专科夜大祝晓玲肾上腺糖皮质激素药课件

1、肾上腺皮质激素类药物 北京大学医学部基础药理学系 祝晓玲2021/3/121肾上腺皮质激素类药物 北京大学医学部基础药理学系 2肾上腺皮质结构和功能球状带15%肾上腺皮质 （盐皮质激素：调节水、盐代谢） 束状带78%肾上腺皮质（糖皮质激素：参与代谢和抗应激） 网状带7%肾上腺皮质（肾上腺雄激素 ）123肾上腺皮质结构和功能球状带15%肾上腺皮质束状带78%肾共同的结构特点: C3有酮基， C4-5有双键， C18和C19有甲基 C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。皮质激素：具有甾体母核的生物活性物质的总称CH3CH3共同的结构特点:皮质激素：具有甾体母核的生物活性物

2、质的总称 C1-2为双键以与C6引入-CH3则抗炎作用及对糖代谢作用, 水盐代谢作用； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用,水盐代谢作用。经过结构改造，由此获得多种合成的糖皮质激素药物。 C1-2为双键以与C6引入-CH3则抗炎作用及对糖代 盐皮质激素结构特点： C17上无羟基， C11无氧（11-去氧皮质酮）,或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）. 肾上腺皮质激素OH=O糖皮质激素结构特点： C17上有羟基， C11位有酮基或羟基。 盐皮质激素结构特点：肾上腺皮质激素OH=O糖皮质激素结构特下丘脑垂体肾上腺CRHACTH肾上腺皮质激素分泌的调节糖皮质激素+抗炎、免疫抑制抑

3、制+ 刺激长负反馈短负反馈下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAa）外源性糖皮质激素CRH：促肾上腺皮质激素释放激素ACTH：促肾上腺皮质激素下丘脑垂体肾上腺CRHACTH肾上腺皮质激素分泌的调节糖皮质 正常人糖皮质激素分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。在GC血浓度高时，HPAa对影响其分泌的因素不敏感，而在GC血浓度低时则相反。 正常人糖皮质激素分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最糖皮质激素体内过程：口服，注射均可。与血浆蛋白结合率高（90%）肝脏代谢主要在肾排泄 可的松，泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。药物分类： 按t1

4、/2长短而分糖皮质激素体内过程：药物分类： 按t1/2长短而分专科夜大祝晓玲肾上腺糖皮质激素药课件生理作用葡萄糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢 水、盐代谢对血液和造血系统的影响 血管反应增强抗应激能力糖皮质激素-体内分泌: 皮质醇/氢化可的松1237456生理作用糖皮质激素-体内分泌: 皮质醇/氢化可的松12葡萄糖代谢糖皮质激素1血糖, 肌糖原，肝糖原水平: - 糖原异生; - 糖异生酶活性; - 肝脏和肾脏氨基酸的摄取转化为葡萄糖 -外周组织对葡萄糖的摄取和利用。 增加血糖和尿糖水平 糖尿病葡萄糖代谢糖皮质激素1血糖, 肌糖原，肝糖原水平:增加蛋白质代谢2糖皮质激素超生理剂量的糖皮质激素引起： 肌肉

5、萎缩、虚弱、骨质疏松、儿童生长停滞、 伤口愈合延迟。促进蛋白质分解代谢，抑制蛋白质合成。 - 分解代谢 (淋巴组织、结缔组织、肌肉、脂肪、 皮肤） - 蛋白质代谢负氮平衡 - 转移肌肉和骨中的氨基酸到肝脏，并在肝脏转化 成葡萄糖。蛋白质代谢2糖皮质激素超生理剂量的糖皮质激素引起： 促进蛋白促进脂肪分解，抑制脂肪生成，脂肪再分布。 -血浆游离脂肪酸 - 诱发酮症脂肪代谢3糖皮质激素长期用糖皮质激素引起：高血压、满月脸、水牛背、躯干肥胖、四肢瘦小。促进脂肪分解，抑制脂肪生成，脂肪再分布。脂肪代谢3糖皮质激素水、盐代谢 主要调节水、盐代谢的盐皮质激素： 醛固酮：钠重吸收和排钾。 - 肠道对钙的吸收，

6、促进肾脏排钙。 - 糖皮质激素有弱点盐皮质激素样作用。糖皮质激素4 血钙，血钾 , 高血压，骨质疏松水、盐代谢 主要调节水、盐代谢的盐皮质激素：糖大剂量糖皮质激素: -血小板，中性粒细胞, fibrinogen； -淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞数； -抑制中性粒细胞功能。 糖皮质激素对血液系统的影响56血管反应血管平滑肌对NA敏感性; 毛细血管通透性大剂量糖皮质激素: 糖皮质激素对血液系统的影响56血管反应糖皮质激素分泌 抗应激能力 -引起应激因素：创伤、战斗、感染、出血或 使机体衰弱的疾病。增强抗应激能力糖皮质激素7糖皮质激素分泌 抗应激能力 增强抗应激能力糖皮质激素7药理

