齐鲁医学IDD分类、特征及治疗

1、免疫缺陷病Immunodeficiency disease (IDD)2021/9/291概 念免疫缺陷病:(Immunodeficiency disease, IDD)是指免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，导致免疫功能障碍所引起的疾病。2021/9/292多能干细胞髓样祖细胞淋巴样祖细胞胸腺骨髓微环境效应细胞和淋巴因子B细胞联合免疫缺陷X-性连锁无丙种球蛋白血症DiGeoge综合征抗体T细胞TCR信号缺陷吞噬细胞白细胞粘附缺陷慢性肉芽肿病Checdiak-Higashi综合征髓过氧化酶缺陷重症联合免疫缺陷Wiscott-Aldrich综合征裸淋巴细胞综合

2、征伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷2021/9/2931.免疫缺陷病的分类2.免疫缺陷病的一般特征3.免疫缺陷病的治疗原则2021/9/294一、免疫缺陷病的分类按发病原因分类 原发性免疫缺陷病（PIDD） 继发性免疫缺陷病（SIDD）2021/9/295按主要累及的免疫成分分类体液免疫缺陷(约占50%)联合免疫缺陷(约占20%)吞噬细胞缺陷(约占18%)细胞免疫缺陷(约占18%)补体缺陷（约占2%）2021/9/296原发性免疫缺陷病（PIDD）（一）以体液免疫缺陷为主的PIDD（二）以细胞免疫缺陷为主的PIDD（三）联合免疫缺陷病（四）吞噬细胞缺陷（五）补体系统缺陷病2021/9/2971.

3、X-性连锁无丙种球蛋白血症 （Bruton综合症）血循环中缺乏B细胞以及r球蛋白(血清丙球 2g/L )，T数目及功能正常X-连锁隐性遗传，多发生于男性表现为反复的化脓性细菌的感染,预后较差。以Ig替代治疗以及抗感染治疗为主。（一）以体液免疫缺陷为主的PIDD2021/9/2982. 选择性IgA缺陷最常见的PIDD。常染色体显性或隐性遗传，缺陷基因不清。血清IgA 50mg/L可无临床表现或症状较轻，预后好。IgM增高或正常，对TD抗原有弱的IgM应答， IgG、 IgA、 IgE 均明显降低或缺乏， IgD正常或增高。X染色体上的CD40L基因突变，活化的CD4+T细胞不表达CD40L。男

4、性多发。3. 伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷（HIGM）2021/9/299DiGeoge综合征（先天性胸腺发育不良）病 因：胚胎第68周时第、对咽囊管分化发育障碍临床表现： 反复感染，新生期手足抽搐（低血钙），心脏和大血管畸形。TE花环阳性细胞 PHA淋转率，B正常，但抗体形成能力（缺TH所致）治 疗：胚胎胸腺移植T细胞信号转导的缺陷CD3、CD3链缺陷T细胞应答缺陷。（二）以细胞免疫缺陷为主的PIDD2021/9/2910医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. 原发性T细胞缺陷 DiGeorge综合征2021/9/2911男孩14个月支气管肺炎先心病免疫功能低下低钙血症左侧面瘫DiGeor

5、ge综合症2021/9/2912（三）联合免疫缺陷病（Combined immunodeficiency，CID）T或T、B联合缺乏或功能缺陷所致CID表现为：1、T细胞数量及功能 2、B正常或，血清Ig反复胞内菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生虫感染。2021/9/29131. 重症联合免疫缺陷(1)性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）(2)腺苷脱氧酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶 （PNP）缺陷引起的CID (3)MHC-/类分子表达缺陷的SCID2. 毛细血管扩张性共济失调综合征（AT）3. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（Wiskott-Aldrich综合征，WAS) 2021/9/2914

6、（四）补体系统缺陷（一）补体固有成分缺陷 补体具有溶菌作用和调理吞噬的作用，补体C3是最重要的成分，补体缺陷导致机体抗感染能力。（二）补体调节分子缺陷1、C1-INH缺陷遗传性血管神经性水肿，患者任何部位都可发生皮下水肿，或发生肠管肿胀而出现绞痛，恶心、呕吐或水样腹泻，因喉头水肿常可窒息死亡。2、衰变加速因子和CD59缺陷（三）补体受体缺陷CR1缺陷CIC清除障碍，引起自身免疫性疾病。2021/9/2915 （五）吞噬细胞缺陷 名 称 功能缺陷 受损细胞 遗传与其他慢 性 肉芽 肿 病杀菌力中性粒细胞、M性联或常染色体隐性遗传，酶系统缺陷Chediak-Higashi综合征杀菌力移动性中性粒细

