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文档简介

1、关于内分泌疾病的生物化学诊断第1页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四第2页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四第一节 概 述关于内分泌系统: 包括内分泌腺和内分泌细胞所形成的一个体液调节系统。功能: 分泌内分泌激素,调节人体新陈代谢,影响脏器功能、生长发育,控制内环境稳定等。第3页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四关于激素 激素:由特异的内分泌腺体或散在的内分泌细胞合成,直接分泌入血,经血循环到达并作用于靶器官或组织,控制与调节其活动的生物活性物质。 激素的合成与分 泌遵循平衡原则 第4页,共77页,2022年,5月20日,10点

2、16分,星期四激素分类: 类固醇 肾上腺皮质H,性H氨基酸衍生物 甲状腺H、肾上腺髓质H肽及蛋白质 下丘脑、垂体H、心肌H、胃肠H 含N H脂肪酸衍生物 前列腺素类等 第5页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四肽和蛋白激素(下丘脑、垂体H、心肌H、胃肠H )第6页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四类固醇激素(肾上腺皮质H,性H)第7页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四氨基酸衍生物类(甲状腺H、肾上腺髓质H)第8页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四脂肪酸衍生物(前列腺素类等 )第9页,共77页,2022年,5月

3、20日,10点16分,星期四激素作用机制: 激素与受体结合启动细胞内化学反应而表现生物学效应。 特点:高度特异性和高度亲和性。 方式:通过细胞膜受体起作用 通过细胞内受体起作用 第10页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四高度亲和性高度特异性激素与受体作用的特点 类似化合物的可竞争性 量效性与饱和性 结合的可逆性 第11页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四高级中枢、应激等其他刺激下丘脑腺垂体内分泌腺或细胞调节激素调节激素功能激素靶组织长 反 馈短 反 馈超短反馈第12页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四大脑皮层第13页,共77页,

4、2022年,5月20日,10点16分,星期四激素常用检测手段直接测定体液中某激素或某代谢物水平激素调节的生理生化过程的检测: 比如基础代谢率;血K+、血Ca+动态功能试验:如糖耐量激发试验其它:如激素前身物质、转运蛋白、 自身抗体等的检测。第二节 内分泌功能紊乱常用生化检验方法及评价第14页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四注意:有关测定的影响因素很多,因为激素本身有生物节律性,又易受年龄、药物等影响;某些生理周期如妊娠都可以对其分泌水平造成很大影响,所以在采集标本及分析测定结果时都要考虑到以上种种因素的影响。第二节 内分泌功能紊乱常用生化检验方法及评价第15页,共77页

5、,2022年,5月20日,10点16分,星期四生物化学检验的方法学评价 方法学评价主要是针对方法本身的一些客观评价指标。一是方法固有的灵敏度、特异性、精密度、准确性等可靠性指标;二是方法的可行性指标,包括是否安全、简便、经济、快速等。 生物化学检验的应用价值评价第16页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四 各种原因引起的 甲状腺机能甲亢 各种原因引起的 甲状腺机能减低甲状腺瘤桥本氏甲状腺炎新生儿甲减 低FT3FT4综合症常见的甲状腺疾病第三节 甲状腺功能紊乱的生化诊断 甲状腺是人体最大的内分泌腺。甲状腺功能紊乱是内分泌疾病中最常见的。第17页,共77页,2022年,5月20

6、日,10点16分,星期四 甲状腺激素合成滤泡上皮摄碘:甲状腺上皮细胞可通过 细胞膜 上“碘泵”主动摄取血浆中的碘(摄碘率)碘活化:I-被H2O2氧化为“活性碘”甲状腺球蛋白碘化、缩合: 结合一个碘的MIT;结合两个碘的DIT MIT+DIT T3 (3,5,3-三碘甲腺原氨酸) DIT+DIT T4 (3,5,3,5 -四碘甲腺原 氨酸)第18页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四甲状腺激素的化学结构示意图 第19页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四甲状腺激素的分泌调节 TRH + TSH + (最主要) 甲状腺 FT3 FT4外周血中T380%由T4

7、脱碘而来。T3、T4大多数(90% 以上)与血浆蛋白甲状腺结合球蛋白(TBG)白蛋白(ALB)前白蛋白(PA)结合少部分未与TBG等结合的即是FT3(0.1-0.3%)和FT4(0.02-0.05%)FT3、FT4为主要生物活性形式,能进入靶细胞发挥作用。FT3比FT4比例大,是T3较T4作用迅速强大的原因之一。第20页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四甲状腺激素的主要生理功能促进生长、发育增加基础代谢率:消瘦、多食、多汗维持神经系统正常兴奋性:过激对循环系统促进作用: 心率加快,加强心肌收缩力 加大耗氧量,扩张外周血管第21页,共77页,2022年,5月20日,10点1

