血液与造血系统用药课件

1、血液与造血系统用药教学基本要求 掌握：抗凝血药肝素的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。低分子量肝素、链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂和阿司匹林药理作用与临床应用。抗血栓药1.抗凝血药 作用于凝血因子，影响凝血过程 抗凝血药：肝素、低分子量肝素及香豆素类2.纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼 普酶及组织型纤溶酶原激活剂。3.抗血小板药 抑制血小板的粘附、集聚和释放作用 抗血小板药：阿斯匹林、双嘧达莫、噻氯匹定凝血因子同义名纤维蛋白原（fibrinogen）凝血酶原（prothrombin）组织因子（tissue thromboplastin） Ca2+前加速素(pro

2、accelerin)其实是活化后的因子前转变素（proconvertin）抗血友病因子(antihemophilic factor, AHF)血浆凝血激酶（plasma thromboplastin component.PTC）凝血酶原激酶原（Struart-Prower factor）血浆凝血激酶前质(plasma thromboplastin antecedent, PTA)接触因子（hageman factor） 纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizing factor)血液凝固与凝血因子三条通路：1、内源性通路2、外源性激活通路3、共同通路一 抗凝血药体内、外的抗凝血药-

3、肝素- 低分子肝素体内抗凝血药- 香豆素类一 抗凝血药（一）肝素由动物肠粘膜、肺脏提取是一种粘多糖硫酸酯，呈强酸性分子大，带大量负电荷-口服不吸收，须静脉注射。作用机制作用机制：依赖抗凝血酶（AT- ）的作用。 AT-：、和含有丝氨酸残基凝血因子的抑制剂 肝素与AT-结合，使AT-的精氨酸残基充分暴露，加速AT-与上述凝血因子的结合。肝素AT-凝血酶药理作用 1、抑制凝血酶（）和凝血因子、活性，阻止纤维蛋白原生成纤维蛋白2、阻止血小板粘附和凝聚（与抑制凝血酶有关）临床应用1、防治血栓形成和栓塞 2、DIC 早期（高凝期）治疗 3、其他抗凝： 心导管检查、心脏手术体外循环、血液透析等不良反应过量

4、引起自发性出血。处理：停药，鱼精蛋白缓慢静注。机制：鱼精蛋白呈强碱性，带正电荷，（肝素呈强酸性，并带负电荷）与肝素结合成稳定的复合物而使肝素失活。低分子量肝素 分子量6500Da（肝素平均分子量12KDa）特点：1、选择性抗，对及其它凝血因子影响小。2、其抗血栓明显，出血危险小。3、引起出血也可用鱼精蛋白解救低分子量肝素其抗血栓明显，出血危险小1、抗凝血因子活性/抗凝血活性比值大 低分子肝素为1.5-4.0，肝素为1左右3、抗血栓作用和抗凝血作用分离，保证其抗血栓作用，降低出血危险。香豆素类常用药物：双香豆素、华法林、醋硝香豆素作用机制：拮抗维生素K，阻止凝血因子前体在肝脏转变成凝血因子。香豆

5、素类作用特点：体内抗凝、体外无效、起效慢，维持时间长临床应用：防治血栓形成处理自发性出血：停药，静脉注射VitK或输新鲜血（补充凝血因子）。二 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 使纤维蛋白溶酶原（纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶酶（纤溶酶），纤溶酶通过降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓。故又称血栓溶解药。二 纤维蛋白溶解药常用药物：链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA） 链激酶+纤维蛋白溶酶原 链激酶纤维蛋白溶酶复合物 纤维蛋白溶酶原 纤溶酶 水解血栓中纤维蛋白 链激酶（streptokinase）应用：溶解新鲜血栓。不良反应：出血，注射局部血肿。严重出血可注射对羧基苄胺对抗。禁

6、用：出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及产妇分娩前后及怀孕6周内。链激酶（streptokinase）直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶特点尿激酶易被PAI所中和产生的纤溶酶被-抗纤溶酶（ -AP）灭活链激酶治疗效果不佳，需等PAI和 -AP耗竭才能发挥作用。尿激酶无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。尿激酶（urokinase）阿尼普酶（anistreplase） 链激酶+赖氨酸+纤溶酶原复合物 选择性与血栓的纤维蛋白结合，使纤溶酶原缓慢脱掉乙酰基后转变成纤溶酶而发挥溶栓作用。特点：不引起全身性纤溶活性增强，故出血少。应用：急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，亦可用于其

7、他血栓性疾病。组织型纤溶酶原激活剂（t-PA） t-PA+纤维蛋白-纤维蛋白溶酶原相结合，使纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，溶解纤维蛋白。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死，使阻塞血管再通率比链激酶高，且不良反应小，是较好的第二代溶栓药。三 抗血小板药血小板止血及促进血栓形成与它 粘附、集聚和释放的生理功能有密切关系血小板止血和血栓形成过程三 抗血小板药血小板促凝活性：1、血小板膜的糖蛋白（GPIb和GPa）参与粘附。2、其释放的ADP、血栓烷素A2和激活的凝血酶是它聚集的主要诱导剂。3、激活的血小板为凝血因子提供了磷脂表面，参与激活凝血酶原。三 抗血小板药根据作用机制可分为：阻止血小板粘附 GPb/a

8、受体阻断药。如阿伯西马、环七肽抑制血小板聚集 抑制ADP释放的药物：如噻氯匹定、氯吡格雷抑制血栓素生成的药物：如阿司匹林、磺吡酮、利多格雷降低血小板活性凝血酶抑制药；如阿加曲班 防治血栓形成治疗DIC阻止纤维蛋白和凝血因子的耗竭引起继发性出血 DIC是指在某些致病因子作用下凝血因子和血小板被激活，大量可溶性促凝物质（soluble thromboplastin）入血，从而引起一个以凝血功能失常为主要特征的病理过程（或病理综合征）。在微循环中形成大量微血栓，同时大量消耗凝血因子和血小板，继发性纤维蛋白溶解（纤溶）过程加强，导致出血、休克、器官功能障碍和贫血等临床表现分三期：高凝期、消耗性低凝期、继发性纤溶亢进期血液透析心导管治疗低分子量肝素选择性抗，对及其它凝血因子影响小。1、灭活第因子只需与AT-结合，而其它因子必须同时与肝素和AT-结合2、低分子肝素分子链短，只能与AT-结合。肝素AT-凝血酶低分子肝素AT-因子抗血小板药阿司匹林-环氧酶抑