警戒限度和纠偏限度

1、文档编码 : CA4K9L9P6O8 HO3D1F8O4X5 ZD7W7S8M9O6戒备限度和纠偏限度 GMP 中术语的含义中：（二十四）戒备限度系统的关键参数超出正常范畴,要实行订正措施的限度标准；（二十五）纠偏限度但未达到纠偏限度, 需要引起警觉, 可能需系统的关键参数超出可接受标准,需要进行调查并实行订正措施的限度标 准；在实际过程中有两种方法：1）先定戒备限度,再推纠偏限度,最终推出接受标准； 2）先定出标准,再推出纠偏限度,最终推出戒备限度；1）先定戒备限度法在验证过程中纯化水在25（以下均在 25举例）一般低于2 s/cm,可将戒备限度定为 2 s/cm,纠偏限度为戒备限度的两倍,

2、 可以为：4 s/cm,而接受标准为：4 95%=4.2 s/cm；4.2 s/cm低于药典的要求 5.1 S/cm 2）先定接受标准：纯化水在 25下要求为 5.1 S/cm（药典 2022 版）,如公司规定将可接受标准定为 5.1 S/cm（可以）时,可推出纠偏限度为：戒限度： 4.8X50%=2.4 s/cm；也符合要求；5.1X95%=4.8 s/cm,然后定出警这个看看你验证的数据, 看看你的方法怎么定； 最好使你验证的数据均符合要求,有些数据在验证时是不行更换的,例如TOC；一般 定戒备限度和纠偏限度时,安装新系统后依据要求定的； 你手头上也没有以往的数据支持；只能以药典上要求的限

3、度为上限！ 这个限度是不能超过的！ 假如超过就不合格啦！ 你定纠偏限度时可以定为上限！ 但是刚到纠偏限度, 你在行动的的过程中可能会超过纠偏限度（你定的上限为纠偏限度,那样就有不合格品的存在了）度的；因此需要下调纠偏限假如你有确定时间的数据 （达到相关要求的数据, 我们是 1 年,水系统首次验证定的是 3 个月）,那样就好办了；把全部的数据输入到excel 表格里面从小到大排列（假设为 100 个数据）；在 50%处的数据（第 50 个数）就是戒备限度,在95%处的数据（第 95 个数）是纠偏限度；这个 95%是公司的内部标准, 假如太低会经常的做相应的措施、写偏差；很麻烦；太高也不太合适；这

4、几个限度通常适用于过程监控的项目以及需要连续使用的物料,为了防止最终检测结果不合格, 造成难以挽回的后果或缺失而建立的,适用于水系统、生产环境的监控等项目；相应的限度治理； 特别合格限（即行动线）：该标准可为国家药典、法规标准,或是通过验证数据证明系统稳固状态时的限值之内的区域；就被认定为没有负面影响；达到这个限度要求, 对于产品的最终质量合格线又被称为行动线, 即当达到这个限度时, 为了防止系统显现不合格时造成 缺失,需要对系统进行处置；顾名思义超出限度即为不合格；戒备限：通常是依据系统的正常运营水平和检测数据通过趋势分析来确定的,限度可以为企业内控质量标准； 数值假如超出了该限度, 显示系

5、统可能存在问题,不过不需要进行进一步的处理,但可能需要增加相应的监控项目或者监控频率；设置戒备标准的目的是为了提示系统可能显现了恶化趋势,应进行亲热关注, 以 便准时实行相应措施；纠偏限：是限值在戒备限和行动限之间的区域,系统处于高风险状态,可能 随时显现不合格,所以有必要实行确定的预防措施；依据统计过程把握（ SPC）发觉反常,存在系统性因素导致偏差情形下进行 纠偏以防超出合格限； 留意超出戒备限和纠偏限情形下并不意味质量不合格,这 也是建立内控标准的意义之一 二、 “合格限（即行动限） 、戒备限、纠偏限 ”在实际药品生产中的应用（一） “合格限（即行动限）、戒备限、纠偏限 ”在制药工艺用水

6、中的应用名称合格线 /行动线戒备线纠偏线饮用水 500CFU/ml 50CFU/ml 80CFU/ml 纯化水 100CFU/ml 30CFU/ml 50CFU/ml 注射用水 100CFU/ml 5CFU/ml 8CFU/ml 注：警报限度一般可以选择设置为行动限度的50%,如纯化水戒备限度定为50cfu/ml100cfu/ml 的 50%）；假如系统已经运行了一段时期,那么可以依据监测数据来修订警报限度； 修订后的警报限度不宜过低 如低于行动限度的 10%以避免过于敏捷、频繁报警；也不易过高如高于行动限度的50%以防止失去警告的意义；（二） “合格限（即行动限）、戒备限、纠偏限 ”在制药生产环境监测中的应用洁净级别 尘埃最大答应数 /个.m-3 0.5 m5 m静态 动态 静态 动态A 级 合格限 /行动限 3520 3520 20 20 戒备线 2022 2500 15 15 B 级 合格限 /行动限 3520 _ 29 _ 戒备线 2500 _ 27 _ C 级 合格限 /行动限 352022 _ 2900 _ 戒备线 202200 _ 2800 _ D 级 合格限 /行动限 3520220 _ 29000 _ 戒备线 2022000 _ 15000 _ 注：戒备限是用来指示环境中的尘埃粒子数是否有偏离正常水平的可能性；超过戒备限应予以调查, 但不愿定要