8、6分,星期四甲状腺功能紊乱甲亢:各种原因引起的甲状腺功能异常升高而 产生的内分泌病。 包括:Graves病,腺瘤样甲状腺肿伴甲 亢,亚急性/慢性淋巴细胞甲状腺 炎,垂体肿瘤,甲状腺癌伴甲亢, 异源性TSH综合征等。甲减:各种原因所致的甲状腺功能异常低下 见于:各种甲状腺炎症中后期,甲状腺切除、 治疗、缺碘、高碘所致的T3、T4合成 减少,肿瘤、手术等使下丘脑、垂体 功能减低等。第22页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四甲状腺激素 促甲状腺素 甲状腺球蛋白甲状腺抗体 T3 FT3 T4 FT4 RT3 TSH 诊断、鉴别诊断、观察疗效、判断预后 Tg TBG TGAb TM

9、Ab TPO TRAb甲状腺疾病常用的有关检验项目第23页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四甲状腺动能紊乱的检测指标检测方法: 多采用免疫法法。根据标记物不同方法不同。现临床上主要采用化学发光法,放免法,酶联免疫法等。第24页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四甲状腺素(T4)T4 :甲减,降低先于T3 T4 :甲亢,亚急性甲状腺炎,慢性淋巴性甲状腺 炎早期,大量服用甲状腺素和误食动物 甲状腺 甲状腺激素不敏感综合症 甲状腺动能紊乱的检测指标第25页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四三碘甲状腺原氨酸(T3)临床意义基本同T4。甲亢

10、时, T3对甲亢治疗后复发的监测,比T4灵敏,它是T3型甲亢的特异性诊断指标。甲低患者血中T3的降低,滞后于T4的降低。 第26页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四甲状腺动能紊乱的检测指标甲状腺激素的测定1、FT4的测定:11.0-21.5pmol/L(化学发光法)FT4 :甲亢,甲亢危象,多结节性甲状腺肿等FT4 :甲减,甲亢应用抗甲状腺药物(较FT3 灵敏),应用糖皮质激素、苯妥英钠、 多巴胺等,也可见于肾病综合征。第27页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四2、FT3测定:3.5-6.1pmol/LFT3 :甲亢,较FT4灵敏,早期甲亢,T3型甲

11、亢、 有复发前兆的Graves病,FT4达临 界值时,FT3已升高。 甲亢危象 甲状腺激素不敏感综合征等FT3 :甲减 低T3综合征(饥饿、DM、肝硬化、心梗、 肿瘤等) 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 应用糖皮质激素时(低T3综合征时,伴有rT3明显增高,TSH不增高,可与甲低相鉴别。) 第28页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四三、TSH测定:0.35-5.5mU/L TSH :原发性甲减(甲减时甲状腺替代疗法观察指标) 长期用含碘药物;腺垂体功能亢进(如肿瘤); 异源性TSH综合征(如绒毛膜上皮癌);某些 自身免疫性甲状腺炎时; Addison病等。TSH :甲亢;继发性甲

12、减(TRH分泌不足,FT3、 FT4 ) 腺垂体功能减退 皮质醇增多,大量应用糖皮质激素第29页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四 TSH为垂体激素,对外周血中FT3、FT4浓度改变很敏感, 其改变比FT3、FT4更显著,且不与TBG结合,因而可 作为甲功紊乱筛查的首选指标。第30页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四甲状腺功能减低T3FT3T4FT4TSH重度甲减TBG结合呈下降NNN轻度甲减NN抗甲药过程N/N/N/ 亚临床甲减N / N / NNN=正常 =上升 =下降第31页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四甲状腺功能亢进

13、N=正常 =上升 =下降T3FT3T4FT4TSH亚临床甲亢NNNN自主性/N/NNNN/ 代偿性N / N / NNT3升高NN/ N甲亢NNGraves病TBG结合呈升高NNN服T4过多/N第32页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四四、自身抗体检测(一)抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab) 抗甲状腺微粒体抗体(TM-Ab) 抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab) 这些抗体在健康人尤其是老年人当中也存在,其升高有临床意义。第33页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四升高 1 自身免疫性甲状腺炎,特别是80-90%桥 本氏甲 状腺炎,升高显著,以TPO-A

14、b 为主。因此这 些自身抗体常作为自免性甲状腺炎的辅助诊断 指标。 2 部分甲亢患者甲功改变时常升高,随甲亢治 疗好转降低甚至正常。 3 部分甲状腺癌 4 一些非甲状腺疾病:1型DM,SLE,恶性 贫血,Adissions病。所以不能作为甲状腺 功能紊乱的诊断指标。第34页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四(二)TSH受体抗体(TRAb) 为一组抗甲状腺细胞膜上TSH受体的自身抗体 包括长效甲状腺刺激素( LATS ) 甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI) 其它TRA临床意义: 95% Graves病中可检出。 有助于Graves病诊断及预后评估。第35页,共77页,2022年

