Chapter2 药物效应动力学课件

1、第2章 药物效应动力学2.1 药物作用2.2 药物剂量与效应关系2.3 药物作用机理2.1 药物作用药物效应动力学 Pharmacodynamics 简称药效学，研究药物对机体或病原生物的作用及其作用规律，为研制新药和制定临床合理用药方案提供依据。药物作用 drug action药物对机体组织细胞原有生理、生化机能的影响。即药物效应 drug effect。2.1.1 药物的基本作用兴奋 excitation抑制 inhibition使机体机能活动增强和提高使机体机能活动减弱和降低产生新的机能药物作用的方式局部作用与全身作用局部作用是指药物停留在用药部位发生作用。如体表杀虫剂、肠道驱虫药。全身

2、作用即吸收作用，是指药物进入血液循环后发生作用。如内服抗菌药。直接作用与间接作用即原发性作用与继发性作用2.1.2 药物作用的选择性Selectivity即选择性作用，指动物机体和组织器官对同一药物的反应各不相同。药物的选择性作用是相对的，不是完全专一的或特异的。药物选择性越高，应用时副作用越少。选择性低的药副作用多，但多病因或病因不明时，有必要使用广谱药物。原生质毒作用药物干涉任何原生质中最基本的生化过程，使细胞中的原生质变质或蛋白质沉淀。即药物作用于一切生活组织，又称一般原生质毒作。重金属与细胞内含巯基的酶结合，破坏其功能。酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂等使蛋白变性。2.1.3 药物的治

3、疗作用Therapeutic action 凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。对因治疗 etiological treatment用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，是治本。对症治疗 symptomatic treatment用药目的在于改善症状，是治标，不能根除疾病。病因未明时是必要的。副作用与毒性作用副作用 side effect在治疗剂量下产生与治疗目的无关的作用。毒性作用 toxic effect在剂量过大或用药时间过长时发生的危害性反应。急性毒性 acute toxicity慢性毒性 chronic toxicity变态反应 allergic reaction即过敏反应

4、hypersensitive reaction是异常的免疫反应。与药物的药理作用和剂量无关，不可预测。与动物种属和个体状况相关。引起变态反应的物质可以是药物本身，或其代谢物，也可以是药物中的杂质。继发效应与三致反应secondary effect 指药物治疗之后引起的一种不良后果，即治疗矛盾。广谱抗生素（如四环素）长期应用导致微生态平衡的破坏，导致真菌继发性感染（又称二重感染）。致癌 carcinogenesis致畸胎 teratogenesis致突变 mutagenesis量-效关系剂量-效应关系 Dose-Response Relationships Dose-effect relatio

5、nships 药物效应与剂量在一定范围内成正比。浓度-效应关系 Concentration-effect relationship量-效关系基本概念无效量：不产生任何药物效应最小有效量（阈剂量）：开始出现疗效最大治疗量（最大安全量 / 极量）最小中毒量：开始出现中毒致死量（最小致死量）：开始出现死亡安全范围：阈剂量与最小中毒量之间治疗量（常用量）：阈剂量，极量Graded Dose-response CurveRectangular hyperbola直方抛物线EC50EffectConcentration or Dose 半数有效量与半数致死量半数有效量 ED50或半数有效浓度 EC50能引

6、起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量。半数致死剂量（LD50） 或半数致死浓度LC50 Log10C or D效应效能与效价Emax 最大效能药物的内在活性效价 potency药物达到一定应所需要的剂量。药物与受体的亲和力。药物安全性评价安全性评价指标治疗指数 therapeutic index, T.I LD50与ED50之比化疗指数指数愈大疗效愈高，愈安全ED95 与 LD5之间的距离距离越远越安全2.3 药物作用机理2.3.1 构效关系 structure-effect relationship大多数药物的化学结构（包括基本骨架、立体构型、活性基团和侧链长短等）决定其药物效应。麻黄素的构效关系 肾上腺素麻黄素磺胺药物的构效关系NH2SO2NHRNH2COOHSO2NHNH2NN磺胺药对氨基安息香酸药物与受体结合的特点高度特异性高度敏感性极微量的药物可产生明显的药理效应可逆性饱和性耐受性 tolerance连续用药后药效递减的现象药物与受体结合后的继发性变化激活细胞膜上的酶调节蛋白质的合成改变细胞膜的通透性 特异结构性药物与非特异性结构药物 特异性结构药物指构效关系密切的药物和通过受体产生药效的药物。非特异性结构药物不经过受体直接作用产生药效，或者其化学结构与药效无直接关系。消毒防腐药对蛋白质的变性作用。因此只能外用，不能内用。一些麻醉催眠药（包