肾损伤早期标志物培训课件

1、肾损伤早期标志物肾损伤早期标志物黄帝内经中的治未病素问四气调神论从阴阳则生，逆之则死，从之则治，逆之则乱。圣人不治已病，治未病；不治已乱，治未乱，此之谓也。素问刺热篇病虽未发，见赤色者刺之，名曰治未病。灵枢经逆顺上工刺其未生者也；其次，刺其未盛者也，上工治未病，不治已病，此之谓也”。黄帝内经中的治未病素问四气调神论肾脏早期损伤标志物肾脏早期损伤标志物肾脏早期损伤标志物的相关区位肾脏早期损伤标志物的相关区位尿微量白蛋白 2微球蛋白 胱抑素C尿微量白蛋白 2微球蛋白 胱抑素C微量白蛋白尿的定义微量白蛋白尿是指尿液中白蛋白含量超出健康人的正常范围，但是常规检查方法，不能定量定性检测的蛋白尿。若患者出

2、现以下3种情况中的任意一种，都可被诊断为存在微量白蛋白尿： 患者的24小时尿白蛋白排泌总量达到30300 mg 尿白蛋白排泄率为20200 g/min； 尿白蛋白/肌酐的比值为2.530 mg/mmoL（男性） 或者为3.530 mg/mmoL（女性）。微量白蛋白尿的定义微量白蛋白尿是指尿液中白蛋白含量超出健康人确定微量白蛋白尿应该注意的事项因尿白蛋白排泄量可受很多因素干扰（如存在运动负荷、短期内血糖过高、泌尿系统感染、心功能不全或急性发热性疾病等），故只有在检测尿白蛋白排泄率时排除了以上这些因素的影响，并使患者于半年内重复进行此检查3次且其中2次检查结果符合微量白蛋白尿的标准者时，方可做出确

3、定的诊断。确定微量白蛋白尿应该注意的事项因尿白蛋白排泄量可受很多因素干临床意义白蛋白分子量为66458，健康人的原尿中很少出现白蛋白，即使有少量滤出，绝大部分都会在近曲小管被从吸收。在病理状态下，白蛋白滤出增多或近期小管从吸收功能下降，导致尿液中白蛋白含量上高，小量高多提示肾小管从吸收功能降低，明显上高时提示上小球病变，白蛋白滤出过多导致。临床意义白蛋白分子量为66458，健康人的原尿中很少出现白蛋糖尿病肾损害的机制糖尿病患者的高糖环境，促使蛋白质的非酶糖基化反应加速，形成非酶糖基化终产物(advanced glycosylation endproducts , AGEs )。AGEs可与肾小

4、球基底膜（GBM）成分交联，导致GBM增厚，通透选择性和电荷选择性丧失，尿微量白蛋白排泄曾多。糖尿病肾损害的机制糖尿病患者的高糖环境，促使蛋白质的非酶糖基肾损伤早期标志物培训课件糖尿病微量白蛋白尿的早期干预若在糖尿病患者出现微量白蛋白尿时，医生即进行有效的干预和治疗，则有可能阻止病情向大量白蛋白尿发展或延缓其发展速度。首先要控制患者的血糖，血糖达标是控制糖尿病肾病进展的前提，其次要控制患者的血压，血压达标是防止糖尿病肾病进展的重要因素。可适当控制患者的蛋白摄入量，戒烟等。糖尿病微量白蛋白尿的早期干预若在糖尿病患者出现微量白蛋白尿时高血压肾损害的机制高血压病患者肾小球毛细血管压力增高，肾小球滤过

5、膜通透性增加，肾小管萎缩坏死，对滤过的白蛋白重吸收减少，两方面导致尿微量白蛋白增多。高血压肾损害的机制高血压病患者肾小球毛细血管压力增高，肾小球高血压肾损害与尿微量白蛋白尿微量白蛋白可以作为高血压肾损害的早期检测标志物，尤其在原发性高血压患者中，尿微量白蛋白量与收缩压呈正相关。尿微量白蛋白增高的高血压患者，要对高血压进行强化治疗，目标值为130/80mmHg，降低尿微量白蛋白可以改善预后。高血压肾损害与尿微量白蛋白尿微量白蛋白可以作为高血压肾损害的尿微量白蛋白可评估慢性肾脏病患者预后微量白蛋白尿是反映早期肾小球损害的敏感指标，特别是在慢性肾功能损伤性疾病中（如在糖尿病肾病、高血压或系统性红斑狼

