丙肝防治新知-优化丙肝的治疗方案课件

1、丙肝防治新知优化丙肝的治疗方案2008病毒性肝炎系列科普讲座丙肝可治愈，提高疗效是关键优化丙肝的治疗方案聚乙二醇干扰素个体化治疗：根据基因型和对治疗的反应调整治疗方案肝功能正常的丙肝的治疗聚乙二醇干扰素什么是干扰素的聚乙二醇化？普通干扰素第一代长效干扰素（聚乙二醇干扰素-2b）商品名：佩乐能第二代长效干扰素（聚乙二醇干扰素-2a）商品名：派罗欣长效干扰素是病毒性肝炎治疗的趋势时间血清水平大剂量 普通干扰素 聚乙二醇化使稳定的干扰素血药浓度成为可能1 周常规剂量普通干扰素 聚乙二醇干扰素Glue P et al. Clin Pharmacol Ther. 2000;68:556-567聚乙二醇干

2、扰素显著提高了丙肝的治疗疗效SVR (%)613413961010203040506070干扰素24 周干扰素 48 周干扰素+ RBVPEG 干扰素PEG 干扰素+ RBV75PEG 干扰素 + RBV取得EVR并坚持全量的病人丙肝治疗监测中的几个概念快速病毒学应答（RVR）治疗4周时出现HCV RNA转阴早期病毒学应答（EVR)完全早期病毒学应答：治疗12周时HCV RNA 转阴部分早期病毒学应答：治疗12周时HCV RNA定量检测下降2log治疗结束时病毒学应答（ETVR)在治疗结束时检测不出 HCV RNA持久性病毒学应答(SVR)治疗结束后停药，再随访24周时检测不出 HCV RNA

3、86%(n = 390) 75%(n = 184)SVR“完全剂量” (n = 245)67%(n = 261)所以患者14%(n = 63) 3%(n = 3) 早期病毒学应答对整体疗效有非常好的预测价值 所以患者*(n = 453) 阴性预测值 = 97%* 一项基于长效干扰素派罗欣的丙肝研究早期病毒学应答*YesNo基于治疗反应的个体化治疗在基因1型患者中，对未发生快速病毒学应答者延长治疗时间至72周可明显提高应答率派罗欣 180 g/周 +利巴韦林 800 mg/天Snchez-Tapias J, et al. Gastroenterology 2006; 131: 451ETR =

4、结束时的病毒学应答SVR = 持续病毒学应答48 weeks72 weeks0n=142n=149SVR (%)44%28%510152025303540455062%58%556065ETRSVR在基因1型患者中，对未发生完全早期病毒学应答者延长治疗时间至72周可明显提高应答率Ferenci P, et al. 57th AASLD 2006; Abstract 390SVR (%)010203040506070809010080%82%48 weeks72 weeks37%77%* n= 59 19 44 13cEVR无 cEVR cEVR =完全早期病毒学应答派罗欣 180 g/周 +利

5、巴韦林 1200 mg/天在基因1型患者中，对发生部分早期病毒学应答者延长治疗时间至72周可明显提高应答率pEVR = 部分早期病毒学应答SVR (%)16%44%010203040506070809010031%77%48 weeks72 weeks n= 31 25 46 46 19 13 33%46%研究1利巴韦林 800 mg/天研究3利巴韦林 10001200 mg/天Snchez-Tapias J, et al. EASL 2007; Abstract 641派罗欣 180 g/周联合利巴韦林研究2利巴韦林 800 mg/天肝功能正常的丙肝患者的治疗ALT“正常”和慢性丙肝临床问题

6、“正常”不等于健康研究发现慢性丙肝病人中30ALT水平“正常”，其中80有肝纤维化，甚至达到34期纤维化“正常”是相对的ALT正常的患者治疗后出现ALT降低。慢性丙肝患者ALT升高后仍可能处于“正常”范围之内慢性丙肝患者的“多次检查ALT正常”不一定表示“持续正常”24681012年020406080100肝脏纤维化的累计发生率 (%)ALT正常的患者ALT升高的患者P = 0.06Hui et al. J Hepatol. 2003.ALT“正常”与升高的患者肝纤维化进展的发生率无明显区别ALT“正常”的丙肝患者抗病毒治疗后的ALT变化48 周周 数0481216202428323640444852566064687204812162024283236发生病毒学应答的患者无病毒学应答的患者复发的患者治疗随访治疗终点S Zeuzem et al.Gastroenterology 2004ALT“正常”的丙肝患者治疗后ALT也会下降，暗示ALT升高后仍可能处在正常范围内聚乙二醇干扰素治疗肝功能正常丙肝的疗效病毒学应答率(% 患者）10080604020030%72%70%52%0%0%治疗24周(N=212)治疗48周(N=210)不治疗(N=69)治疗结束持续应答率S Zeuzem et al.Gas