口服避孕药的新进展-课件

1、口服避孕药的新进展口服避孕药的新进展基于对甾体激素80年的研究第一个临床试验于上世纪50年代进行1961年1月1日第一个避孕药Anovlar在澳大利亚上市到目前为止全球共有535个产品2009年 口服避孕药被评为150年来最重大的药物发明口服避孕药50年基于对甾体激素80年的研究口服避孕药50年院士 50年代末口服避孕药的问世被誉为节育技术的一次革命，它打破了以往只能靠手术节育或放置宫内节育器，或性生活时采取避孕工具、杀精药，或是更原始的节育方法如禁欲，体外排精、安全期避孕等。口服避孕药这一新的突破，改变了整个节育技术、计划生育的形势。（中华妇产科学 第2423页）肖碧莲院士 50年代末口服避

2、孕药的问世被誉为节育技术的一短效复方口服避孕药免 费 提 供市 场 销 售复方左炔诺孕酮（21+7）妈富隆复方左炔诺孕酮三相片敏定偶复方炔诺酮（1号）美欣乐（低雌素）复方甲地孕酮（2号）达英-350号片特居乐（三相片）按优选顺序排列优思明/YAZ短效复方口服避孕药免 费 提 供市 场 销 售复方左炔诺孕酮降低雌激素剂量 提高安全性 减少副反应2. 新型孕激素的应用 改进性能 健康益处3. 多相型产品 模仿正常周期 提高安全性 良好周期控制4. 改进服用方法和包装 提高服用方法的依从性 使用简便 短效口服避孕药的进展降低雌激素剂量 短效口服避孕药的进展1. 降低雌激素的剂量使用低剂量雌激素的CO

3、C （炔雌醇50g）我国现行使用的均为低剂量雌激素的COC1. 降低雌激素的剂量使用低剂量雌激素的COC （炔雌醇5大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流Mercilon（先灵葆雅）炔雌醇 20ug地索高诺酮150ugMeliane（拜耳先灵）炔雌醇 20ug孕二烯酮 75ugMinesse（惠氏白宫）炔雌醇 15ug孕二烯酮 60ug Mercilon（先灵葆雅）Meliane（拜耳先灵）Min孕激素种类孕激素产品药理作用临床作用睾酮类（雄激素家族）炔诺酮 （一代）1号片弱雄作用可能发生痤疮左炔诺孕酮（二代）21+7地

4、索高诺酮（三代）妈富隆无雄作用保持皮肤光洁孕二烯酮敏定偶孕酮类（孕激素家族）甲地孕酮2号片抗雄作用醋酸环丙孕酮达英-35治疗痤疮螺内酯类屈螺酮优思明抗雄作用抗盐皮质激素作用治疗痤疮保持体重缓解经前症状口服避孕药中的孕激素种类及特点2. 新型孕激素的使用孕激素种类孕激素产品药理作用临床作用睾酮类炔诺酮 （一代+:治疗效应 (+):治疗剂量下无显著活性 :无效应+(+)+醋酸环丙孕酮(+)+去氧孕烯(+)(+)+孕二烯酮(+)+左炔诺孕酮+屈螺酮+(+)+孕酮抗盐皮质激素活性抗雄激素活性雄激素活性糖皮质激素活性孕激素活性屈螺酮的药理学特性最接近天然孕酮优思明：炔雌醇 30 g 屈螺酮 3 mg+(

5、+)+醋酸环丙孕酮(+)+去氧孕烯(+)(+屈螺酮抗盐皮质激素活性抗雄激素活性对抗水钠潴留肿胀 /乳房触痛 体重 经前期症状 阻断雄激素受体 皮脂溢 痤疮 多毛 屈螺酮抗盐皮质激素活性抗雄激素活性对抗水钠潴留阻断雄激素受体SHBG雌激素CBG游离睾酮CPSHBG雄激素样作用CBG =游离睾酮CP =Anderson DC. Clin Endocrinol 1974; 3: 69-96SHBG=性激素结合球蛋白; CBG=皮质类固醇结合蛋白; CP=铜蓝蛋白第三代的COC不具有雄激素活性，降低游离睾酮水平抗雄激素作用的原理SHBG雌激素CBG游离睾酮CPSHBG雄激素样妈富隆与LNG对SHBG水

