临床试验设计与统计分析常见的试验设计类型课件

1、常见的试验设计类型邓 伟2016-11常见的试验设计类型平行组设计最常用的设计类型将受试者随机地分配到试验的各组，各组同时进行、平行推进实施简单容易可适用于急性疾病统计分析不复杂，对结果的解释直接了当可以将受试者不等比例地分配到各治疗组平行组设计最常用的设计类型交叉设计是一种特殊的自身对照设计将自身比较和组间比较设计思路综合，使每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受指定的处理（试验药或对照药）交叉设计是一种特殊的自身对照设计交叉设计优点可以控制个体间的差异，将个体的差异从处理比较中分离出来能同时研究处理效应、阶段效应和延滞效应，效率较高，节省受试者缺点同一个受试者可能需要接受多种处理

2、和经历多个洗脱期，易脱落不适宜有自愈倾向，或病程较短的疾病的治疗研究适用于慢性疾病如高血压的研究；半衰期相对较短的药物研究；考虑相对较短的治疗时间；设立基线和洗脱期是可行的；具有足够数量的受试者检测延滞效应，并有充分的把握度可以补偿预期的脱落病例，或者其他研究信息已经排除了延滞效应的存在交叉设计优点动态设计动态设计（adaptive design）是与传统设计对应的一系列统计设计方法所谓动态设计，是指在一个正在进行的临床试验中，根据不断累积的数据进行期中观察，然后根据期中分析的结果，在试验过程中对试验的设计、运作和分析进行完善，包括判断是否提前结束试验、样本量再估计等，且所有调整都需要在设计之

3、初考虑好并在试验方案中规定动态设计动态设计（adaptive design）是与传统设动态设计调整包括：入选标准随机化过程各处理组用药调整样本量(提前终止)评价患者的计划周期主要指标等6动态设计调整包括：6动态设计动态剂量探索用于发现有效剂量和最大耐受剂量肿瘤I期的剂量爬坡基于贝叶斯理论的连续重新评估法，CRM7动态设计动态剂量探索7动态设计成组序贯设计每批受试者完成后即对主要指标进行分析（期中分析），一旦可以做出结论即停止试验；避免将无效对处理继续应用于受试者以成组和序贯的方式，对受试者的结果进行评估，该评估是在试验期间定期进行的常用于大型的、观察期较长的或事先不能确定样本量的临床试验 8动

4、态设计成组序贯设计899Pocock法 ,OBrien-Fleming法,Lan-DeMets调整检验水准在研究方案中明确：类和类错误大小、主要指标、结束试验所需的最大样本量，成组序贯试验类型和期中分析次数 临床试验设计与统计分析常见的试验设计类型II/III期无缝连接试验将传统、期两个独立临床试验视为一个整体，整合为一个试验的两个阶段 第一个阶段为探索性阶段（期），目的是探索合适的剂量；第二阶段为验证性阶段（期），目的是验证该剂量的效果 11动态设计II/III期无缝连接试验11动态设计动态设计样本量再估计使用从当前试验得到的重新估计的方差或者处理组间的效应差别重新计算当前试验的样本量，从而对初始的样本量做出调整，以便使临床试验能够获得所需的检验效能 内部预试验设计法（IPS） 12动态设计样本量再估计12临床试验设计与统计分析常见的试验设计类型动态设计优点：更为灵活可变可以尽早终止试验，减少受试者人数，减少成本调整方案，使受试