤好 涎腺混合性腺瘤 卵巢粘液性腺瘤 肿瘤概论16几个基本概念浸润癌 癌细胞突破基底膜浸润 肿瘤相关英文单词肿瘤、癌症 tumor cancer 新生物 neoplasm癌 carcinoma肉瘤 sarcoma恶性疾患 malignancy肿瘤概论17相关英文单词肿瘤、癌症 tumor ca分类良性 瘤恶性 上皮组织来源 癌 间叶组织来源 肉瘤良恶交界性肿瘤概论18分类良性

5、病 因外因1 物理因素A 电离辐射 B紫外线 C其它2 化学因素A 烷化剂 B亚硝胺类 C霉菌素类 D多环芳 香烃类3 生物因素A 病毒 B寄生虫肿瘤概论19病 因外因肿瘤概论19病 因内因1 遗传因素 结肠息肉病 乳腺癌 肝癌2 内分泌因素 乳腺癌 子宫内膜癌3 免疫因素 HIV-爱滋病 肿瘤概论20病 因内因肿瘤概论20病 理发生发展过程: 癌前期 原位癌 浸润癌 10-30年 肿瘤概论21病 理发生发展过程:肿瘤概论21肿瘤概论22肿瘤概论22病 理肿瘤细胞的分化:高分化 恶性程度低 级中分化 恶性程度中 级 低分化 恶性程度高 级肿瘤概论23病 理肿瘤概论23 病 理 生长方式:良性

6、外生性 膨胀性 有包膜 生长慢恶性 浸润性 无包膜 生长快肿瘤概论24 病 理 生长方式:肿瘤概论24病 理 转 移 直接蔓延 淋巴转移 血行转移 种植转移肿瘤概论25病 理 转 移肿瘤概论25临床表现局部表现: 肿块 疼痛 溃疡 出血 梗阻肿瘤概论26临床表现局部表现:肿瘤概论26临床表现全身症状:无特异性, 发热 贫血 消瘦 乏力等等肿瘤概论27临床表现肿瘤概论27诊断病史方面: 年龄 儿童: 胚胎性肿瘤或白血病 青少年: 肉瘤 中老年: 癌 病程 良性 长 伴出血可突然增大 恶性 短 过去史 癌前期病史 家族史 个人特殊嗜好肿瘤概论28诊断病史方面:肿瘤概论28诊断体检: 肿瘤的部位 性

7、状 区域淋巴结或转移灶肿瘤概论29诊断体检:肿瘤概论29诊断肿瘤标记物测定:CEA 胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌AFP 原发性肝癌CA19-9 胰腺癌、肝胆系癌CA125 卵巢癌CA15-3 乳腺癌PSA 前列腺癌肿瘤概论30诊断肿瘤标记物测定:肿瘤概论30诊断 影像学检查： X线 BUS CT、CT-PET MRI 放射性核素显像 内窥镜肿瘤概论31诊断 影像学检查：肿瘤概论31诊断病理形态学检查：细胞学检查 体液、粘膜脱落细胞 细针穿刺涂片组织学检查 术中冰冻切片、石蜡包埋切片肿瘤概论32诊断病理形态学检查：肿瘤概论32肿瘤分期 TNM分期 T tumor N node M metastasi

8、s肿瘤概论33肿瘤分期 TNM分期肿瘤概论33肿瘤概论34肿瘤概论34肿瘤概论35肿瘤概论35肿瘤概论36肿瘤概论36肿瘤概论37肿瘤概论37肿瘤概论38肿瘤概论38肿瘤概论39肿瘤概论39肿瘤概论40肿瘤概论40肿瘤概论41肿瘤概论41肿瘤概论42肿瘤概论42治疗 强调综合治疗 手术治疗 放射治疗 化学治疗 免疫治疗 中医药治疗肿瘤概论43治疗 肿瘤细胞总数（Logic)临床可诊断水平临床复发诱导缓解治疗缓解后的巩固及强化治疗化疗的各阶段“治愈”免疫机制可能有效时间1mm肿块倍增次数01kg肿块死亡无治疗1cm肿块1296310203040非根治性治疗首次根治性治疗体内肿瘤细胞总数及治疗时机

9、选择肿瘤概论44肿瘤细胞总数（Logic)临床可诊断水平临床复发诱导缓解治疗手术治疗明确诊断 病理诊断 分期治疗原则 早期癌 争取手术根治 局部晚期癌 先行术前化疗/放疗（新辅 助治疗） 缩小后再手术， 术后有残留或淋巴 结转移者，行术后放化疗肿瘤概论45手术治疗明确诊断肿瘤概论45手术原则 选择合理术式 保证足够切除范围 两个最大原则：最大范围切除肿瘤 最大程度保留功能 避免医源性播散 无瘤术原则肿瘤概论46手术原则 选择合理术式肿瘤概论46手术方式 根治术 扩大根治术 姑息性手术 微创手术肿瘤概论47手术方式 根治术肿瘤概论47肿瘤概论48肿瘤概论48肿瘤概论49肿瘤概论49PVC肿瘤概论