6、疮等疾病中）控制微量白蛋白尿对于判断疾病程度，及患者预后有很大的临床参考价值。尿微量白蛋白可评估慢性肾脏病患者预后微量白蛋白尿是反映早期肾 尿微量白蛋白 2微球蛋白 胱抑素C 尿微量白蛋白 2微球蛋白 胱抑素C2微球蛋白2微球蛋白（2MG）是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，分子质量为11800，由99个氨基酸组成的单链多肽。在健康人群中2MG的合成和释放基本恒定，所以2MG的含量基本保持在相对稳定水平。2微球蛋白2微球蛋白（2MG）是由淋巴细胞、血小板、多尿2MG的特点2MG分子量小，可以自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎被全部吸收并被分解，尿2MG增多提示肾小管重吸

7、收功能障碍，称为肾小管性蛋白尿。检测尿2-MG是诊断近曲小管损害敏感而特异的方法。当近曲小管轻度受损时，尿2-MG明显增加，且与肾小管重吸收率呈正相关。尿2MG的特点2MG分子量小，可以自由通过肾小球滤过膜，尿2-MG的临床应用糖尿病、高血压病人早期尿2-MG与其肾功能损害程度显著相关。恶性肿瘤、自身免疫性疾病肾损害时，尿中2-MG明显增高。重金属中毒肾损害的流行病调查，尿2-MG可用为筛选试验。尿2-MG的临床应用尿2-MG鉴别诊断价值尿蛋白/尿2-MG比值有助于鉴别肾小球或肾小管病变。单纯肾小球病变时，尿蛋白/尿2-MG比值大于300；单纯肾小管病变时，比值小于10；混合性病变时，其比值介

8、于两者之间。上尿路感染（肾盂肾炎）升高，下尿路感染（膀胱炎）变化不大。尿2-MG鉴别诊断价值尿蛋白/尿2-MG比值有血2-MG血2-MG是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，各种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功能，均可致血2-MG升高。在血2-MG产生恒定的情况下，肾功能是影响血2-MG浓度的最主要因素，可以用血2-MG估测肾功能。血2-MG血2-MG的临床应用血2-MG是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的敏感指标。长期血液透析病人血2-MG升高与淀粉样变、淀粉骨关节病及腕综合征的发生相关。血2-MG有助于动态观察、诊断早期肾移植排斥反应。血2-MG的临床应用血2-MG是反映高血压病和糖尿

9、尿微量白蛋白 2微球蛋白 胱抑素C 尿微量白蛋白 2微球蛋白 胱抑素C胱抑素C（Cystatin C，CysC） CysC是一种碱性低分子量蛋白质（分子量：13.3KD），为半胱氨酸蛋白酶抑制物家族中一员，在有核细胞中以相对稳定的速率合成和释放，广泛存在于各种体液中。胱抑素C（Cystatin C，CysC） C胱抑素C作生物标志物的原因及优点1CysC分子量小且呈碱性可以自由通过肾小球，在肾小管几乎被完全吸收并分解，尿液中检测不到CysC。血清中CysC的浓度不受性别、年龄、饮食、炎症等因素的干扰，所以CysC浓度完全取决于肾小球滤过率，因此胱抑素C是一理想的内源性生物标志物。胱抑素C作生物

10、标志物的原因及优点1CysC分子量小且呈碱性可胱抑素C的临床研究一项涉及50例心外科手术合并AKI患者的临床研究表明，CysC在患者术后6小时便开始显著升高1。另一项对119名体外循环术后合并AKI患者的临床研究表明，患者在术后12小时便有血CysC升高，并且在术后24小时CysC依然保持高水平2。1 Ghonemy TA, Amro GM. Plasma Neutrophil Gelatinaseassociated Lipocalin (NGAL) and Plasma Cystatin C (CysC) as Biomarker of Acute Kidney Injuryafter Cardiac Surgery J. Saudi J Kidney Dis Transpl, 2014;25(3):582-8.2 Krawczeski CD, Vandevoorde RG, KathmanT, et al. Serum cystatin