M5细菌致病机制与感染邱邝课件

1、学习目标：1、掌握外毒素与内毒素的生物学特性及致病特点2、掌握细菌的侵袭力及致病机制3、熟悉感染的来源与传播方式细菌的感染M5细菌致病机制与感染邱邝1学习目标：细菌的感染M5细菌致病机制与感染邱邝1致病性(pathogenicity)或病原性：细菌能引起感染的能力。毒力(virulence)：致病菌的致病性强弱程度。毒力常用半数致死量(median lethal dose,LD50)或半数感染量(median infective dose,ID50)表示。即在规定的时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。一、 细菌的致病机制M5细菌致病机

2、制与感染邱邝2致病性(pathogenicity)或病原性：细菌能引起感染一、感染的成因和来源(一)感染成因:病原体 宿主免疫力 环境因素(二)感染来源外源性病人带菌者带菌动物内源性：条件致病医院获得性感染M5细菌致病机制与感染邱邝3一、感染的成因和来源(一)感染成因:病原体 宿主免疫力 环境一)细菌的毒力二)细菌侵入的数量三)细菌侵入的部位二、细菌的致病机制(重点)侵袭力毒素荚膜粘附素侵袭素外毒素(exotoxin)内毒素(endotoxin)M5细菌致病机制与感染邱邝4二、细菌的致病机制(重点)侵袭力毒素荚膜粘附素侵袭素外毒素(一)毒力物质 (1)侵袭力荚膜和微荚膜粘附因子侵袭素致病菌能突

3、破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定居、生长繁殖和扩散的能力，称为侵袭力。M5细菌致病机制与感染邱邝5(一)毒力物质 (1)侵袭力荚膜荚膜和微荚膜：抵抗吞噬细胞吞噬抵抗杀菌物质的作用抗相应抗体和补体的作用例如：荚膜肺炎球菌、炭疽芽孢杆菌等不易被吞噬C吞噬杀灭微荚膜A群链球菌的M蛋白、伤寒杆菌的Vi抗原、某些大肠杆菌的K抗原等M5细菌致病机制与感染邱邝6荚膜和微荚膜：M5细菌致病机制与感染邱邝6黏附因子牢固粘附是感染的首要条件本质：具有黏附作用的细菌结构菌毛粘附素：G-菌的菌毛非菌毛粘附素：G+菌菌体表面如膜磷壁酸、粘附蛋白等。特点：组织粘附的选择性（特异性）如:淋球菌菌毛尿道等特定组织

4、上 皮细胞表面受体沙门菌、霍乱弧菌借助菌毛附着于肠上皮腹泻M5细菌致病机制与感染邱邝7黏附因子牢固粘附是感染的首要条件M5细菌致病机制与感染邱邝 菌毛 膜磷壁酸与粘附蛋白等M5细菌致病机制与感染邱邝8M5细菌致病机制与感染邱邝8侵袭素作用：溶解细胞、破坏组织等意义：抗吞噬；利于细菌扩散常见侵袭性酶类A群链球菌产生的： 透明质酸酶、链激酶、链道酶：利于细菌扩散，毒素吸收致病性葡萄球菌产生的：血浆凝固酶：抗吞噬作用。M5细菌致病机制与感染邱邝9侵袭素作用：溶解细胞、破坏组织等M5细菌致病机制与感染邱邝外毒素内毒素(一)毒力物质 (2)毒素M5细菌致病机制与感染邱邝10外毒素(一)毒力物质 外毒素1

5、来源： 及菌产生方式：多数胞内合成后分泌至胞外 少数为菌体裂解后释放成分：蛋白质性质： 不稳定，不耐热，58601h可破坏结构 两个亚单位亚单位(active)毒性部位亚单位(binding)与细胞结合部位。M5细菌致病机制与感染邱邝11外毒素1来源： 及菌M5细菌致病机制与感染邱 外毒素M5细菌致病机制与感染邱邝12 外毒素2抗原性：强。外毒素-刺激机体产生抗毒素机体 脱毒类毒素（毒性消失，抗原性保留）毒性作用：强。对组织器官有选择性毒害作用，引起特殊的临床表现。如：破伤风外毒素神经组织肌肉痉挛肉毒毒素神经组织肌肉松驰M5细菌致病机制与感染邱邝13外毒素2抗原性：强。M5细菌致病机制与感染邱

6、邝13M5细菌致病机制与感染邱邝14M5细菌致病机制与感染邱邝14C. tetani破伤风 This baby has neonatal tetanus. It is completely rigid. Tetanus kills most of the babies who get it. Infection usually happens when newly cut umbilical cord is exposed to dirt CDCM5细菌致病机制与感染邱邝15C. tetani破伤风 This baby has neoM5细菌致病机制与感染邱邝16M5细菌致病机制与感染邱邝16