10、50PVC肿瘤概论50门静脉导管TACESPVCE肿瘤概论51门静脉导管TACESPVCE肿瘤概论51微创介入治疗肿瘤概论52微创介入治疗肿瘤概论52BAI前BAI后2个月肿瘤概论53BAI前BAI后2个月肿瘤概论53 Cryoablation under BUS guidance肿瘤概论54 Cryoablation肿瘤概论54 Percutaneous microwave coagulation under BUS guidance肿瘤概论55 Percutaneous microwave 肿肿瘤概论56肿瘤概论56 Percutaneous Radiofrequency Therapy肿

11、瘤概论57 Percutaneous Radiof肿瘤概论58肿瘤概论58化学治疗肿瘤概论59化学治疗肿瘤概论591946年 Gilman HN2治疗淋巴瘤五十年代 CTX、 5Fu MTX治疗绒癌六、七十年代 ADM、DDP 细胞动力学和抗癌药药代动力学八、九十年代 耐药机制研究 生物反应调节剂 造血因子 单克隆抗体 靶向治疗 肿瘤化疗的发展肿瘤概论601946年 Gilman HN2治疗淋恶性肿瘤化学治疗的疗效水平部分经化疗可获治愈的肿瘤：绒毛膜上皮细胞癌、急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病、弥漫型组织细胞淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性横纹肌肉瘤化疗能延长

12、生存期的肿瘤：乳腺癌、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、恶性胰岛细胞瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、大肠癌化疗对部分病人有效，但不能延长生存期：膀胱癌、宫颈癌、类癌、恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肝癌、胰腺癌、阴茎癌肿瘤概论61恶性肿瘤化学治疗的疗效水平部分经化疗可获治愈的肿瘤：绒毛膜上细胞动力学细胞周期（cell cycle）G1 DNA合成前期 合成RNA、酶及蛋白，为S期作准备S DNA合成期G2 DNA合成后期 继续合成RNA和蛋白质M 有丝分裂期 可分为四个时相 前、中、后、末相肿瘤概论62细胞动力学细胞周期（ce

13、ll cycle）肿瘤概论62细胞动力学细胞周期（cellcycle）课堂设问一： 哪期细胞是导致肿瘤复发的根源？肿瘤概论63细胞动力学细胞周期（cellcycle）课堂设问一： 哪期细倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一倍所需的时间增殖比例和倍增时间 处于增殖周期的肿瘤细胞数 肿瘤细胞总数 3HTdR掺入细胞数 肿瘤细胞总数 增殖比例=labeling index=肿瘤概论64倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一倍所需的时间增殖比例和倍增在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。细胞数的对数时间正常产生与细胞丢失稳定状态的细胞Gompertzian

14、曲线肿瘤指数生长Gompertzian增殖曲线肿瘤概论65在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤人体肿瘤的平均倍增时间肿瘤 倍增时间Burkitts淋巴瘤 2-5天睾丸癌 21Ewings瘤 22NHL（主要大细胞） 25成骨肉瘤 34HD 38小细胞肺癌 81肺鳞癌 87结肠腺癌 96乳癌 129肺腺癌 134肿瘤概论66人体肿瘤的平均倍增时间肿瘤 肿瘤的倍增时间越短， 对化疗药物更敏感肿瘤概论67 肿瘤的倍增时间越短，肿瘤概论67抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤遵循“一级动力学”杀灭的规律一定剂量的药物杀灭 一定比率的肿瘤细胞课堂设问二：最后残存的肿瘤细胞靠机体什 么能力最终

15、被杀灭？肿瘤概论68抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤遵循“一级动力学”杀灭的规律课堂设问抗肿瘤药物的分类传统分类法作用机制分类法细胞动力学分类法肿瘤概论69抗肿瘤药物的分类传统分类法作用机制分类法细胞动力学分类法肿传统分类法烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、6MP抗癌抗生素：MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、 紫杉醇（Paclitaxel）激素类：强的松、地塞米松、己烯雌

16、酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC肿瘤概论70传统分类法烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TS作用机制分类法直接破坏DNA的药物影响核酸合成的药物插入DNA中干扰模板作用的药物影响蛋白质的合成的药物影响微管蛋白的药物拓扑异构酶抑制剂肿瘤概论71作用机制分类法直接破坏DNA的药物肿瘤概论71抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5-DFUR、卡培他滨抗嘧啶药HU抑制核糖核苷酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶MTX烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU与D

