蛋白电泳在血液病中的临床应用课件

1、蛋白电泳在血液病中的临床应用王连升 上海交通大学医学院附属新华医院蛋白电泳在血液病中的临床应用王连升 临床蛋白电泳技术血清蛋白电泳免疫固态电泳本周氏蛋白主要内容临床蛋白电泳技术主要内容蛋白电泳技术的变迁滤纸电泳醋酸纤维素薄膜电泳凝胶电泳琼脂糖凝胶电泳临床聚丙烯酰胺凝胶电泳科研毛细管电泳电泳技术的革命蛋白电泳技术的变迁滤纸电泳电泳技术的原理-+蛋白加样位置阴极 阳极0-+-电场作用力电泳技术的原理-+蛋白加样位置阴极 阳极0-+-正常血清蛋白电泳图谱 -2 巨球蛋白白蛋白GammaBetaAlpha-2Alpha-1免疫球蛋白C3补体-1抗胰蛋白酶结合珠蛋白转铁蛋白白蛋白-1 酸性糖蛋白血红素结

2、合蛋白-+正常血清蛋白电泳图谱 -2 巨球蛋白白蛋白GammaBet蛋白电泳技术的临床应用蛋白组分的全貌各种体液血清、尿液、脑脊液、胸腹水临床疾病肝病、肾病M蛋白的筛查及定量对疑似骨髓瘤患者检测单克隆免疫球蛋白早期检出无症状的骨髓瘤患者对骨髓瘤疾病进行随访及疗效观察蛋白电泳技术的临床应用蛋白组分的全貌血清蛋白电泳图谱常见类型图谱类型 总蛋白Alb 1 2 低蛋白血症 N N N 急性炎症/急性时相反应 NN /N 慢性炎症型 弥漫性肝损害N 肝硬化N N N -桥肾病 不定 弥漫宽球蛋白血症型N M蛋白血症型 在2-区出现异常峰高2（）球蛋白血症 妊娠（高型）N N 蛋白质缺陷个别区带出现特征

3、性缺乏 血清蛋白电泳图谱常见类型图谱类型 总蛋白Alb 1 2 什么是M蛋白单克隆浆细胞恶性增殖产生的均一蛋白“M”Multiple Myeloma 多发性骨髓瘤Macroglobulinemia 巨球蛋白血症Malignant lymphoma恶性淋巴瘤Monoclonal Gammapathies单克隆丙种球蛋白病电泳曲线：单株峰什么是M蛋白单克隆浆细胞恶性增殖产生的均一蛋白B淋巴细胞 转化为浆细胞3 浆细胞 合成抗体,即免疫球蛋白.4浆细胞免疫球蛋白造血干细胞分化为3类细胞: 红细胞 粒细胞 巨核细胞免疫球蛋白 在免疫系统中被用来识别和消灭如细菌或病毒等外源物52骨髓 (颅骨,盆骨, 肋

4、骨, 胸骨)1免疫球蛋白的合成过程B淋巴细胞 转化为浆细胞3 浆细胞 合成抗体,即免疫球蛋10 种免疫球蛋白IgD LambdaIgE LambdaIgE KappaIgD KappaIgA LambdaIgG KappaIgG LambdaIgM LambdaIgA KappaIgM Kappa10 种免疫球蛋白IgD LambdaIgE LambdaI正常浆细胞多克隆免疫球蛋白 P1 P2 P3 P4 P5正常电泳结果免疫球蛋白电泳结果正常 所有浆淋巴细胞同步合成免疫球蛋白= 多克隆免疫球蛋白正常浆细胞多克隆免疫球蛋白 P1 P2 浆细胞恶性增殖多克隆免疫球蛋白单克隆免疫球蛋白异常电泳结果

5、M蛋白免疫球蛋白电泳结果骨髓瘤浆细胞恶性增殖多克隆免疫球蛋白单克隆免疫球蛋白异常电泳结果免 就诊晚 2/3 确诊时已达中晚期 误诊率高 1/3 非血液科首诊 60%多发性骨髓瘤诊治现状晚骨折预后差增加负担感染发生率高肾脏病变不可逆死亡率 多发性骨髓瘤诊治现状晚死亡率 1557例多发性骨髓瘤误诊分析吕鸿雁, 张金巧. 河北医药. 2009, 31(9): 1052-54误诊率：65.17%重视实验诊断39.8%15.6%19.8%7.6%15.6%1557例多发性骨髓瘤误诊分析吕鸿雁, 张金巧. 河北医药.国际骨髓瘤基金会 2010推荐的M蛋白早期筛查流程国际骨髓瘤基金会 2010推荐的M蛋白早

6、期筛查流程正常浆细胞MGUSSMM髓内骨髓瘤髓外骨髓瘤IgH易位13q缺失染色体不稳定RAS突变C-MYC基因功能失调P53 突变癌前病变骨髓瘤多发性骨髓瘤发病模式正常MGUS髓内骨髓瘤IgH易位13q缺失染色体不稳定RAS 多发性骨髓瘤分型M蛋白骨髓克隆性浆细胞/浆细胞瘤ROTI有症状MM 10%无症状MM(冒烟型,SMM) 10%意义未明M蛋病 MGUS 10%早发现、早诊断、早治疗早发现、早诊断、早治疗肿瘤 多发性骨髓瘤分型M蛋白骨髓克隆性浆细胞/浆细胞瘤ROTI 多发性骨髓瘤分型M蛋白骨髓克隆性浆细胞/浆细胞瘤ROTI有症状MM 10%无症状MM(冒烟型,SMM) 10%意义未明M蛋病

7、 MGUS肾毒性、异常沉积2550KDa过剩的游离轻链（FLC ( or )正常浆细胞单克隆浆细901004060室温本周氏蛋白检测方法热沉淀反应法901004060室温本周氏蛋白检测方法热沉淀反应本周氏蛋白检测方法-尿液的免疫固定电泳重链参考泳道复合轻链游离轻链本周氏蛋白检测方法重链参考泳道复合轻链游离轻链本周氏蛋白检测结果解析游离lamda复合kappa游离lamda本周氏蛋白检测结果解析游离lamda游离lamda本周氏蛋白电泳的临床意义浆细胞病的诊断和治疗监测某些情况下，特别是对轻链型的M蛋白，比血清免疫固定电泳更加敏感因为游离轻链的分子量比较小（2550KDa）更容易通过肾脏清除进入

8、尿液中，从而在尿中被检测到本周氏蛋白电泳的临床意义浆细胞病的诊断和治疗监测病人甲，女，29岁，蛋白尿肾内科就诊。SDS尿蛋白电泳：100肾小球性蛋白尿总轻链定量：5.95mg/dl(05.10) 70.10mg/dl（0-5.0）；血清蛋白电泳和免疫固定电泳未见单克隆蛋白临床病例 血清免疫固定电泳（阴性）病人甲，女，29岁，蛋白尿肾内科就诊。临床病例 血清免疫临床病例尿免疫固定电泳（L轻链）尿免疫固定电泳可见轻链型M蛋白骨髓涂片：可见骨髓瘤细胞该病人确诊为轻链型多发性骨髓瘤临床病例尿免疫固定电泳（L轻链）尿免疫固定电泳可见轻链型M蛋白电泳的临床应用非常广泛血清蛋白电泳筛查M蛋白的最佳方法评估疗效免疫固定电泳鉴定M蛋白类型本周氏蛋白电泳分析轻链病的早期筛查肾病的鉴别诊断小结蛋白电泳的临床应用非常广泛小结 结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best, Failure Is Great