7、外毒素分类神经毒：破伤风痉孪毒素、肉毒毒素等细胞毒:白喉毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素1、A群链球菌致热毒素等肠毒素：霍乱肠毒素、葡萄球菌肠毒素等M5细菌致病机制与感染邱邝17外毒素分类M5细菌致病机制与感染邱邝172、内毒素来源： 菌产生方式： 胞壁成分，菌体裂解后释放成分： 脂多糖（LPS，类脂）性质： 稳定，耐热，16024h才被灭活抗原性：弱，不能经甲醛处理制成类毒素毒性作用： 较弱，毒性作用相似，临床表现类同：发热，微循环障碍，休克等M5细菌致病机制与感染邱邝182、内毒素来源： 菌M5细菌致病机制与感染邱邝1脂多糖（LPS） M5细菌致病机制与感染邱邝19脂多糖（LPS） M5细

8、菌致病机制与感染邱邝19内毒素的毒性作用1发热反应：内毒素单核巨噬细胞，中性粒细胞释放内源性致热原体温调节中枢发热。白细胞反应：内毒素诱生中性粒细胞释放因子刺激骨髓释放白细胞外周白细胞增多。伤寒杆菌例外(WBC )M5细菌致病机制与感染邱邝20内毒素的毒性作用1发热反应：内毒素单核巨噬细胞，中性粒细胞内毒素的毒性作用2内毒素血症与内毒素性休克：内毒素刺激血管活性物质的释放 表现：微循环衰竭、低血压、缺氧、酸中毒（例PG问世初期）弥散性血管内凝血(DIC)：内毒素激活凝血因子，广泛性小血管内凝血。凝血因子消耗后又激活溶纤维蛋白酶，皮肤粘膜及内脏出血。M5细菌致病机制与感染邱邝21内毒素的毒性作用

9、2内毒素血症与内毒素性休克：内毒素刺激血管活外毒素与内毒素的主要区别区别要点外毒素内毒素来源及部分菌菌存在部分从活菌分泌出，少数菌崩解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放化学成分蛋白质脂多糖稳定性5860 ，1h被破坏160 ，2-4h才被破坏毒性作用强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、WBC增多、微循环障碍、休克、DIC等抗原性强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛处理不形成类毒素M5细菌致病机制与感染邱邝22外毒素与内毒素的主要区别区别要点外毒素内毒素来源及部分(二)细菌侵入数量及部位数量：毒力愈

10、强，引起感染所需的细菌数量愈小途径：适当部位、途径 例：破伤风杆菌芽胞深部创伤、厌氧环境 伤寒沙门菌经口进入 结核分枝杆菌多途径(呼吸道、消化道、皮肤创伤)M5细菌致病机制与感染邱邝23(二)细菌侵入数量及部位数量：毒力愈强，引起感染所需的细菌数三 .感染的传播方式与途径1、呼吸道感染：吸入飞沫或灰尘M5细菌致病机制与感染邱邝24三 .感染的传播方式与途径M5细菌致病机制与感染邱邝242.消化道感染(如霍乱)3.创伤感染4.接触感染(淋病等)5.节肢动物叮咬感染(鼠疫、恙虫病等)6.多途径感染M5细菌致病机制与感染邱邝252.消化道感染(如霍乱)M5细菌致病机制与感染邱邝25隐性感染显性感染带

11、菌状态四.感染的类型全身感染局部感染内毒素血症毒血症菌血症败血症 脓毒血症M5细菌致病机制与感染邱邝26隐性感染四.感染的类型全身感染局部感染内毒素血症毒血症菌血症全身感染毒血症：细菌局部繁殖，产生的外毒素入血，如白喉、破伤风等内毒素血症：以大量内毒素入血为特征，（革兰阴性菌崩解后）菌血症：细菌通过血流播散（如伤寒早期）M5细菌致病机制与感染邱邝27全身感染毒血症：细菌局部繁殖，产生的外毒素入血，如白喉、破伤败血症：在血液中繁殖并产生毒性产物症状：高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等(如鼠疫耶氏菌引起败血症)脓毒血症：化脓性细菌入血、扩散引起全身其他器官化脓M5细菌致病机制与感染邱邝28败血症：在

