药理学讲稿之第三十二章胰岛素及口服降糖药

1、文档编码 : CR9G10G9A8N2 HR9U8S2M9M4 ZG3H10I5Q9G10第三十二章 胰岛素及口服降血糖药 胰岛素和口服降血糖药降低血糖水平治疗糖尿病胰岛素不能口服 糖尿病： 以血糖上升为主要症状的一种代谢内分泌疾病, 其病因病机目前尚不清晰； 从临床上 一般分为两种类型： 1, I 型（胰岛素依靠型）胰岛素分泌确定不足所致补充外 源性胰岛素,口服降糖药无效； 对不足所致口服降糖药有效； 2 ,II 型（非胰岛素依靠型）胰岛素受体削减,相 第一节 胰岛素 一,来源： 自然：胰腺胰岛的细胞分泌的,分子量较小,约为 56KD ,由 51 个氨基酸组成的蛋白 质,从猪,牛等动物的胰脏

2、中提取制备口服无效,必需注射给药； 人工合成： 1965 年第一由我国的科学家合成了结晶牛胰岛素, 1982 年美国接受生物工程 方法半合成人胰岛素猪胰岛素 二,作用： B 链上第 30 位丙氨酸用苏氨酸代替； 1,降低血糖 ：正常血糖： 80-120mg% （ 1）加速葡萄糖的利用 A,提高肌肉肉和脂肪组织细胞膜对葡萄糖的通透性,组织用糖增加； B,增加葡萄糖激酶的活性并诱导此酶生成,加速葡萄糖的酵解与氧化； 葡萄糖激酶（肝内） 精品资料 第 1 页,共 8 页葡萄糖 6- 磷酸葡萄糖 己糖激酶（肝外） C,促进肝糖元和肌糖元的合成； （ 2）抑制葡萄糖的生成 A,削减糖元的异生：拮抗胰高血

3、糖素,肾上腺素,糖皮质激素对糖元糖生的作用； B,抑制糖元分解为葡萄糖； 2,脂肪： 抑制脂肪的分解,促进脂仿的合成 糖尿病患者糖代谢障碍,能量供应不足,动用脂肪氧化供能,酮体增加（乙酰乙酸, 羟 基丁酸, 丙酮等）,产生酮症； 胰岛素能抑制脂肪分解, 并促进糖的利用, 从而订正酮症 （可 有酸中毒,电解质紊乱,庄重脱水,循环和肾功能衰竭,昏迷等） ； 3,蛋白质： 促进蛋白质合成,抑制蛋白质的分解； 4,降低血钾： 促进钾离子向细胞内转运； 三,作用机制： 通过和胰岛素受体结合后而起作用； 胰岛素受体：一种糖蛋白,由 , 两种亚基构成； 亚基由 719 个氨基酸组成,分子量为 125000

4、,暴露于细胞膜外,可识别和结合胰岛素； 9000 ,是一跨膜蛋白,内含酪氨酸蛋白激酶；胰岛素 白激酶激活其他蛋白磷酸化生物效应； 四,用途： 亚基由 620 个氨基酸组成,分子量约为 + 亚基 亚基激活磷酯化酪氨酸蛋 1,各型糖尿病： （ 1 ）I 型糖尿病；（2 ）经饮食把握和口服降糖药不能把握的 II 型糖尿病；（ 3） 精品资料 第 2 页,共 8 页糖尿病危险重症如酮症酸中毒,昏迷等； （ 4）继发性糖尿病如妊娠,手术后糖尿病； 2,高血钾症： 胰岛素与葡萄糖合用,可促进钾离子从胞外进入胞内； 25-50% 葡萄糖 200-300ml+ 一般胰岛素 ivgtt 3,防水治心肌梗塞时的心

