恶性肿瘤的化学治疗培训课件

1、恶性肿瘤的化学治疗恶性肿瘤的化学治疗肿瘤化疗发展的成绩A. 若干不治之症变为可治之症： 淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等B.常见实体癌姑息化疗疗效仍不满意，但已有进步 乳腺癌、 非小细胞肺癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌等C.辅助化疗降低复发率，改善疗效 乳腺癌、大肠癌、NSCLC、骨肉瘤等D. 新辅助化疗提高切除率，减少伤残 乳腺癌、直肠癌、喉癌等恶性肿瘤的化学治疗2肿瘤化疗发展的成绩A. 若干不治之症变为可治之症：B.常见实 50年来肿瘤化学治疗不断进步的启示不应持悲观、无所作为的消极态度恶性肿瘤的化学治疗3 50年来肿瘤化学治疗恶性肿瘤的化学治疗3概 念肿瘤化学治疗 应用抗癌药物杀伤肿瘤

2、细胞，是一种全身性的治疗手段与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射治疗学有本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一恶性肿瘤的化学治疗4概 念肿瘤化学治疗恶性肿瘤的化学治疗4人 肿瘤 药物之间的关系恶性肿瘤的化学治疗5人 肿瘤 药物之间的关系恶性肿瘤的化学治疗5肿 瘤 化 疗 总 论肿瘤化疗的发展史抗肿瘤药物的分类和作用机制抗肿瘤药物的不良反应肿瘤细胞周期动力学肿瘤化学治疗的临床应用恶性肿瘤的化学治疗6肿 瘤 化 疗 总 论肿瘤化疗的发展史恶性肿瘤的化学治疗6化 疗 发 展 史 50年代 合成CTX及5-Fu 有效抗肿瘤药物的合成 第二个里程碑 60年代 肿瘤细胞动力学 药代动力学 大部分目前所用的抗

3、癌药已发现 急淋、HD、睾丸癌等可化疗治愈 20世纪40年代 氮芥治疗淋巴瘤 近代肿瘤化疗的开端恶性肿瘤的化学治疗7化 疗 发 展 史 50年代 合70年代 DDP和ADM进入临床 肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟 第三个里程碑 80年代 生物反应修饰剂；抗药性的探索； 5%肿瘤患者可治愈 90年代 新抗癌药进入临床；多药耐药基因发现； 生物治疗；基因治疗；疗效进一步提高化 疗 发 展 史恶性肿瘤的化学治疗870年代 DDP和ADM进入临床 80年代 抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 激素类 分子靶点类恶性肿瘤的化学治疗9抗肿瘤药物的分

4、类和作用机制 烷化剂恶性肿瘤的化学治疗9氮芥类：氮芥、环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美法兰）亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸钠：马利兰三嗪类：氮烯咪胺乙烯亚胺类：噻替派金属盐类：顺铂，卡铂，草酸铂1 烷 化 剂恶性肿瘤的化学治疗10氮芥类：氮芥、环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯l机制：释放活泼烷化基团， 通过烷化作用与DNA分子形成交叉联接， 或在DNA分子和蛋白质间形成交联， 细胞死亡1 烷 化 剂恶性肿瘤的化学治疗11l机制：释放活泼烷化基团， 通过烷化作l种类：环磷酰胺（CTX）、氮芥、亚硝脲类、顺铂（DDP）、 卡铂、草酸铂

5、l机制：释放活泼烷化基团，通过烷化作用与DNA分子形成交叉 联接，或在DNA分子和蛋白质间形成交联，细胞死亡烷 化 剂周期非特异性（对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性）， 作用强，浓度依赖性毒性：主要骨髓抑制、迟发性毒性不育、致癌、肾毒性、呕吐适应症：淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤恶性肿瘤的化学治疗12l种类：环磷酰胺（CTX）、氮芥、亚硝脲类、顺铂（DDP）叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤嘧啶类： 5-氟脲嘧啶，卡培他滨胞苷类：阿糖胞苷，吉西他滨 ，氟达拉滨嘌呤类：6-巯基嘌呤2 抗代谢类种类恶性肿瘤的化学治疗13叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤2 抗代谢类种类恶性肿瘤的化学治2 抗代谢类 作用机制- 化学结构与正

