围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用课件

1、围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用2015-12-28围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用2015-12-28围出血是外科手术中的危险因素有效的止血保证术中视野清晰防止重要组织损伤缩短手术时间减少感染发生减少异体输血带来的安全隐患减少术中的输血量围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用出血是外科手术中的危险因素有效的止血围术期出血管理与蛇毒血凝控制性降压自体输血急性血液稀释血细胞回收止血药 术中血液保护常用方法出血是外科手术中的危险因素围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用控制性自体急性血血细胞止血药 术中血液保护常用方法出血是外科术前评估：系统评估、预防术中防

2、止：彻底有效止血术后观察：严密观察、及时处理围手术期出血管理围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用围手术期出血管理围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用止血其他止血手段： 止血器械、止血材料的应用等.全身性止血药：通过加强正常止血机制中的相关因素来达到此目的.生理性止血：收缩血管，血小板参与，启动机体凝血系统出血围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用止血其他止血手段： 止血器械、止血材料的应用等.全身性止血药生理性止血过程示意图围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用生理性止血过程示意图围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用 虽然人体内存在生理性止血机制，但对于某些重大手术或特殊部位的手术，存在不易结扎的

3、大面积渗血问题，此时有必要使用止血药干预：全身性止血药在手术中的应用围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用 虽然人体内存在生理性止血机制，但对于某些重大手 药物止血是临床常用的止血手段。目前止血药品种较多，在许多临床科室均有广泛应用，但有些止血药可因不合理使用而造成血栓形成或DIC状态。合理使用止血药围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用 药物止血是临床常用的止血手段。目前止血药品种较多，在临床医生关注的问题1 、效果： 止血效果如何；2 、副作用：是否增加血栓形成；3、 适用性：过敏风险非常小 ；4 、复杂情况的处理：和肝素合用的问题。围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用临床医生关注的问题1 、

4、效果： 止血效果如何；围术期出血管理 作用于凝固过程促纤维蛋白生成蛇毒血凝酶影响凝血因子 VK1、VK3、VK4 去氨加压素抗纤溶剂收缩血管，管腔变窄，出血减少卡巴克络作用于血管作用于血小板血小板活化并凝聚，在破损处机械性堵塞苏灵常用的止血药围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用 作用于凝固过程促纤维蛋白生成收缩血管，管腔变窄，出血减少作止血药物分类概览围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用止血药物分类概览围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用单组份血凝酶氨甲环酸去氨加压素抑肽酶多组份血凝酶外源性止血内源性止血共同途径*需要Vk参与外源性补充VIII主要作用于血液凝固过程的止血药围术期出血管理与蛇毒

5、血凝酶的临床应用单组份血凝酶氨甲环酸去氨加压素抑肽酶多组份外源性止血内源性止蛇毒血凝酶在中国的发展围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用蛇毒血凝酶在中国的发展围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用血凝酶蛇毒来源和组份对比围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用血凝酶蛇毒来源和组份对比围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用HPLC呈单一对称峰是单组份的血凝酶类止血药氨基酸252个A亚基氨基酸序列 (129个) B亚基氨基酸序列 (123个)纯度高达99%以上；苏灵由2个亚基通过二硫键连接而成分子量29500Da；唯一一个单组份的蛇毒血凝酶类止血药围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用HPLC呈单一对称峰是单

6、组份的血凝酶类止血药氨基酸252个纯A链 B链空间结构明确围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用A链 B链空间结构明确围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用人纤维蛋白原结构围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用人纤维蛋白原结构围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用ABAB凝血酶A肽B肽 BB 纤维蛋白原(可溶性)纤维蛋白单体 I(可溶性）纤维蛋白单体 II(可溶性)纤维蛋白聚合(可溶性)纤维蛋白交联(不溶性)去A肽聚合交联去B肽XIIIa凝血苏灵去A肽纤维蛋白原水解成纤维蛋白的过程围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用ABAB凝血酶A肽B肽 B苏灵(SL)对人FFa含量的影响Fib溶液包被酶标板，封闭后

7、加入5mM 5-(Biotinamido) Pentylamine、FXIII、SL、人凝血酶，50mMCaCl2，37孵育不同时间后，EDTA终止反应，洗涤后加入Avidin-HRP（1:10000），37孵育一定时间洗涤后加显色底物显色，酶标仪测450nm处OD值；根据标准曲线计算各样品中产生的FXIIIa浓度。不激活F围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用苏灵(SL)对人FFa含量的影响不激活F围术期单一靶点，不含FXA，不增加血栓风险FXA围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用单一靶点，不含FXA，不增加血栓风险FXA围术期出血管理与蛇苏灵(SL)对神经外科和脊柱外科手术病人24h后纤维蛋

