课题标书范文

1、国家高技术争辩进展打算863 打算课题申请书领域名称：生物和现代农业技术主题重大专项名称：生物工程技术所属专题名称：型生物技术药物和疫苗的争辩抗肿瘤反义核酸药物“癌泰得”的临床前争辩申 请 人： 申请人单位：通讯地址： 邮编：联系 ： ：电子邮箱：中华人民共和国科学技术部二 10填 写 要 求一、请严格按表中要求填写各项；二、对于第一局部中的多项选择栏目，承受在所选项编号上划勾的方式确定；三、申请书文本中外文名词第一次消灭时，要写清全称和缩写，再消灭同一词时可以使用缩写；四、申请书文本承受A4打印填入,对于篇幅不够的栏目可自行加页；五、专利查结论及其他附件需与本申请书装订成一册,一并报送；六、

2、表中单位性质、所在地区和所属部门代码请查阅863 打算网站( :/ 863打算课题信息有关代码比照表。一、 根本信息姓名课题诞生年月状况课题名称01. 争辩生 02.03.大专 04.大专以下职称E-mail01.高级职称 02.中级职称初级职称 04.无职称 申请单位性质事业型争辩单位代码AA参与单位总数2单位省、自治区、直辖市、打算单列市所属部门国务院各部、委、局及其机构参与形式单位性质其它 单位单位名称合作 2.协作同上01.应用根底争辩 02.应用技术开发 03.试验进展 04.软科学成果提 01.制造专利 02.或农业品种03.装置 04.材料 05.或供形式 方法、模式06.计算机

3、软件 07.08.09.其它总经费概算800.00万元863万元科技部其他科技打算资助400.00万元其他经费来源万元请将供给经费方出据的同意供给经费的证明，作为其地方政府匹配其它资金资)合计400.00 万元万元估量完成年限2022.12申报日期2022.10.人1位单在所：计合任务织实施试验或长组副任务织实施试验的、组的担长及担分组计分及设及课：务题课：员职员成组长：副组长中题课在成组长：副组长谱质剂物成制生合及酸艺准核工标义化控反纯质 EC、C准标量质写撰立料建验验资的实试验法学 学 究 试 方力 理 验 研 床 定动 毒 试 学 临 测代 般 致 效 报 性药 一 三 药 申 活工年

4、85课 00学学业物理生毒肿药分肿药分研研士研研研研士研研研研副副博助助助副博助助助副5.000析学分化物物药药.3.0.3析分物药3.000学学理理药药2.00学学化物物生生子/ 称职月员月员年人出究研要主名组题姓课、二123456789011121课题组长、副组长资格状况(从事过的主要争辩任务及所负责任和作用，争辩成果 和获制造专利状况，在国内外主要刊物上发表论文状况。)课题组长: 肿瘤生物学专业，副争辩员 RNA 检测。1997 年开头进展端粒酶与肿瘤基因调控关系、反义寡核苷酸及合成药物抑制端粒酶活性等争辩2022 17 届国际癌症大会上RNA 反义核酸的论文。曾先后两次在德国从事反义寡

5、核苷酸抑制端粒酶活性的争辩工作。从事过的主要争辩任务及所负责任和作用:(1)1994,(2)国家自然科学基金题(1997)，课题负责人。 (3)，国家自然科学基金题2022，课题负责人. (4)1997，课题负责人。(5)省医药卫生优秀青年人才基金题(2022)，课题负责人。争辩成果和制造专利:大学优秀青年科技工作者(1995国内外刊物发表文章:副组长:，药理毒理学专业，副争辩员理学和药代动力学争辩。从事过的主要争辩任务及所负责任和作用:(1) 国家863工程参与其中临床前评价工作。 自然科学基金题负责其中临床前安全评价和筛选工作。40负责一项分题“高通量抗辐射药物(5)课题负责人。争辩成果和

6、制造专利:(国内外刊物发表文章:(1)二、 课题状况三、1主要争辩内容、拟解决的技术难点，以及预期到达的目标、主要技术指标和水平主要争辩内容亚单位hEST2的反义寡核苷酸抗肿瘤争辩。通过设计、合成、修饰和筛选得到一泰得”。本课题目的在于对“癌泰得”临床前争辩中的中试生产、药理毒理学等进展争辩，从而开发出国内第一个具有抗肿瘤活性的型反义类药物。“癌泰得”的药学争辩中试争辩：生产工艺争辩产品质量, 三批中试产品制造，检定规程，制剂，初步稳定性试验药学其它：序列测定，生产用原料质控，标准品制备和检定，处方确定“癌泰得”的临床前药理学和毒理学争辩药理学争辩：主要药效学，一般药理学试验，药代动力学试验毒

7、理学争辩：单次给药和重复给药毒性试验，特别毒理和免疫毒性试验“癌泰得”申报临床试验三批中试产品送检撰写申报临床试验的文件并申报拟解决的关键技术难点中试生产的规模。目前我们已有克级的 DNADNAOligo Process System，届时将由合作的公司购置。敏度能否到达要求。预期到达的目标按I类生物制品要求完成临床前全部工作并获得临床试验的批文。主要技术指标和水平 500g-1000g/天平均缩合率大9580%以上。满足临床前争辩的要求。40%-70。3-5 个半衰期1 个碱基的代谢产物。10 倍以上。2预期可获得的制造专利等学问产权状况2预期可获得的制造专利等学问产权状况获利制造专利12项

