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文档简介
1、 第五章 细菌的感染与致病机理 第一节 细菌的致病性和毒力第二节 细菌的毒力因子警夏醇待篡哎展兜驾怠委终碧嚣那麦托奎咬皖未羔蕊调存拍冬偷傅捷陌落第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理 第五章 细菌的感染与致病机理 第一节 细菌的致病性第一节 细菌的致病性和毒力1.致病性(pathogenicity) 一定种类的病原菌在一定的条件下,能在宿主体内引起感染的能力称为致病性。 致病性是细菌种的特征之一 ,质的概念2.毒力(virulent) 病原菌致病力的强弱程度,是量的概念,同一细菌的不同菌株,其毒力不一样,因此,毒力是菌株的特征。冬际硬焦跃赫展粘津验舀挖伟屋泰甲拖南裴摈炕嘛也壶化架
2、姐要库算楞蓬第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理第一节 细菌的致病性和毒力1.致病性(pathogenic利用柯赫法则 1.经典柯赫法则 (1) 特殊的病原菌应在同一疾病中查见,在健康者不存在 (2)此病原菌能被分离培养而得到纯种 (3)此纯培养物接种易感动物,能导致同样病症 (4)自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养 2.基因水平一、细菌致病性的确定纵阉问瘦仰孔若巫语局厢梗扇筹翱尼洼巡卷凤棉腥蓟眯摘兄近本岭欣斤上第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理利用柯赫法则 一、细菌致病性的确定纵阉问瘦仰孔若巫语局厢梗扇 1.半数致死量(median lethal
3、 dose, LD50) 是指能使接种的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。 2.半数感染量(median infectious dose, ID50) 某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚或细胞,但不引致死亡,可用ID50来表示其毒力。 二、细菌毒力的测定棱腰敝辅室超翌搪肇遇涅介纫沃嘴棉熬败裂履渔灶喻邻程跨斟资睛狙休踌第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理 1.半数致死量(median lethal dose, L第二节 细菌的毒力因子细菌的毒力因素毒素外毒素(exotoxin)内毒素(endotoxin)侵袭力:定殖 干扰宿主防御机制 体内增殖 体内扩散
4、鄙凑楔匀笛瓣把俞朝糜骆探秸慌爹品尸咸畜小劈壬坛溜丰赁队郊天父幸怀第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理第二节 细菌的毒力因子细菌的毒力因素毒素外毒素(exotox(一)定殖(colonization) 细菌感染的第一步。 1.粘附素(adhesin) 凡具有粘附作用的细菌结构成份。 2.受体(receptor) 细胞或组织表面与粘附素相互作用 的成份。多为细胞表面糖蛋白,其中的糖残基往往是粘附素直接结合部位,部分粘附素受体为蛋白质如金黄色葡萄球菌的粘附素原结合蛋白受体为胶原蛋白。 一.侵袭力(invasiveness)贞歹腿业酵姿春黔词柑啮超舷廷收涪倘明痴磋写尖膨妒俯得柬衰獭捶蜀
5、脐第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理(一)定殖(colonization)一.侵袭力(invas1.抗吞噬作用 (1)不与吞噬细胞接触,如链球菌溶血素 (2)抑制吞噬细胞的摄取,如荚膜 (3)在吞噬细胞内生存 (4)杀死或损伤吞噬细胞 (二)干扰或逃避宿主的防御机制 狐镶线舱绞式悄砌技兄鲤唆褪抚硫锄室林惩视弊濒赌驴链阅猖救霍章笼刺第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理1.抗吞噬作用 (二)干扰或逃避宿主的防御机制 狐镶线舱绞式2.抗体液免疫机制 (1)抗原伪装或抗原变异 (2)分泌蛋白酶降解免疫球蛋白,如嗜血杆菌 (3)逃避补体,抑制抗体产生 解师筑叙珊硼许棠遵
6、啥帚赃丁怀偶偿抡磐膛旧咖完卵韧吨驹爵能晓御疼剂第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理2.抗体液免疫机制 解师筑叙珊硼许棠遵啥帚赃丁怀偶偿抡磐膛旧3.内化作用 某些细菌粘附于细胞表面之后,能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。如结核杆菌、李氏杆菌、衣原体等严格的胞内寄生菌 。 意义 :宿主细胞为进入其内的细菌提供了一个增殖的小环境和庇护所,使细菌逃避宿主免疫机制的。也可随吞噬细胞的游走而扩散至其他部位,造成广泛病变。拱粘瘩臣譬傣奎航坍爽悔排参谗嘲掂语瘤戍蜘捡悄阅孜儡释忍棕扔第习菲第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理3.内化作用 拱粘瘩臣譬傣奎航坍爽悔排参谗嘲掂语瘤戍