15、,5月20日,10点16分,星期四五、甲状腺球蛋白(Tg)测定甲状腺癌时明显升高亚急性甲状腺炎活动度参考指标初发、复发或治疗未缓解者升高。治疗后不 下降,复发可能性大。第36页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四六、TBG检测TBG :甲减,甲状腺癌,肝病,妊娠,应 用雌激素,避孕药时也升高。TBG :甲亢,遗传性TBG减低,肢端肥大症, 肾病综合征,恶性肿瘤,严重感染, 大量应用糖皮质激素和雄激素时。第37页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四七、甲状腺动态功能实验1、TRH兴奋试验:可了解垂体TSH合成储存水 平;对甲状腺功能紊乱时病变部位诊断有较大

16、价值。 主要用于鉴别垂体性和下丘脑性甲状腺病病变部位TRH兴奋试验结果 甲状腺性甲亢 () 垂体肿瘤 多( + ) 异源性TSH综合征 ( ) 原发性甲减 强(+) 垂体性甲减 ( ) 下丘脑性甲减 TRH有延迟反应2、摄I131率及T3抑制试验:反应甲状腺合成分泌激素的功能。第38页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四对甲亢的诊断价值依次为: FT3=TSH FT4 TT3TT4 对甲低的诊断价值依次为: FT4=TSH TT4 FT3 TT3第39页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四总结原发性甲亢时 FT3 FT4 TSH : FT3 为主 T3型

17、甲亢(常见) FT4 为主 T4型甲亢 异源性TSH综合征、垂体腺瘤时, FT3 FT4 TSH原发性甲减时 FT3 FT4 TSH 垂体、下丘脑甲减时,FT3 FT4 TSH 第40页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四甲状腺功能减低T3FT3T4FT4TSH重度甲减TBG结合呈下降NNN轻度甲减NN抗甲药过程N/N/N/ 亚临床甲减N / N / NNN=正常 =上升 =下降第41页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四甲状腺功能亢进N=正常 =上升 =下降T3FT3T4FT4TSH亚临床甲亢NNNN自主性/N/NNNN/ 代偿性N / N / NNT

18、3升高NN/ N甲亢NNGraves病TBG结合呈升高NNN服T4过多/N第42页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四第四节 肾上腺功能紊乱的临床生化第43页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四第四节 肾上腺功能紊乱的临床生化肾上腺皮质髓质:E、NE、DA 儿茶酚胺类激素球状带:盐皮质激素 醛固酮束状带:糖皮质激素 皮质醇网状带:性激素第44页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四球状带 分泌盐皮质激素(mineralocorticoid) 醛固酮aldosterone)第45页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四

19、束状带 分泌糖皮质激素glucocorticoids 皮质醇cortisol及少量皮质酮corticosterone)第46页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四网状带 分泌性激素 脱氢异雄酮、雄烯二酮及少量雌激素第47页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四肾上腺髓质激素 多巴胺(dopamine,DA) 去甲肾上腺素(NE) 肾上腺素(epinephrine,E) 以酪氨酸为原料,均为儿茶酚胺类激素第48页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四肾上腺髓质激素的合成和释放第49页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四肾

20、上腺髓质激素的代谢肾上腺素 3-甲氧基肾上腺素(metanephrine)去甲肾上腺素 3-甲氧-4-羟杏仁酸 (vanillylmandelic acid,VMA)第50页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四肾上腺髓质激素的作用 (分泌受交感神经兴奋性控制;作用于肾上腺素受体): (1)促进能量的动员及利用(2)交感神经兴奋样心血管作用第51页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四皮质醇大多在血中与皮质类固醇结合球蛋白(CBG)白蛋白75%结合只有少量游离皮质醇真正发挥生理作用。肾上腺皮质激素的运输第52页,共77页,2022年,5月20日,10点16分

21、,星期四糖皮质激素的生理作用:调节三大代谢:升血糖,分解蛋白质,脂肪重 分布(向心性肥胖)抗炎、抗过敏 协同其它激素作用:E、胰高血糖素允许作用 拮抗INS等参与应激反应肾上腺皮质激素第53页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四肾上腺皮质激素分泌调节 由下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节轴控制血中游离皮质醇水平对垂体、下丘脑的负反馈调节最敏感。第54页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能减退征先天性肾上腺皮质增生症 第55页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四肾上腺皮质功能亢进症:库兴氏综