5、律失常： 胰岛素 +葡萄糖 +氯化钾可订正细胞内缺钾； 4,精神分裂症（胰岛素休克） 五,不良反应 1,低血糖反应： 过量所致,病人显现饥饿,担忧,心慌,出汗,面色惨白,头痛,震颤,严 重者显现低血糖惊厥,胰岛素休克等口服糖水或 IV 高渗葡萄糖； 2,过敏反应： 25% ,蛋白质,荨麻疹,血管神经性水肿等,人胰岛素和高纯度制剂有利于减 少过敏反应； 3,耐受性： 需要量越来越大, （ 1）产生抗胰岛素受体抗体； （ 2）胰岛素受体数目削减； （ 3） 靶细胞上葡萄糖转运系统失常； 4,局部刺激： 红肿,硬结,皮下脂肪萎缩等； 其次节 口服降血糖药 糖尿病为一慢性疾病,需长期用药,胰岛素必需注

6、射给药,使用不便利；口服降糖药口 服有效,使用便利,但作用弱且慢,对重症糖尿病不能完全代替胰岛素；口服降糖药可分为三 类,即磺酰脲类,双胍类和糖甙水解酶抑制剂； 一,磺酰脲类： 均具有磺酰脲结构 精品资料 第 3 页,共 8 页第一代：甲苯磺丁脲： D860 ,弱,短, T1/2 约为 5 小时,爱护时间 6-12 小时； 氯磺丙脲：长, T1/2 约为 35-40 小时,爱护时间 36 小时； 其次代：格列本脲（优降糖） ,格列齐特（达美康）等：作用强,副作用少； 机理： 1,主要直接刺激胰岛素 细胞释放胰岛素 磺酰脲类 + 细胞磺酰脲受体 ATP 灵敏的 K 通道阻滞晚去极化电压灵敏性钙通

7、道开 放钙内流胰岛素分泌； 2,抑制胰高血糖素的分泌； 3,减慢肝对胰岛素的排除； 4,增加胰岛素受体的数量和结合力,使四周组织对胰岛素更灵敏； 特点： 1 ,对正常人有作用； 2 ,较胰岛素作用时间久； 3 ,对重型糖尿病患者无效； 用途： 1 ,单用饮食疗法不能把握的 II 型糖尿病； 2 ,胰岛素耐受型糖尿病； 不良反应： 胃肠道反应,肝损害和粒细胞削减症查肝功能和血象； 停药低血糖 ivgtt 葡萄糖； 药物相互作用：与血浆蛋白结合率高的药物药物游离型增多,药效增加； 与肝药酶抑制剂同用作用时间延长； 精品资料 第 4 页,共 8 页与肾小管竟争性排泌药同用半衰期延长； 二,双胍类：

8、苯乙双胍（降糖灵）和二甲双胍（降糖片） 机理： 1,加速外周组织对葡萄糖的利用； 2,抑制肠道对葡萄糖的吸取； 3,提高靶组织对胰岛素的灵敏性； 4,抑制胰高血糖素的释放和抑制胰岛素拮抗物的作用； 特点： 1,对正常人无降糖作用,也不刺激 细胞释放胰岛素； 2,对胰岛功能缺乏者仍有作用； 3,能增加胰岛素和磺酰脲类的作用； 用途： II 型和部分 I 型糖尿病； 不良反应： 较磺酰脲类多见,胃肠道反应,低血糖症状,酮尿及乳酸血症,死亡率较高, 胰岛素 D860 降糖灵 降糖作用 正常人 作用较强 作用有作用 几无明显作用 糖尿病病人 胰强,快,短 有作用明显 有作用明显 岛功能丢失者 效 无效

9、 效 作用方式 补充 促使胰岛素释放 促使组织利用葡萄 用法 注射 口服 糖和抑制糖吸取 口服 精品资料 第 5 页,共 8 页不良反应 低血糖,休克, 胃肠道反应,肝 胃肠道反应,低血 损害,粒细胞减 糖,酮尿,乳酸血 过敏反应 少 症 三,葡萄糖甙酶抑制剂： 阿波卡糖： 第三代口服降糖药； 机制： 1 ,竟争性抑制水解糖甙酶,削减碳水化合物水解为葡萄糖； 2 ,推迟并削减葡萄糖的吸取； 用途： 各型糖尿病； 不良反应： 细菌酵解产气增加肠道多气,腹痛,腹泻,少数低血糖反应； 课后练习： 一 单项挑选题 1. 胰岛素对糖代谢的影响是 DA. 抑制葡萄糖向组织细胞内转移 B. 抑制葡萄糖的氧化