6、平的影响 200150100500*治疗前3个周期Hammond et al. Fertility and Sterility 1984; 42: 44-51SHBG nmol/l妈富隆150 LNG / 30 EE* p0.001 (N=10)因此妈富隆可改善痤疮妈富隆与LNG对SHBG水平的影响 20015010050020个周期的欧洲试验：体重改变 (N = 884)*NHANES III.Foidart et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000:5:124-134.体重变化 (kg)预计18-35岁女性在此期间的正常体重增加*1

7、2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 201.41.21.00.80.60.40.20.0-0.2-0.4-0.6-0.8屈螺酮 3mg/EE 30 g去氧孕烯150 g/EE 30 g优思明对体重的影响P0.0001周期20个周期的欧洲试验：体重改变 (N = 884)*NHAN86420注意力 消极水食欲身心不集中情绪潴留增加健康平均评分基线期周期 6* p 0.001*MDQ (经期不适问卷)优思明可改善经前期症状Boschitsch E., et al. The acceptability of a novel oral contr

8、aceptive containing drospirenone and its effect on well-being. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000 12;5 Suppl 3:34-40. 8注意力 消极水食欲身心不集中情绪潴留增加3. 多相型COC单相：雌孕激素的含量固定多相：雌孕激素的含量随“月经周期”而变化炔雌醇左炔诺孕酮第 1-6片0.03 mg0.05 mg第 7-11片0.04 mg0.075 mg第12-21片0.03 mg0.125 mg复方左炔诺孕酮三相片3. 多相型COC炔雌醇左炔诺孕酮第 1-6片0.03 m多相

9、型口服避孕药三相片多相型口服避孕药三相片服药方法月经第5天开始服用，连服22天，停药后35天来月经，月经第5天再开始服药4.改进服药方法和包装 提高依从性服药方法月经第5天开始服用，连服22天，停药后35天来月经21片包装28片包装 （21+7） （24+4）（YAZ，超低剂量复方屈螺酮）延长服法 3包装连服 4包装连服（季经）21片包装28片包装 （21+7） （24复方左炔诺孕酮 改变服用方法第1天开始服药 加空白片连续服药 无停药间隔 改进包装日期提示复方左炔诺孕酮 改变服用方法第1天开始服药 加空白片连续口服避孕药的新进展-课件 月经第1天开始服用，连服21天黄片，然后继续服7天粉片。

10、之后，即开始一个新的包装服药方法 月经第1天开始服用，连服21天黄片，然后继续 对子宫和卵巢恶性肿瘤的发生有保护作用 月经周期规律，经期缩短，经量减少 减轻痛经 减轻或治疗痤疮（第三代和孕激素家族COC ）COC对健康的益处 对子宫和卵巢恶性肿瘤的发生有保护作用COC对健康的益处 保护妇女的生育能力 使用方法正确，避孕效果极高 避免非意愿妊娠减少人工流产 防止宫外孕的发生 防止盆腔感染 保护妇女的生育能力 使用方法正确，避孕效果极高激素避孕方法与卵巢癌卵巢癌流行病学研究协作组 汇总了 45 项观察性研究的23,257 例 (31%) 观察对象 和 87,303 例对照对象(37% ) 停药后

11、30 年以上的 RR 0.73, 长期使用者的RR为 0.5 使用 10 年，每1000妇女中发病的例数，从 12 降至 8 死亡例数从 7 降至 5 绝对数值，对于每年预期发生的30000例卵巢癌 防止了20000例的发生和10000例的死亡Source: Beral et al. Lancet 2008; 371:303- 14激素避孕方法与卵巢癌卵巢癌流行病学研究协作组 汇总了 45 随服药时间的延长，卵巢癌风险降低相对风险(对数模式) 0.11.010.0112621110987354CASH, 1987Beral et al, 1988La Vecchia et al, 1986Wu