12、血液中繁殖并产生毒性产物M5细菌致病机制与感染邱邝M5细菌致病机制与感染邱邝29M5细菌致病机制与感染邱邝29M5细菌致病机制与感染邱邝30M5细菌致病机制与感染邱邝30检测病原菌的致病作用与其 、 以及 等因素有关。 病原菌的致病力的强弱程度为毒力，构成毒力的物质基础是 和 。细菌侵入血流并在血中大量繁殖，产生毒素引起严重中毒症状称为A.毒血症 B.败血症 C.菌血症 D.脓毒血症 M5细菌致病机制与感染邱邝31检测病原菌的致病作用与其 、 以及M5检测内毒素的特性下列哪项说法是错误的A.耐热 B.经甲醛处理可成为类毒素C.菌体裂解后释放 D.没有明显的组织选择性 E.作用相似内毒素的主要化

13、学成分是A.脂多糖 B.核心多糖 C.磷壁酸 D.肽聚糖 E.以上都不是M5细菌致病机制与感染邱邝32检测内毒素的特性下列哪项说法是错误的M5细菌致病机制与感染邱检测构成细菌侵袭力的主要因素是A.荚膜及其他表面结构物质和侵袭素B.内外毒素 C.热原质D.细菌的芽胞 E.质粒思考题：试述细菌的侵袭力与菌体哪些结构与产物有关，举例说明M5细菌致病机制与感染邱邝33检测构成细菌侵袭力的主要因素是M5细菌致病机制与感染邱邝33细菌感染的病原学检查法M5细菌致病机制与感染邱邝34细菌感染的病原学检查法M5细菌致病机制与感染邱邝34细菌感染的微生物学检查法细菌学诊断病原菌检测病原菌成分检测血清学诊断（抗体

14、的检测）M5细菌致病机制与感染邱邝35细菌感染的微生物学检查法细菌学诊断M5细菌致病机制与感染邱细菌学诊断1、病原菌的检测标本采集与送检病原菌的检查方法M5细菌致病机制与感染邱邝36细菌学诊断1、病原菌的检测M5细菌致病机制与感染邱邝36标本的采集与送检原则无菌操作感染部位、病变部位采集标本不同时间采集不同标本尽量在使用抗生素前采集检查特异性抗体，采急性期和恢复期双份血清4倍有诊断价值。血清标本应-20保存及时送检多数细菌标本应冷藏送检。脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌应注意保温，床旁接种M5细菌致病机制与感染邱邝37标本的采集与送检原则无菌操作M5细菌致病机制与感染邱邝37病原菌的检查方法示踪性检测

15、形态学检查 分离培养生化试验 血清学鉴定致病力和药敏测定动物实验毒力检测药物敏感试验M5细菌致病机制与感染邱邝38病原菌的检查方法示踪性检测致病力和药敏测定M5细菌致病机制与形态学检查细菌染色检查法革兰染色法（Gram stain）抗酸染色法（acid-fast stain）荧光染色暗视野检查（darkfield examination）用于检查活菌、螺旋体及其动力M5细菌致病机制与感染邱邝39形态学检查细菌染色检查法M5细菌致病机制与感染邱邝39直接涂片镜检形态与染色性具有特征的病原菌可直接染色镜检，根据典型形态、排列、染色性做初步诊断M5细菌致病机制与感染邱邝40直接涂片镜检形态与染色性具

16、有特征的病原菌可直接染色镜检，根据病原菌的分离培养：菌落大小形态颜色表面性状透明度溶血性M5细菌致病机制与感染邱邝41病原菌的分离培养：菌落大小M5细菌致病机制与感染邱邝41生化反应 糖发酵试验 H2S试验 枸橼酸盐利用试验M5细菌致病机制与感染邱邝42生化反应 糖发酵试验 H2S试验 枸血清学鉴定利用含已知的特异性抗体的免疫血清，对细菌（志贺菌属、沙门菌属）进行群和型的鉴别常用方法是玻片凝集试验M5细菌致病机制与感染邱邝43血清学鉴定利用含已知的特异性抗体的免疫血清，对细菌（志贺菌属动物实验常用动物小鼠豚鼠家兔接种途径皮内皮下腹腔静脉脑内鼻腔灌胃M5细菌致病机制与感染邱邝44动物实验常用动物

17、M5细菌致病机制与感染邱邝44药物敏感试验Antimicrobial susceptibility test方法纸碟法、试管法、小杯法和凹孔法最低抑菌浓度minimum inhibitory concentration，MIC能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度最低杀菌浓度minimum bactericidal concentration，MBC是指能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。MIC和MBC的值越低，表示细菌对该药越敏感M5细菌致病机制与感染邱邝45药物敏感试验Antimicrobial susceptib病原菌成分检测抗原的检测用已知的特异性抗体检测未知的细菌抗原成分方法有玻片凝集试验、协同凝集试验、间接血凝试验、乳胶凝集试验、对流免疫试验、酶免疫技术、免疫荧光技术和同位素标记技术等核酸的检测 核酸杂交PCR