经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究课件

1、经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究目前经皮肾动脉去神经消融的主要适应证是难治性高血压难治性高血压是指在改善生活方式和应用包括利尿剂在内至少3种合理抗高血压药物后，仍不能将血压控制至治疗目标水平者高血压患者中约有15%20%属于难治性高血压肾动脉去神经消融的适应证目前经皮肾动脉去神经消融的主要适应证是难治性高血压肾动脉去神肾交感神经与高血压交感神经系统活性状态在原发性高血压的发生机制中起重要作用肾交感神经活性状态是其中的重要组成部分肾既是交感神经激活的作用靶点，又是交感神经激活的始动者3经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究肾交感神经与高血压交感神经系统

2、活性状态在原发性高血压的发生机去交感神经治疗高血压50年前开展的内脏神经切除术因严重不良反应被淘汰2007年澳大利亚Krum等将经皮肾动脉去神经消融治疗高血压的想法在人类身上进行了尝试4经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究去交感神经治疗高血压50年前开展的内脏神经切除术因严重不良反肾动脉去神经消融治疗高血压Symplicity导管股动脉途径螺旋形4-6个点8w2min/点双侧肾动脉5经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究肾动脉去神经消融治疗高血压Symplicity导管5经皮肾动First-in-Man Series of Pilot studies Symplicity HTN-2 EU/

3、AU Randomized Clinical TrialSymplicity HTN-1 USASymplicity HTN-3US Randomized Clinical Trial(enrolling)EU/AUOther Areas of Research:Insulin Resistance, HF/Cardiorenal,Sleep Apnea, More6肾动脉去神经消融的临床研究6经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究First-in-Man Symplicity HTN-1Symplicity HTN-1肾动脉去神经消融治疗高血压首次在人体的临床研究（非随机对照研究）肾动脉去神

4、经消融治疗高血压Krum, et. al. Lancet. 2009;373:1275-12817经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究Symplicity HTN-1肾动脉去神经消融治疗高血压K入选标准服用3种降压药，其中一种为利尿剂， 收缩压仍160mmHgeGFR45mL/min/1.73m2 排除标准已知继发高血压1型糖尿病正在服用可乐定（clonidine）、莫索尼定（moxonidine）、利美尼定（rilmenidine）肾血管异常：明显肾动脉狭窄，既往肾动脉血管成形术或 支架术，双肾动脉入选及排除标准8经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究入选标准入选及排除标准8经皮肾动脉去神

5、经消融的适应证与临床研主要终点围手术期和长期安全性诊室血压水平研究终点次要终点血压监测肾NE释放肾功能 (eGFR)9经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究主要终点研究终点次要终点9经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床患者入选50 patients enrolledTreatment eligibility determined by angiographic evaluation of renal artery anatomy 5 patients not treated45 patients treated41 with follow-up available at 1 month 2 lo

6、st to follow-up39 with follow-up available at 3 months 26 with follow-up available at 6 months 20 with follow-up available at 9 months 9 with follow-up available at 12 months 5 with follow-up available at 1 month 5 with follow-up available at 3 months5 with follow-up available at 6 months 2 with fol

7、low-up available at 9 months 10经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究患者入选50 patients enrolledTreatmPatients Undergoing Procedure(N=45)Patients Anatomically Ineligible for Procedure(N=5)Age (years) 58 951 8Gender (% female) 4420Race (% non-Caucasian)40Diabetes Mellitus II (%) 3140CAD (%) 2220Heart Rate (bpm)72 1179 9eG

8、FR (mL/min/1.73m2)81 2395 15BP (mmHg) 177/101 20/15173/98 8/9患者基线特征11经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究Patients Undergoing ProcedurePNumber of anti-HTN meds (mean) 4.7 1.54.6 0.5ACE/ARB (%)9680Beta-blocker (%)76100Calcium channel blocker (%)69100Vasodilator (%)180Diuretic (%)9660Patients Undergoing Procedure(N=45)