8、白原含量的影响252例（其中安慰剂对照组84例，SL组168例）神经外科和脊柱外科手术病人手术前20min静脉注射SL 2U，给药前和给药后24h各采血1次测纤维蛋白原含量苏灵(Saculin)对正常兔血浆纤维蛋白原含量的影响18只新西兰兔分为对照组、苏灵0.1U/kg组及巴曲酶0.5BU/kg组（按临床常用剂量换算）。耳中动脉植入留置针，抽取给药前、耳缘静脉单次给药后0.5、1、2、4、6、12h全血1ml，枸盐酸钠抗凝，3000转/min离心15分钟制备血浆，测定血浆中FIB含量，计算FIB降低百分率（与各自给药前比较）。动物12h内禁食禁水。对纤维蛋白原含量的影响围术期出血管理与蛇毒血凝

9、酶的临床应用苏灵(SL)对神经外科和脊柱外科手术病人24h后纤维蛋白原含苏灵：止血血凝酶可以降解纤维蛋白原，使其脱A肽生成纤维蛋白单体和其多聚体，完成纤维蛋白原的第一步水解不活化凝血因子，不会造成正常血管内凝血（DIC） 作用机理凝血因子低分子量肝素: 抗凝LMWH选择性抑制凝血因子a活性，对凝血酶（II)及其他凝血因子影响不大， 因此， 大大降低了血栓形成的风险。肝素与苏灵围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用苏灵：止血血凝酶可以降解纤维蛋白原，使其脱A肽生成纤维蛋白单一组分，空间结构明确;单一靶点，不激活FXIII，不含FXA,不引起内源性凝血，降低血栓形成风险；与肝素（低分子肝素）的临床使

10、用不冲突；不降低血浆纤维蛋白（原）含量。苏灵特点：围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用单一组分，空间结构明确;苏灵特点：围术期出血管理与蛇毒血凝酶苏灵能明显缩短手术切口出血时间明显减少手术切口出血量及单位面积出血量I期临床II期临床III期临床IV期临床临床前研究急性毒性、长期毒性试验致畸、致突变试验生殖毒性和围产期毒性试验动物药代试验尖吻蝮蛇凝血酶的止血作用及其作用机制的研究单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶在中国健康志愿者的药代动力学静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶I期临床耐受性研究注射用尖吻蝮蛇凝血酶 II 期临床应用研究尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术切口止血作用的有效性和安全性研究尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术止血作用

11、和凝血功能影响及其安全性的多中心临床研究已经完成苏灵临床前及I、II、III期临床研究证明苏灵具有良好的安全性和显著的止血效果围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用苏灵能明显缩短手术切口出血时间I期临床II期临床III期临床适应症修订围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用适应症修订围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用用法用量围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用用法用量围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用27围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用27注意事项围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用注意事项围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用老年人用药围术期出血管理与蛇毒

12、血凝酶的临床应用老年人用药围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用409例老年人用药安全性资料术中给药1次2次3次例数2861099连续用药1天2天3天4天5天6-12天例数15023891112412重复用药围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用409例老年人用药安全性资料术中给药1次2次3次例数2861临床试验资料修改前修改后：增加2412例期临床试验内容，验证了其止血疗效显著，且未见任何与苏灵相关不良事件，血常规、凝血功能、肝功能、肾功能、心电图没有明显影响。围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用临床试验资料修改前修改后：增加2412例期临床试验内容，验增加期临床主要内容围术期出血管理与蛇毒血凝

13、酶的临床应用增加期临床主要内容围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用妇产科用药安全性资料中位出血时间中位出血量产后2h出血量苏灵组41.2秒14g41g对照组120.0秒27g86g两组比较P0.01围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用妇产科用药安全性资料中位出血时间中位出血量产后2h出血量苏灵神经外科用药安全性资料重复用药围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用神经外科用药安全性资料重复用药围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临骨科用药安全性资料重复用药围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用骨科用药安全性资料重复用药围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应苏灵说明书修改小结围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用苏灵