7、作用抗炎免疫抑制抗内毒素抗休克对血液系统的影响对中枢神经系统 (CNS)的作用其他作用糖皮质激素1237456药理作用糖皮质激素1237456抗炎 超生理剂量：抗炎作用强大。- 减轻炎症症状；- 抑制毛细血管和成纤维细胞增生 防止粘连和瘢痕。糖皮质激素1抗炎 糖皮质激素1免疫抑制-降解淋巴细胞的 DNA-诱导淋巴细胞凋亡-抑制 NF-kB活性-抗体产生 -抑制组胺、激肽、5-HT与其它过敏介质的释放 -抑制免疫过程2糖皮质激素抗过敏免疫抑制-降解淋巴细胞的 DNA2糖皮质激素抗过敏抗内毒素对细菌内毒素的耐受、退热、缓解毒血症 3糖皮质激素抗休克4-心输出-心肌收缩-扩张毛细血管, 组织灌流.-

8、 稳定溶酶体膜，心肌抑制因子产生.抗内毒素对细菌内毒素的耐受、退热、缓解毒血症 3糖皮质激-四少: 单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞-四多: 血红蛋白、红细胞、血小板和多形核白细胞对血液的影响5糖皮质激素-四少:对血液的影响5糖皮质激素CNS兴奋性：欣快、失眠、兴奋. 少数人：躁狂、抑郁或情绪紊乱.对中枢神经系统 (CNS)的影响6糖皮质激素CNS兴奋性：欣快、失眠、兴奋.对中枢神经系统 (CNS)1. 降温 -干扰前列腺素产生2. CNS - 抑制性神经递质, 兴奋性精神失常、癫痫和欣快3. 骨骼 - 骨质疏松4. 胃肠道 -诱发胃溃疡 -刺激胃酸和胃蛋白酶产生 5. 有助于胎

9、儿肺发育成熟其它7糖皮质激素1. 降温其它7糖皮质激素糖皮质激素临床应用肾上腺皮质功能不全的替代治疗 -急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）：危与生命，必须立即i.v.糖皮质激素和生理盐水。 - 清晨给予2/3的剂量来模拟体内糖皮质激素的生理水平。 -如果原发性肾上腺功能不全，需加用盐皮质激素，但若为继发性肾上腺功能不全（如垂体病变）则不用加盐皮质激素。 1糖皮质激素临床应用肾上腺皮质功能不全的替代治疗 1炎症-缓解炎症症状，降低炎症侵袭，但不能治愈炎症。-细菌感染中必须合用足量的抗生素。 2糖皮质激素临床应用3自身免疫性疾病红斑狼疮，类风湿关节炎，风湿病，肾病综合征4过敏-抑制组胺、激肽、5

10、-HT 和其它致敏介质释放 -抑制免疫过程重度哮喘、血清病、血管神经性水肿，与免疫抑制剂合用防治器官移植后的排斥反应。炎症2糖皮质激素临床应用3自身免疫性疾病4过敏休克感染性休克：足量有效的抗生素+糖皮质激素（早期、大量、突击使用） -增加心输出量和血压糖皮质激素临床应用56白血病血液学恶性肿瘤、慢性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤。休克糖皮质激素临床应用56白血病长期大剂量 糖皮质激素： -诱发加重感染 -诱发加重胃溃疡、胃出血和胃穿孔. - 兴奋、失眠. （禁忌：精神病和癫痫发作）糖皮质激素副作用1长期大剂量 糖皮质激素： 糖皮质激素副作用1专科夜大祝晓玲肾上腺糖皮质激素药课件向心性肥胖欣快(有

11、时抑郁或情绪不稳定与其它精神症状)还有：负氮平衡,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡向心性肥胖欣快(有时抑郁或情绪不稳定与其它精神症状)还有：负撤药反应： 医源性 肾上腺皮质功能不全 -负反馈 ACTH 肾上腺皮质萎缩，恶心呕吐、低血压、低血糖。停药反跳 /停药综合征 -长期用药后突然停药/撤药太快：病情恶化、发热、肌肉和关节痛。A. 治疗突然中止造成;B. 预防：应给予维持量或隔日疗法;C. 治疗：与时给予足量糖皮质激素，待症状缓解后，逐渐减量而停药。 糖皮质激素副作用 23撤药反应： 糖皮质激素副作用 23 大剂量突击疗法：严重中毒性感染和各种休克.氢可：200-300mg静滴,1g/日以上,不超过3天.超大剂量,每次1g静脉注射,4-6次/日.1 一般剂量长期疗法：结缔组织病,肾病综合症,支气管哮喘等.强的松口服10-20mg,3次/日,起效后,渐减至最小维持量,维持数月.现主张早晨顿服.2 小剂量替代疗法：用于垂体前叶功能减退等病.维持量可的松12.5-25mg/日.3 隔日疗法：遵循ACTH分泌的昼夜规律. 对慢性病采用隔日早晨一次疗法,用量为一日或两日的总药量.4 大剂量突击疗法：严重中毒性感染和各种休克.氢可：200 醛固酮 去氧皮质酮 -主要影响水、盐代谢， 对葡萄糖代谢影响小； -临床应用: 慢性肾上腺皮质功能不全、纠正 水、钠丢失、维持水和