6、常代谢物相似，竞争抑制核酸 代谢的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的 前体物质，从而影响DNA合成- 主要干扰核酸的合成， S期细胞作用最大周期 特异性，对非增殖细胞作用很小 - 剂量提高曲线变平，对干细胞无作用，骨髓抑制短而轻恶性肿瘤的化学治疗142 抗代谢类 作用机制恶性肿瘤的化学治疗14 种 类：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（5Fu） 阿糖胞苷（Ara-C）、羟基脲（HU） 吉西他滨（GEM)、氟达拉滨（Fludarabin） 机 制：干扰核酸代谢而影响DNA合成 MTX 二氢叶酸还原酶（DHFR） 5Fu 胸苷酸合成酶 ( TS ) HU 核苷酸还原酶 Ara-C 抑制DNA多聚酶

7、周期特异性（S期）,作用较弱, 时间依赖性 毒 性：主要粘膜炎 适应症：血液肿瘤、消化道肿瘤抗代谢类恶性肿瘤的化学治疗15 种 类：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（53 抗 肿 瘤 抗 生 素l种 类：阿霉素（ADM）、柔红霉素、表阿霉素、 博莱霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、 丝裂霉素（MMC）l机 制：蒽环类：嵌入DNA相邻碱基，影响模板功能，抑 制RNA 的生成恶性肿瘤的化学治疗163 抗 肿 瘤 抗 生 素l种 类：阿霉素（ADM抗 肿 瘤 抗 生 素l 种 类：阿霉素（ADM）、柔红霉素、表阿霉素、 博莱霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、 丝裂霉素（MMC）l 机 制：蒽

8、环类：嵌入DNA相邻碱基，影响模板功能， 抑制RNA 的生成 BLM： 直接使DNA单链断裂 MMC： 与DNA交叉联结l 周期非特异性，抗瘤谱广l 毒 性：蒽环类心脏毒性，BLM肺纤维化，骨髓抑制l 适应症：淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病恶性肿瘤的化学治疗17抗 肿 瘤 抗 生 素l 种 类：阿霉素（ADM）、柔红抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂恶性肿瘤的化学治疗18抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂恶性肿瘤的化学治疗18微管蛋白抑制剂作用机理微管蛋白微管20nm 干扰微管蛋白合成: 长春碱类 干扰微管蛋白解聚: 紫杉类 使有丝分裂停止恶性肿瘤的化学治疗1

9、9微管蛋白抑制剂作用机理微管蛋白微管20nm 干微管蛋白抑制剂长春花碱类抗有丝分裂与微管蛋白结合，阻止微管聚合和形成， 细胞分裂停止在中期，干扰细胞增殖包括：长春花碱，长春新碱，长春酰胺、失碳长春花碱常见毒性：神经毒性和骨髓毒性紫杉类：抗有丝分裂促进微管双聚体的装配并阻止其去多聚化， 抑制有丝分裂时纺锤体形成包括：紫杉醇，紫杉特尔（泰素帝）常见毒性：过敏、骨髓抑制，神经毒性、脱发等恶性肿瘤的化学治疗20微管蛋白抑制剂长春花碱类抗有丝分裂与微管蛋白结合，阻止微管抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂恶性肿瘤的化学治疗21抗肿瘤药物的分类和作用机

10、制 烷化剂恶性肿瘤的化学治疗21抗肿瘤药物拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶I 抑制剂包括：喜树碱类如CPT-11，Topotecan作用机制：干扰DNA复制副作用：恶心、呕吐、骨髓抑制、严重腹泻等适应症：肠癌、小细胞肺癌、卵巢癌拓扑异构酶II抑制剂包括：鬼臼类如VP16，VM26作用机制：干扰DNA复制毒性：骨髓抑制适应症：睾丸肿瘤、小细胞肺癌、非霍奇金氏淋巴瘤恶性肿瘤的化学治疗22抗肿瘤药物拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶I 抑制剂包括：喜树碱抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 激素类恶性肿瘤的化学治疗23抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂恶性肿瘤

11、的化学治疗23抗肿瘤药物激素类雌激素、孕激素和雄激素等与细胞内相应受体结合，促进某些激素依赖性肿瘤细胞乳腺癌、前列腺癌生长激素类抗肿瘤药物如：雌激素受体抑制剂： 三苯氧胺芳香化酶抑制剂：来曲唑LH-RH类似物：抑制FSH和LH，负反馈使卵巢功能衰 竭，人工绝经，诺雷德恶性肿瘤的化学治疗24抗肿瘤药物激素类雌激素、孕激素和雄激素等与细胞内相应受体结抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 激素类 分子靶点类恶性肿瘤的化学治疗25抗肿瘤药物的分类和作用机制 烷化剂恶性肿瘤的化学治疗25抗肿瘤药物分子靶点类癌症发生、发展过程中关键作用的靶点：细胞膜分