14、说明书修改小结围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用 临床路径相关国家政策临床路径与合理用药各医院要在相关病种临床路径基础上，依据临床诊疗指南、临床技术操作规范、国家基本药物目录和中国国家处方集等规范性文件，进一步细化各病种临床路径表单，优化诊疗流程，明确治疗药物，限定耗材种类，确定入、出院标准。要定期对指导意见要求的效率指标、医疗质量与安全指标、合理用药指标、卫生经济指标等相关指标进行分析、考核，综合评价临床路径工作质量，建立完善奖惩机制，科学引导医务人员积极开展临床路径管理工作。围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用 临床路径相关国家政策临床路径与合理用药各医院要在相关临床路径释义-肿瘤分册1

15、、胃癌根治术（P105）；2、胃癌联合脏器切除术（P123）；3、肝门胆管癌手术（P327）；4、膀胱肿瘤手术（P144）；围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用临床路径释义-肿瘤分册1、胃癌根治术（P105）；2、胃癌联（1）苏灵在胃癌根治术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（1）苏灵在胃癌根治术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝（2）苏灵在胃癌联合脏器切除术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（2）苏灵在胃癌联合脏器切除术中临床路径释义围术期出血管理与（3）苏灵在肝门胆管癌中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（3）苏灵在肝门胆管癌中临床路径释义

16、围术期出血管理与蛇毒血凝（4）苏灵在膀胱肿瘤中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（4）苏灵在膀胱肿瘤中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶临床路径释义-神外分册1、垂体腺瘤（P38）2、创伤性急性硬脑膜下血肿（P118）围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用临床路径释义-神外分册1、垂体腺瘤（P38）围术期出血管理与（1）苏灵在锤体腺瘤手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（1）苏灵在锤体腺瘤手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血（2）苏灵在创伤性急性硬脑膜下血肿术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（2）苏灵在创伤性急性硬脑膜下血肿术中临床路径释

17、义围术期出血临床路径释义-普通外科分册1、胃癌联合脏器切除手术（上P23）；2、胃癌根治手术（上P42）；3、小肠间质瘤（上P137）4、克罗恩病（上P167）；5、肠外瘘（上P183）；6、肛裂（上P320）；7、肛周脓肿（上P333）；8、血栓性外痔（上P346）；9、肝门胆管癌（中P24）；10、细菌性肝脓肿（中P40）；11、胆囊结石合并急性胆囊炎（中P78）12、慢性胆囊炎（中P96）；13、脾破裂（中P154）。注：其中1、2、9亦收录在临床路径释义肿瘤分册中，不再赘述。围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用临床路径释义-普通外科分册1、胃癌联合脏器切除手术（上P23（3）苏灵在小肠

18、间质瘤手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（3）苏灵在小肠间质瘤手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒（4）苏灵在克罗恩病手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（4）苏灵在克罗恩病手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血（5）苏灵在肠外瘘术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（5）苏灵在肠外瘘术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶（6）苏灵在肛裂手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（6）苏灵在肛裂手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶（7）苏灵在肛周脓肿手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（7）苏灵在

19、肛周脓肿手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血（8）苏灵在血栓性外痔手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（8）苏灵在血栓性外痔手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒（10）苏灵在细菌性肝脓肿手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（10）苏灵在细菌性肝脓肿手术中临床路径释义围术期出血管理与（11）苏灵在胆囊结石合并急性胆囊炎手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（11）苏灵在胆囊结石合并急性胆囊炎手术中临床路径释义围术期（12）苏灵在慢性胆囊炎手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（12）苏灵在慢性胆囊炎手术中临床路径释义围术期

20、出血管理与蛇（13）苏灵在脾破裂手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（13）苏灵在脾破裂手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血临床路径释义-骨科分册1、尺桡骨干骨折（P168）2、青少年特发性脊柱侧凸（P225）3、退变性腰椎管狭窄症（P272）4、强直性脊柱炎后凸畸形（P290）围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用临床路径释义-骨科分册1、尺桡骨干骨折（P168）围术期出血（1）苏灵在尺桡骨干骨折手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（1）苏灵在尺桡骨干骨折手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇（2）苏灵在青少年特发性脊柱侧凸手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（2）苏灵在青少年特发性脊柱侧凸手术中临床路径释义围术期出血（3）苏灵在退变性腰椎管狭窄症手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（3）苏灵在退变性腰椎管狭窄症手术中临床路径释义围术期出血管（4）苏灵在强直性脊柱炎后凸畸形手术中临床路径释义围术期出血管理与蛇毒血凝酶的临床应用（4）苏灵在强直性脊柱炎后凸畸形手术中临床