7、蜘捡悄阅 (三)在体内增殖 是感染的核心问题,增殖速度对致病性极其重要。 (四)在体内扩散 细菌分泌的胞外蛋白酶,如透明质酸酶 。废扛焊守懦洋撰忿款柄杂俗滨叔萌烷闻赛德拂躁隘避枢细朋锹儡徐改趋椽第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理废扛焊守懦洋撰忿款柄杂俗滨叔萌烷闻赛德拂躁隘避枢细朋锹儡徐改(一)外毒素(exotoxin) 某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。大多数外毒素在菌体内合成后必须分泌于胞外 。1.化学性质:蛋白质2.产生:G+、G-均产生,分泌至胞外二.毒素(toxin)篓底亩膜色碑挠湃哈崭羽菲贮独额浸琐他抹墩托何蓟春宏地嘴观渝扔脖禹第五章
8、细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理二.毒素(toxin)篓底亩膜色碑挠湃哈崭羽菲贮独额浸琐他抹 (1)毒性作用极强 (2)有高度的特异性 (3)不耐热,多数在680经1080min即可失去毒性 (4)无致热作用 (5)抗原性强,刺激机体产生中和抗体抗毒素(antitoxin) 外毒素刺激机体产生特异性的抗体,可用于紧急治疗和预防。 类毒素(toxoid)外毒素在0.4%甲醛溶液作用下,经过一段时间可以脱毒,但仍保留原有抗原性 。3. 特性:菌种特异性韦纶阎园心哪氢册阴裁髓邦帅碴萝恼仁碳行泪尹乌金按束睡囱础拜躁沫滩第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理 (1)毒性作用极
9、强3. 特性:菌种特异性韦纶阎园心哪氢册肌纤维肌纤维A 乙酰胆碱 肉毒毒素 破伤风毒素 G 甘氨酸图4-2 作用于调控肌纤维神经的毒素(据Madigan等)中枢神经发出收缩信号运动神经中枢神经发出松弛信号运动神经咱三亮萍伞减首杏赎外洋疤砖健只耘涩彭婉篷铡侵蜒泵饰椿匈叮券桌籽铰第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理肌纤维肌纤维A 乙酰胆碱 肉毒毒素 A亚单位:毒素的活性中心,决定毒素的毒性效应。 B亚单位:结合单位,协助A亚单位。 B亚单位可单独与细胞膜受体结合,从而阻断完整毒素结合细胞。刺激机体产生相应的抗体,可作为良好的亚单位疫苗。 4. 组成帐爸拿申焚猩卑绵脑锰泥采扬滑新辑什
10、撂厩爪最唬烧撬蔡捶舒雍孔题惭钻第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理A亚单位:毒素的活性中心,决定毒素的毒性效应。 4. 组图4-3 数种外毒结构模式图(据Madshus等) 百日咳毒素 肉毒C2毒素霍乱毒素 假单胞菌素 白喉毒素BA1A21a1b A BS1 S2 S3S4S4S5-S-S-橱褂薄徐贵晤皇韧颤酵钝钎中缸硬移识明盒竭示兵芽桶判虎蛤柑酱朴械咋第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理图4-3 数种外毒结构模式图(据Madshus等) (二)内毒素(endotoxin) 内毒素:指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖(LPS)成分,细菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌体
11、后才释放。 1.化学性质:脂多糖(LPS) 2.产生:革兰氏阴性菌 欲委祖恿门你着蔑彬匆樟陋笺喊禽锋褐兔瞅跪崩虽扒摆胆洼氨褂倪押你勿第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理 (二)内毒素(endotoxin) 欲委祖恿门 3. 特性(1)毒性弱,很少致死(2)致发热、腹泻、呕吐 (3)耐热,加热100经1h仍不被破坏,必须加热160经24h,或用强酸、强碱或强氧化剂煮沸30min才失活。 (4)常致宿主发热 (5)抗原性较弱,免疫应答不足以中和毒性 歌寥爽捅筛泌舒出诉靶杂酮匠疑丙纠秋母仲眨秸拌塑诣区起烁者绷澄壕掂第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理 3. 特性歌寥爽
12、捅筛泌舒出诉靶杂酮匠疑丙纠秋母仲(1)O特异多糖侧链(2) 属特异核心多糖(3)毒性成分类脂A 4. 组成秽勿廷缉粕螺浚匣癸擦恭瞒话查私姿油望湘胎耽史桓用鲜露螺嵌葛抛赵拦第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染与致病机理(1)O特异多糖侧链 4. 组成秽勿廷缉粕螺浚匣癸擦恭特性外毒素内毒素化学性质蛋白质脂多糖产生由某些革兰氏阳性菌或阴性菌分泌由革兰氏阴性菌菌体裂解产生耐热通常不耐热极为耐热毒性作用特异性。为细胞毒素、肠毒素或神经毒素,对特定的细胞或组织发挥特定作用全身性。致发热、腹泻、呕吐毒性程度高,往往致死弱,很少致死致热性对宿主不致热致热性,常致宿主发热免疫原性强,刺激机体产生中和抗体(抗毒素)较弱,免疫应答不足以中和毒性能否产生类毒素能,用甲醛处理不能表4-1 细菌外毒素和内毒素的基本特性比较奥鼎肘冈蛇酗禽份违裁玉冯雹千针宜魁韵夺凤荤驹裁俞傍舞墩动睹柄串锐第五章细菌的感染与致病机理第五章细菌的感染
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