12、化相关抗原（CD20、CD22、CD52、CD117）表皮生长因子（EGF)及其受体（EGFR)血管内皮生长因子及其受体法尼基转移酶目前临床广泛应用的分子靶点药物：美罗华、易瑞沙、Erlotinib、C225、AVSTIN、Hercepin等恶性肿瘤的化学治疗26抗肿瘤药物分子靶点类癌症发生、发展过程中关键作用的靶点：恶目前临床广泛应用的分子靶点药物美罗华：CD20表达的滤泡性非霍奇金氏淋巴瘤 ， 弥漫大B细胞性淋巴瘤赫赛汀：HER2过表达的乳腺癌格列卫：慢粒白血病（BCR/ABL)， 胃肠间质瘤(C-kit)易瑞沙：EGFR TKI，非小细胞肺癌Erlotinib：EGFR TKI，非小细胞

13、肺癌C225： EGFR 抗体， 头颈癌，肠癌AVASTIN ：VEGF抗体 ，肠癌，乳腺癌，肺癌恶性肿瘤的化学治疗27目前临床广泛应用的分子靶点药物美罗华：CD20表达的滤泡性非九十年代以后新药Paclitaxel(Taxol)， 紫杉醇Docetaxel(Taxotere) ，多西紫杉醇，泰素帝Gemcitabine(Gemzar)，吉西他滨Vinorelbine(Navelbine)，失碳长春花碱CPT-11， 依立替康Topotecan ，拓扑替康恶性肿瘤的化学治疗28九十年代以后新药Paclitaxel(Taxol)， 紫杉醇肿 瘤 化 疗 总 论肿瘤化疗的发展史抗肿瘤药物的分类和作

14、用机制抗肿瘤药物的不良反应肿瘤细胞周期动力学肿瘤化学治疗的临床应用恶性肿瘤的化学治疗29肿 瘤 化 疗 总 论肿瘤化疗的发展史恶性肿瘤的化学治疗29抗肿瘤药物毒副作用近期局部刺激（药物外渗）共性骨髓抑制胃肠道反应脱发过敏反应个性心脏毒性肺毒性神经系统毒性肝脏毒性肾脏毒性恶性肿瘤的化学治疗30抗肿瘤药物毒副作用近期局部刺激（药物外渗）共性骨髓抑制化疗药物的不良反应及防治骨髓抑制血WBC的下降：感染（抗菌治疗和G-CSF的应用）血RBC的下降：贫血（输注RBC和Epo的应用）血小板下降：出血（输注血小板和Tpo的应用） BLM，L-ASP恶性肿瘤的化学治疗31化疗药物的不良反应及防治骨髓抑制BLM

15、，L-ASP恶性肿瘤的化疗药物的不良反应及防治胃肠反应 1. 恶心呕吐 ： 急性 延迟性 先期性 顺铂，阿霉素 预防及处理：化疗前给予5-HT3受体抑制剂 皮质激素 非药物治疗恶性肿瘤的化学治疗32化疗药物的不良反应及防治胃肠反应 预防及处理：化疗前给予5化疗药物的不良反应及防治胃肠反应2. 腹泻与便秘 -Fu、MTX、CPT11 处理：止泻剂、缓泻剂 对症支持、纠正水电解质紊乱，易蒙停 预防感染恶性肿瘤的化学治疗33化疗药物的不良反应及防治胃肠反应处理：止泻剂、缓泻剂恶性肿瘤化疗药物的不良反应及防治胃肠反应3. 粘膜炎 抗代谢类药(MTX、5-Fu、Ara-C）， 抗生素类（ADM、ACTD