17、NA交叉联结，破坏DNA喜树碱类、鬼臼毒素类抑制拓扑异构酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA单链断裂ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA，干扰转录长春碱类、秋水仙碱、紫杉类干扰微管蛋白，抑制有丝分裂三尖杉酯碱干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成L-ASP分解门冬酰胺抗嘌呤药抗叶酸药转录复制核苷酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA细胞分裂蛋白质翻译氨基酸抗癌药作用机制肿瘤概论72抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、F细胞动力学分类法细胞周期特异性药物(CCSA) 细胞周期非特异性药物(CCNSA)抗代谢类和有丝分裂抑制剂 烷化剂和抗癌抗生素作用于某一期，如S期或

18、M期 各期，主要是G1期及M期对增长迅速的肿瘤有效 对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效作用弱、慢 作用快、强剂量反应曲线渐近线 剂量反应曲线是直线 持续给药维持有效血药浓度 一定范围内与剂量呈正相关 小剂量连续给药 大剂量间断给药课堂设问三： CCSA与CCNSA主要区别？肿瘤概论73细胞动力学分类法细胞周期特异性药物(CCSA) 细胞周期 抗癌药物未来研究方向新靶点新作用机制药物1 单克隆抗体:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225), Edorecolomab (17-1A)2 酪氨酸激酶抑制剂Iressa,Glivec3 多靶向抗叶酸药 MTA4 抗血管新生药高效低

19、毒的已知抗癌药物衍生物:脂质体耐药机理的研究及逆转 肿瘤概论74 抗癌药物未来研究方向新靶点新作用机制药物肿瘤概论74分子靶点药物代表GleevecRituximabHerceptinIrresa肿瘤概论75分子靶点药物代表Gleevec肿瘤概论75联合方案中的各个单药均应对该肿瘤具抗肿瘤活性不同作用机制的药物发挥协同作用毒性反应在不同的器官、不同的时间，以免毒性相加制订合适的给药剂量和方案，给予适当的间隔时间联合化疗原则肿瘤概论76联合方案中的各个单药均应对该肿瘤具抗肿瘤活性联合化疗原则肿方法学发展介入动脉灌注栓塞化疗药盒导管系统（PCS）体内植入区域灌注化疗经化疗泵持续化疗时辰化疗腔内化疗

20、肿瘤概论77方法学发展介入动脉灌注栓塞化疗肿瘤概论77肿瘤临床研究最新进展肿瘤概论78肿瘤临床研究最新进展肿瘤概论78曲妥珠单抗可降低HER-2阳性乳癌发病率术后化疗可提高早期肺癌生存率术后化疗可降低大肠癌术后复发率贝乏单抗可延长晚期肺癌生存率贝乏单抗可改善结直肠癌生存率疫苗可有效预防HPV感染Lenalidomide可减少骨髓增生异常综合征遗传异常和输血次数化疗可改善胃癌生存率替莫唑胺治疗脑胶质瘤有效40岁以下人群皮肤癌发病率升高肿瘤患儿成年后存在健康问题 十一项中有七项为肿瘤内科领域进展肿瘤概论79曲妥珠单抗可降低HER-2阳性乳癌发病率肿瘤概论79放射治疗治疗原光子类 深度X线、伽玛射线

21、 、钴60 等粒子类 电子束、中子束等肿瘤概论80放射治疗治疗原肿瘤概论80放射治疗 不同肿瘤对放疗敏感度 高敏 淋巴造血系肿瘤、性腺肿瘤等低 分化肿瘤 中敏 鳞癌及部分未分化癌 低敏 胃肠道腺癌、软组织肉瘤等肿瘤概论81放射治疗 不同肿瘤对放疗敏感度肿瘤概论81放射治疗现状治疗设备和三维治疗计划系统不断推新，高精度放疗成为放射治疗的主流放射生物学家利用基因技术探索改变细胞、组织和机体的放射敏感性的途径线性二次方程应用于临床治疗，使放射生物学逐渐找到与临床治疗的结合点。肿瘤概论82放射治疗现状治疗设备和三维治疗计划系统不断推新，高精度放疗成放射治疗进展在临床治疗方面最大的进展是放射治疗医生逐渐能够合理和客观的处理肿瘤放射治愈与患者生存质量的矛盾。20世纪90年代制定了人体各个器官的晚期损伤诊断和治疗的标准肿瘤概论83放射治疗进展在临床治疗方面最大的进展是放射治疗医生逐渐能够合放疗发展方向3D-CRT调强放疗立体定向放疗： X刀 伽玛刀肿瘤概论84放疗发展方向肿瘤概论84 刀肿瘤概论85 刀肿瘤概论85肿瘤概论86肿瘤概论86多靶点照射肿瘤概论87多靶