9、Patients Anatomically Ineligible for Procedure(N=5)患者基线特征12经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究Number of anti-HTN meds (mean)结 果手术时间:平均38分钟 (IQR 34-48)45例患者中2例出现并发症：1 例在导管输送过程中出现肾动脉夹层（消融前）1 例股动脉假性动脉瘤无长期的血管并发症:18例患者于14-30天行造影复查 术后6个月: 14患者行MRA, 17例行CTA手术安全性13经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结 果手术安全性13经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结 果诊室血压: 治疗

10、的患者n=45*Repeated measures ANOVA: P=0.026 for SBP, P=0.027 for DBP*P0.001 vs baseline BP*14经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结 果诊室血压: 治疗的患者n=45*Repe结 果诊室血压:未治疗的患者n=515经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结 果诊室血压:未治疗的患者n=515经皮肾动脉去神经消融的基线患者平均服用4.71.5种药物3例患者用药种类减少9例患者用药种类增加结 果药物治疗16经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结 果药物治疗16经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结 果去甲肾上

11、腺素水平% Renal NE Spillover (n=10)- 47%17经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结 果去甲肾上腺素水平% Renal NE Spill结 果 肾功能eGFR (ml/min/1.73m2)Pre-Procedure6-Mths Post-Procedure0501007983n=2518经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结 果 肾功能eGFR (ml/min/1.73m2)PSymplicity HTN-1扩展研究 Sadowski J, et al. Hypertension. 2011;57:911-917难治性高血压153例 (服用3种降压药，其中一

12、种为利尿剂， SBP 160 mmHg; eGFR 45 mL/min) 随访36个月19经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究Symplicity HTN-1扩展研究 Sadowski 患者基线特征DemographicsAge (years) 57 11Gender (% female) 39%Race (% non-Caucasian)5%Co-morbiditiesDiabetes Mellitus II (%) 31%CAD (%) 22%Hyperlipidemia (%)68%eGFR (mL/min/1.73m2)83 20Blood PressureBaseline BP (

13、mmHg) 176/98 17/15Number of anti-HTN meds (mean) 5.0 1.4ACE/ARB (%)90%Beta-blocker (%)82%Calcium channel blocker (%)75%Vasodilator (%)19%Diuretic (%)95%Spironolactone (%)21%Sadowski J, et al. Hypertension. 2011;57:911-91720经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究患者基线特征DemographicsAge (years) 操作安全性双侧肾动脉每侧平均消融4个点平均操作时间38分

14、钟无大的并发症4例患者发生小的并发症1例肾动脉夹层 3 例穿刺部位并发症，局部处理效果较好Sadowski J, et al. Hypertension. 2011;57:911-91721经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究操作安全性双侧肾动脉Sadowski J, et al. H长期安全性81例患者进行了6个月的CTA、MRA或多普勒检查1例患者肾动脉狭窄加重not at a site of RF deliverypossibly related to catheter manipulationsuccessfully stented肾功能无明显改变 ( eGFR)12 Months:

15、 -2.9 mL/min/1.73m2 (n.s.)随访中2例患者死亡，与本操作无关Sadowski J, et al. Hypertension. 2011;57:911-91722经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究长期安全性81例患者进行了6个月的CTA、MRA或多普勒检查治疗后血压的变化92% of patients have BP BP change(mmHg)Sadowski J, et al. Hypertension. 2011;57:911-91723经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究治疗后血压的变化92% BP changeSadowski 基线、12个月及24个月诊

16、室血压分布24Sadowski J, et al. Hypertension. 2011;57:911-91738%39%3%28%56%65%22%32%13%6%Baseline(n=150)12 Months(n=64)24 Months(n=18) 180 mmHg160-179 mmHg140-159 mmHg 140 mmHg24经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究基线、12个月及24个月诊室血压分布24Sadowski J随访3年血压的变化？2012 ACC 1 Mo 3Mo 6Mo 12Mo 18Mo 24Mo 30Mo 36Mo25经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究随访