16、、MMC）， 植物碱类（VCR、VDS、VP-16）及大剂量烷化药 预防：保持口腔卫生和营养 处理：清洁（生理盐水、碳酸氢钠） 润滑（水或油性润滑剂） 镇痛（粘膜覆盖剂、抗酸剂、利多卡因等） 继发感染者抗炎治疗恶性肿瘤的化学治疗34化疗药物的不良反应及防治胃肠反应 预防：保持口腔卫生化疗药物的不良反应及防治肝脏毒性 大剂量MTX、CTX、亚硝脲类、长春碱类等 多以ALT升高为主，可逆 处理：停药、调整药物及剂量 保肝对症支持治疗 定期查肝功能恶性肿瘤的化学治疗35化疗药物的不良反应及防治肝脏毒性 处理：停药、调整药物及化疗药物的不良反应及防治肾及膀胱毒性 DDP、MTX、CTX、IFO 预防：

17、 全面评价，选择合适药物处理： DDP 水化、利尿 大剂量MTX 予CF解救 IFO mesna预防膀胱出血恶性肿瘤的化学治疗36化疗药物的不良反应及防治肾及膀胱毒性预防： 全面评价，选择合化疗药物的不良反应及防治心脏毒性 蒽环类（ADM 、柔红霉素DNR），赫赛汀，紫杉醇 ADM单药累积量450mg/m2 ,联合用药累积量550mg/m2 气促、心悸、心律紊乱或充血性心衰 处理：调整化疗方案、停药 对症治疗 检测心功能，心脏彩超，心电图检查恶性肿瘤的化学治疗37化疗药物的不良反应及防治心脏毒性处理：调整化疗方案、停药恶性化疗药物的不良反应及防治肺毒性 BLM、MTX、BCNU、CTX，易瑞沙

18、 弥漫性肺间质浸润和片状浸润、肺纤维化 预防：控制药物总剂量 BLM 60坏死有效）适应症：头颈癌、乳腺癌、骨肉瘤、肛管癌、膀胱癌恶性肿瘤的化学治疗65 化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标 化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标4. 姑息性化疗（palliactive chemotherapy）化疗不十分敏感肿瘤，晚期癌症病人减轻症状，延长生存，提高生存质量非根治性治疗，注意权衡化疗利弊，避免过分强烈的化疗适于晚期非小细胞肺癌，胃癌，肝癌，结直肠癌，鼻咽癌，胰腺癌等多数实体肿瘤恶性肿瘤的化学治疗66 化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标 化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标 5. 研究性化疗（

19、Investigative Chemotherapy）是指探索性的新药或新化疗方案的临床试验，是推动肿瘤化学治疗进步的必由之路必须遵循： （1）符合公认的医疗道德准则，受试者同意， 伦理委员会批准 （2）严密、科学的试验设计（GCP，Good Clinical Practice）恶性肿瘤的化学治疗67 化学治疗的临床应用（一）确定治疗目标肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的用药的合理选择加强支持治疗克服抗药性恶性肿瘤的化学治疗68肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的恶性肿瘤的化学治疗68恶性肿瘤的化学治疗培训课件肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的用药的合理选择加强支持治疗克服抗药性恶性肿瘤的化学治

20、疗70肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的恶性肿瘤的化学治疗70加强支持疗法，积极防治并发症l加强支持治疗 恶性肿瘤的化学治疗71加强支持疗法，积极防治并发症l加强支持治疗 恶性肿瘤的化学治给患者最佳支持治疗对症治疗止痛治疗营养治疗心理治疗WHO世界卫生组织三阶梯止痛方案恶性肿瘤的化学治疗72给患者最佳支持治疗对症治疗WHO世界卫生组织三阶梯止痛方案恶加强支持疗法，积极防治并发症l加强支持治疗 l防治粒细胞减少症：造血细胞集落刺激因子（G- CSF, GM-CSF）l空气层流室，骨髓移植（BMT）和外周血干细胞（PBPCT）保证超大剂量化疗进行，提高化疗敏感治 疗治愈率l镇 吐：5HT3 实体阻断剂康泉、枢复宁等l细胞保护剂：Amifostine,去除氧自由基，可明显减轻 BM、肾、神经系统恶性肿瘤的化学治疗73加强支持疗法，积极防治并发症l加强支持治疗 恶性肿瘤的化学治肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的用药的合理选择加强支持治疗克服抗药性恶性肿瘤的化学治疗74肿瘤化学治疗的临床应用确定治疗目的恶性肿瘤的化学治疗74抗药性化疗失败原因（1）Goldie and Coldman理论：肿瘤越大，增殖次数越多，抗药细胞数也越多化疗尽早使用 恶性肿瘤的化学治疗75抗药性化疗失败原因（1）Go