7、胞、M常染色体隐性遗传 伴NK缺陷， 毛发与皮肤色素改变免疫学特征：T、B正常（数量与功能），吞噬功能白细胞粘附缺陷杀菌力移动性中性粒细胞常染色体隐性遗传，CD18基因突变2021/9/2916（一）常见原因营养不良 影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平感染： 病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒 胞内菌 （结核杆菌、麻风杆菌） 原虫、蠕虫继发性免疫缺陷病（SIDD）2021/9/29173. 医源性： 免疫抑制剂、放射4. 肿瘤：尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷慢性白血病 B细胞增殖受损2021/9/2918（二） 获得性免疫缺陷综合征Aqui

8、red Immunodeficiency Syndrome ，AIDS 1. 流行情况：1981年发现首例，至03年底，已有1600万人死亡，4000万人感染HIV非洲最严重，南亚东南亚次之我国已报告病例84万2021/9/29192021/9/2920人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 HIV2021/9/2921蛋白酶整合酶逆转录酶核衣壳衣壳内膜结构示意图RNA人 类 免 疫 缺 陷 病 毒Human Immunodeficiency Virus， HIV2021/9/29223. 主要传播途径：传染源为为HIV无症状携带者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、唾液、脑脊液等体

9、液中传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播2021/9/2923 1、无症状感染（可持续多年） 2、淋巴腺病：不明原因的淋巴结肿大， 无临床全身症状 3、淋巴腺病伴全身症状：发热、体重下 降、感染等 4、发作性AIDS：在上述症状基础上发生 Kaposi病和其他机会性感染临 床 表 现2021/9/2924HIV感染的过程1、急性HIV综合征 感染后无症状或表现流感样症状，高度病毒血症，HIV大量复制，可出现抗HIV抗体。2、潜伏期 细胞外病毒消失，并在CD4+细胞中潜伏。全身性淋巴腺体病，但免疫功能正常。某些病人还出现AIDS相关症状群（AIDS-related complex, ARC）

10、，即发热、体重减轻及腹泻等症状。潜伏期可达2-10年以上。潜伏期包括：细胞潜伏期、临床潜伏期。3、临床疾病期（1）机会性感染：以卡氏肺囊虫、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、EB病毒、乙肝病毒感染等多见。（2）恶性肿瘤：以Kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤多见。（3）神经系统异常：AIDS脑病或AIDS痴呆症状群，其特征是记忆丧失和种种其他非特异的神经精神障碍。2021/9/29252021/9/2926HIV可损害多种免疫细胞1、 CD4+ T细胞2、巨噬细胞和树突状细胞3、 B细胞2021/9/2927二、免疫缺陷病的一般特征易发生感染易发生恶性肿瘤伴发自身免疫性疾病多系统受累和症状的多变性遗传倾向发病

11、年龄2021/9/2928 严重感染 反复感染 条件性致病菌感染体液ID、吞噬ID、补体ID 化脓性感染细胞ID病毒、真菌、胞内寄生菌或原虫感染易发生感染2021/9/2929伴发自身免疫性疾病与自身免疫相关的免疫缺陷病X性联无丙种球蛋白血症选择性IgA缺乏症普通变异型免疫缺陷病胸腺发育不全高IgM血症慢性肉芽肿病补体缺陷湿疹-血小板减少伴免疫缺陷易伴发的自身免疫性疾病关节炎SLE，RA血细胞减少症ITP中性粒细胞减少克隆氏病SLE溶血性贫血免疫缺陷病患者发生自身免疫疾病的机会比正常人群高（0.01%14%）2021/9/2930易发生恶性肿瘤免疫缺陷病患者发生恶性肿瘤的机会比正常人群高100-200倍2021/9/2931三、免疫缺陷病的治疗原则抗感染免疫重建 1. 造血干细胞移植(纯化的造血干细胞CD34+)骨髓干细胞移植脐血干细胞移植外周血干细胞移植 2. 胸腺组织移植16周的胚胎