17、3年血压的变化？2012 ACC 对治疗反应的百分比2012 ACC26经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究对治疗反应的百分比2012 ACC26经皮肾动脉去神经消融的45例治疗后1个月无反应的患者出现延迟起效2012 ACC27经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究45例治疗后1个月无反应的患者出现延迟起效2012 ACCSymplicity HTN-2肾动脉去神经消融治疗高血压的随机对照研究肾动脉去神经消融治疗高血压Esler ,et al. Lancet 2010; 376: 1903190928经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究Symplicity HTN-2肾动脉去神经消融治疗

18、高血压ESymplicity HTN-2: 研究设计主要终点:6个月时在尽量保持药物治疗不变的情况下收缩压的变化次要终点:安全性复合心血管事件（包括心肌梗死、新发心力衰竭、心源性死亡等）其他血压测量方式（包括动态血压等）左室功能Esler ,et al. Lancet 2010; 376: 1903190929经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究Symplicity HTN-2: 研究设计主要终点:EslSymplicity HTN-2 Trial入选标准18-85岁服用3种降压药，收缩压160mmHg(2型糖尿病患者收缩压150mmHg）排除标准eGFR45 mL/min/1.73 m21

19、型糖尿病 因置入ICD或起搏器或其他行MRI的禁忌症严重心脏瓣膜病6个月之内的心肌梗死、不稳定心绞痛或脑血管病Esler ,et al. Lancet 2010; 376: 1903190930经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究Symplicity HTN-2 Trial入选标准EsleAssessed for Eligibility (n=190)Excluded Prior to Randomization (n=84)BP 0.99Caucasian96% (52/54)98% (51/52)African/Black2% (1/54)2% (1/52)Asian2% (1/54)0

20、% (0/52)Type 2 diabetes28% (15/54)38% (20/52)0.30CAD7% (4/54)19% (10/52)0.090Hypercholesterolemia52% (28/54)52% (27/52) 0.99eGFR (MDRD, ml/min/1.73m2)86 2077 190.012eGFR 45-60 (%)11% (6/54)21% (11/52)0.19Heart rate (bpm)71 1575 150.23Systolic BP (mmHg)178 16178 180.97Diastolic BP (mmHg)98 1797 160.8

21、0Esler ,et al. Lancet 2010; 376: 1903190932经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究基线资料Control(N=54)Denervation基线药物使用情况Control(N=54)Denervation(N=52)p-value# Anti-HTN Meds5.3 1.85.2 1.50.75ACEi/ARB94%96%0.99Direct renin inhibitor19%15%0.80Beta-blocker70%83%0.17Calcium channel blocker83%79%0.62Diuretic93%88%0.52 Spironol

22、actone15%17%0.80Vasodilator17%15%0.99Alpha-1 receptor blocker19%33%0.12Centrally acting sympatholytics52%52%0.99Esler ,et al. Lancet 2010; 376: 1903190933经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究基线药物使用情况Control(N=54)Denerva基线药物使用情况# Medications at Baseline% of PatientsEsler ,et al. Lancet 2010; 376: 1903190934经皮肾动脉去神经消融的

23、适应证与临床研究基线药物使用情况# Medications at Basel操作安全性无严重操作相关并发症1例患者出现股动脉穿刺部位假性动脉瘤无心血管或肾脏并发症Esler ,et al. Lancet 2010; 376: 1903190935经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究操作安全性无严重操作相关并发症Esler ,et al. L主要终点及最新随访结果6个月随访结果12个月随访结果36经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究主要终点及最新随访结果6个月随访结果12个月随访结果36经皮Symplicity HTN-1及HTN-2 小结肾动脉去神经消融治疗是安全的在难治性高血压的患者中血压有明显的下降37经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究Symplicity HTN-1及HTN-2 小结肾动脉去神肾动脉去神经消融治疗减少难治性高血压的左室肥厚并改善心功能Brandt et al. J Am Coll Cardiol. 2012;59:9019 38经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究肾动脉去神经消融治疗减少难治性高血压的左室肥厚并改善心功能B1个月和6个月的血压变化39经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究1个月和6个月的血压变化39经皮肾动脉去神经消融的适应证与