12、 et al, 1988使用口服避孕药的年数Grimes DA et al, eds. Modern Contraception: Updates from The Contraception Report. Emron, 1997. 随服药时间的延长，卵巢癌风险降低相对风险0.11.010.010.51145955停药后对卵巢的保护作用持续存在相对风险 0.11.010.0CASH, 1987WHO, 1989La Vecchia et al, 1986Rosenberg et al, 1982停用口服避孕药的年数Stanford JL. Contraception. 1991;43:543

13、-556.10.51145955停药后对卵巢的保护作用持Schlesselman JJ. Hum Reprod. 1997;12:1851-1863.年RR 40.44 80.33120.28服用口服避孕药的总时间（年） 相对危险度0.01100246810120.11CASH, 1987Levi et al, 1991Stanford et al, 1993Hulka et al, 1982Kaufman et al, 1980Weiss et al, 1980随服药时间的延长子宫内膜癌发生的风险降低Schlesselman JJ. Hum Reprod. 1Schlesselman JJ.

14、 Hum Reprod. 1997;12:1851-1863.停止服用复合口服避孕药的年数相对危险度100246810121416182420220.110.01年RR 50.33100.41200.51停用COC后对子宫内膜的保护作用持续存La Vecchia, 1986CASH, 1987Levi et al, 1991Stanford et al, 1993Hulka et al, 1982Kaufman et al, 1980Weiss et al, 1980Schlesselman JJ. Hum Reprod. 1美欣乐能明显改善痤疮和脂溢性皮炎 Kahn-Nathan, Lapo

15、usterle. Reprod Hum Horm 1991;4, Suppl.1:15-20051015痤疮脂溢性皮炎基线3个周期6个周期妇女百分比（%) N = 3,242美欣乐能明显改善痤疮和脂溢性皮炎 Kahn-Nathan, 激素避孕方法与静脉栓塞 育龄妇女不常见 (5 21/100,000 w y ) 基因与获得性危险因素的之间的协同作用 复方制剂的危险性与总剂量和孕激素的类型相关 在使用的头4个月危险性最高，其后降低， 停药后3个月恢复到停药前水平 健康妇女的总危险性很低激素避孕方法与静脉栓塞 育龄妇女不常见 (5 21/10COC使用者和未使用者及妊娠妇女发生VTE的危险Ding

16、er Contraception 2007COC使用者和未使用者及妊娠妇女发生VTE的危险Dinger COC对体重的影响使用低剂量的口服避孕药时，只有很少部分使用者会遇到这种情况，80%以上体重无改变或减轻服用COC对体重的影响可能:原因： 1.食欲增加导致脂肪增加 2.水钠潴留造成暂时的体重增加处理： 控制饮食，养成健康的生活方式Reckers et al. Acta Obstet Gynecol Scan，1988，67，171 COC对体重的影响使用低剂量的口服避孕药时，只有很少部分使妈富隆对体重的影响N=1,613上表显示：体重增加只出现在年龄小于20岁的妇女, 反映了那个年龄组妇女

17、体重的自然增加。 1 Reckers et al. Acta Obstet Gynecol Scan，1988，67，1712 Bilotta P, et al. Arzneimittelforsch / Drug Res 1988; 38: 932-4.周期 20岁20-29岁10.3030.5060.70121.20服用妈富隆24个周期，80以上的妇女体重不受影响或减轻N=330妈富隆对体重的影响N=1,613上表显示：体重增加只出现在美欣乐对体重几乎没有影响Lammers, Op ten Berg, Acta Obstet Gynecol Scand 199101020304050600kg1201255.155.556.856.8周期年龄 20 - 29年龄 0.05 COC 对胎儿无负面影响因此，服用现代COC停药即可怀孕，无需等待36个月Harlap 等对33545个孕妇进行临床观察分析Int J怀孕时误服COC不会导致新生儿生理性缺陷Bracken 等采用荟萃分析，评估在孕早期服用口服避孕药后发生先天畸形的风险，分别对先天性的心脏缺陷和肢体短小缺陷进行分析 研究发现：先天性的心脏缺陷的发生风险为1.06，而肢体短小缺陷的发生风险为1.04 ，提示孕早期服用口服避孕药同新生儿生理缺陷之间无相关性Obstet Gynecol. 1990 Sep;76(3