22、合征垂体瘤/下丘脑-垂体功能紊乱原发肾上腺皮质瘤异源性ACTH/CRH综合征(肺癌、胰岛细胞癌、 类癌等非肾上腺皮质功能紊乱:妊娠、肥胖、慢性肝炎、 应激、应用雌激素治疗时皮质醇失去昼夜节律,24:00PM皮质醇水平明显升高。肾上腺皮质功能紊乱第56页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四满月脸,向心性肥胖,痤疮,糖尿病倾向,高血压,骨质疏松。女性多发。20-40岁。第57页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四肾上腺皮质功能减退征:原发性:Addisons症继发性:肿瘤、手术等下丘脑、垂体损害导致 CRH 、 ACTH释放不足。其它:应用苯妥英钠、利福平、

23、噻嗪类等药物、 甲减等疾病时。皮质醇失去昼夜节律性,8:00AM皮质醇下降明显。肾上腺皮质功能紊乱第58页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四原发性肾上腺皮质功能减退症:(Addisons disease)衰弱无力,体重 下降,色素沉着,低血糖,好发年龄20-50岁。病因:自身免疫反应或结核感染等。第59页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四第60页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四检测指标:血浆皮质醇24小时尿皮质醇唾液皮质醇注意事项:皮质醇分泌存在昼夜节律性,并且为应激激素,故应在早晨空腹、安静状态下采血,必要时留置导管。皮质醇

24、节律:8:00AM 4:00PM 24:00PM 最高 最低 第61页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四皮质醇增多: 肾上腺肿瘤、下丘脑、垂体性皮质醇增多、异位ACTH/CRH综合征(肺癌、胰岛细胞癌、类癌等)时,失去昼夜节律,24:00PM皮质醇水平明显升高。 一些非肾上腺皮质功能紊乱如妊娠、肥胖、慢性肝炎、应激、应用雌激素治疗时。皮质醇减低:Addisons症,继发性肾上腺皮质功能减退症时,可失去昼夜节律性,8:00AM皮质醇下降明显。其它:应用苯妥英钠、利福平、噻嗪类等药物、甲减等疾病时。 综合考虑,在诊断肾上腺皮质功能亢进上,午夜血、唾液皮质醇水平及24h尿皮质醇

25、更有意义。而对肾上腺功能减退者,清晨血及唾液皮质醇水平较可靠。第62页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四ACTH测定生理:ACTH存在昼夜节律性,也采用免疫法测定。意义:ACTH升高或降低、节律消失,均提示肾上腺皮质功能紊乱。 一般与皮质醇配合检测用于诊断肾上腺皮质功能紊乱的种类及病变部位。第63页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四阿片皮质素原(POMC)测定生理:POMC是ACTH、-MSH等的前体。 与ACTH等分子量分泌,半衰期长, 浓 度高、易检测。意义:诊断异源性ACTH综合症第64页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四

26、动态功能试验ACTH兴奋试验:注射ACTH前后测血浆皮质醇水平。 皮质醇基础值 ACTH兴奋试验Addisons病 低 ()继发性肾上腺皮质功能减退 较低 延迟反应库兴/异源性ACTH症 高 显著升高肾上腺皮质肿瘤/癌 高(自主分泌)()或()地塞米松(DMT)抑制试验 DMT是人工合成皮质醇,对CRH、ACTH有强大负反馈抑制作用,用药后检测血浆各项皮质醇浓度水平,反映抑制效果,用于判断病变部位。第65页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四儿茶酚胺类激素生理作用:既是肾上腺髓质分泌的激素, 又是肾上腺素能神经元释放的递质,所以 其生理功能 广泛而复杂。有兴奋血管,促进能量

27、代谢,升高血糖 等作用。升高:嗜铬细胞瘤 交感神经母细胞瘤 原发性高血压 甲减等降低:Addisons病检测:化学发光法、放免法、HPLC法等。注意:均为应激激素,采血时易受外界环境、受试者情绪等影响,对检测结果影响很大。肾上腺髓质激素及功能紊乱第66页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四临床表现: 主要有持续性或阵发性的高血压,及基础代谢率升高等代谢紊乱。第67页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定:*E升高幅度超过NE,支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤*尿3-甲氧基-4-羟基杏仁酸(香草基杏仁酸 vanilly mandelic acid,VMA)是肾上腺素 和去甲肾上腺素的最终代谢产物。 嗜铬细胞瘤患者参考值的3倍。第68页,共77页,2022年,5月20日,10点16分,星期四第五节 下丘脑-垂体激素测定 下丘脑-垂体内分泌功能调节垂体激素:腺垂体、神经垂体下丘脑激素: 存在异位分泌下丘脑激素下丘脑-垂体分泌激

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