10、和酵解 C. 抑制糖原的合成和储存 B D. 降低血糖 2. 胰岛素对脂肪代谢的影响是 A. 削减脂肪合成,削减酮体生成 B. 促进脂肪合成,抑制脂肪分解,削减酮体生成 C. 促进脂肪合成和酮体生成 3. 胰岛素可以订正 A D.削减脂肪合成,增加酮体生成 A. 细胞内缺钾 B. 细胞内缺钠 C. 细胞内缺钙 D. 细胞内高钾 4. 治疗糖尿病昏迷应选用 B A. 甲苯磺丁脲 B. 正规胰岛素 C. 精蛋白锌胰岛素 D. 格列齐特 5. 使用胰岛素过程中显现饥饿感,出汗,心悸等症,应立刻赐予 C A. 达美康 B. 格列齐特 C. 葡萄糖 D.肾上腺素 6. 口服磺酰脲类无效的中度糖尿病患者可

11、选用 C A. 正规胰岛素 B. 达美康 C. 精蛋白锌胰岛素 D. 甲苯磺丁脲 7. 以下哪点不是胰岛素的不良反应 D A. 低血糖反应 B. 过敏反应 C. 局部反应 D. 白细胞削减 8. 既有降血糖作用,又有抗利尿作用的药是 B A. 二甲双胍 B. 氯磺丙脲 C. 格列本脲 D. 优降糖 9. 易引起“ 乳酸血症” 的药是 B 精品资料 第 6 页,共 8 页A. 二甲双胍 B. 苯乙双胍 C. 甲磺丁脲 D. 优降糖 10. 成年型糖尿病伴心血管疾病最好选用 C D. 格列吡嗪 A. 甲磺丁脲 B. 氯磺丙脲 C. 格列齐特 11. 以下哪点不是磺酰脲类的不良反应 DA. 消化道反

12、应 B. 大剂量引起中枢神经症状 C. 白细胞削减 A D. 电解质紊乱 D. 糖蛋白 12. 可以静脉注射的胰岛素制剂是 A. 正规胰岛素 B. 低精蛋白锌胰岛素 C. 珠蛋白锌胰岛素 D. 精蛋白锌胰岛素 13. 胰岛素受体是 DC. 酸性受体 A. 糖受体 B. 碱性受体 14. 胰岛素不能口服的缘由是 A C. 对消化道刺激大 D. 有变态反应 A. 易被消化酶破坏 B. 不易吸取 15. 双胍类药物治疗糖尿病的机制是 B A. 增强胰岛素的作用 C. 刺激内源性胰岛素的分泌 B. 促进组织摄取葡萄糖等 D.增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目 16. 磺酰脲类降血糖作用的主要机制是 A A. 触发胞吐作用及胰岛素释放 B. 抑制胰高血糖素的分泌 C. 提高靶细胞对胰岛素的灵敏性 D.促进组织摄取葡萄糖 17. 对于胰岛素的作用,以下哪项表达是不恰当的 B A. 促进脂肪合成,抑制脂肪分解 C. 促进葡萄糖转运,抑制糖原异生 B. 抑制蛋白质合成,抑制氨基酸进入细胞 D.促进蛋白质合成及氨基酸转运 18. 有庄重肝病的糖尿病人禁用下述哪一种降血糖药 A D. 胰岛素 A. 氯磺丙脲 B. 甲苯磺丁脲 C. 苯乙双胍 19. 以下为长效胰岛素制剂的是 B D. 低精蛋白锌胰岛素 A. 一般胰岛素 B. 精蛋白锌胰岛素 C. 珠蛋白锌胰岛素 20. 以