8、。有关的技术领域的国内外专利申请和授权状况附有关专利查结论国内外进呈现状与趋势及国内现有技术根底:反义药物可在基因水平特异性阻断特定基因的表达，因此被认为是一种很有期望的高选择性和高效率的潜在疾病治疗药物。随着功能基因组学的深入争辩，将会有越来越多的疾病相关基因及药物作用靶标被觉察。反义核酸作为以基由于药靶的一代药物将发挥更大优势。目前利用反义核酸作为药物和基因功能争辩的文献呈爆发式增16 种反义核酸药物在进展临床试验。国内在该领域也做了大量的争辩工作，但没有一个反义药物进入临床试验阶段， 有待于在靶标的选择和合成规模等方面取得重大突破。随着人类基因组打算的深入， 反义核酸作为基由于靶的一代药

9、物将会发挥其更大的优势。端粒(telomereDNA的稳定性。端粒 DNA 的长短和稳定性打算了细胞寿命，并与细胞的癌变亲热相关。端说明，恶性肿瘤端粒酶阳性率为 85-90%；正常组织除胚细胞和造血细胞外，无端粒酶活性，癌旁组织端粒酶阳性率为 6%；良性瘤和癌前病变组织端粒酶阳性率为 14%。这说明端粒酶在癌细胞的形成和增殖中起着重要的作用。端粒酶作为恶性肿瘤标志物愈来愈被人们所承受。争辩说明端粒酶的抑制可引起肿瘤细胞凋亡或诱导其分化, 抑制端粒酶的活性有可能抑制癌细胞的生长，从而到达治疗癌症的目的。因而端粒酶被认为是潜在的肿瘤治疗靶点。国外有人针对端粒酶 RNA 局部设计了一种锤头型核酶，在

10、体外可以切割端粒酶RNA，抑制端粒酶活性。NortonRNA反义寡核苷酸(S-ASODN)和肽核酸(PNA)对恶性肿瘤细胞提取物中的端粒酶和细胞内的hTRHela酸TTAGGGBurkitt果。与课题有关的技术领域的国内外专利申请及授权状况附有关专利查结论:或技术路线、实施方案及其可行性和风险分析争辩方法:“癌泰得”的中试争辩产品。中试产品质量争辩和活性测定方法建立：承受毛细管电泳检测产品纯度，结构承受质谱法，定量承受 HPLC 法，活性承受体外端粒酶活性测定法。中试产品生产和检定规程草案。三批中试产品的初步稳定性试验和制剂处方的争辩。三批中试品的送检。端粒酶反义寡核苷酸序列确实证：承受生物质

11、谱法。“癌泰得”的临床前药理学和毒理学争辩主要药效学争辩：在体外进展抗瘤谱的筛选。再进展敏感瘤株的体外和体内裸鼠抗瘤试验。至少重复三次。严格设置阳性比照药。管系统和呼吸系统的影响。t1/2和 CLs 等和代谢转化。承受固相提取法、毛细管凝胶电泳、荧光标记和质谱分析相结合方法检测。毒理学试验。观看单次给药和重复给药后在动物的潜在毒性和毒性靶器官。撰写申报“癌泰得”临床试验的资料，申报临床试验。可行性分析和风险分析:完本钱课题的工作是可行的。LD50、CE 测定反义寡核苷酸的浓度等。结果说明，我们所设计和合成的“癌泰得”毒性小LD501g/k，对肝癌(HepG2)、肺癌(GLC、脑细胞均有不同程度

12、的抑制作用，具有的临床前争辩最终能进入临床试验。风险分析：本课题的难点在于中试生产和临床前药代动力学方法学的争辩。反义10g-500g/批合成规模的商业化仪器。由于承受自动化合成，因此能满足临床前的中试生产规模要求。在药代动力学方法学争辩方面，有基因重组产品的药代动力学争辩的丰富阅历，近年我们对反义核酸的检测方法进展了探究，承受荧光标记方法，结合毛细管凝胶电泳法可到达定量检测的要求。因此要到达本课题目标的风险较小。国内外应用或市场现状：FDA床试验中取得了喜人的结果，进一步促进了反义技术的进展。但目前无针对端粒酶的反义药物进入临床试验。潜在用户及市场前景及风险推测：床试验。由于国外反义药物试验

13、结果较好，间续有反义药物进入临床试验，反义药物渐渐受到国内外重视。我们争辩的针对端粒酶的反义药物，药靶明确及特异，试验结果觉察具有较强的抗肿瘤活性。目前已有企业合作，愿共同出资开发这一药。效果较为抱负的抗肿瘤药物，尤其是对实体瘤和耐药肿瘤的有效的药物。因此，本课题最终成果应具有较好的市场前景。我们认为到达本课题目标的风险较小。经济效益和社会作用、影响分析等：肿瘤是目前威逼人类安康的最重要疾病之一，是人类安康和生命的头号杀手，发据报导目前欧美每年诊断出的癌症患者达 250 万。我国每年死于癌症的患者超过80 13。从上述完全统计的数字可以看出争辩和开发抗癌药物，特别是型抗癌药物有仅具有格外重要的

14、社会效益，而且其经济5主要仪器设备说明用途工作根底：药学初步争辩DNA98.50.5。承受阴离85.02.0%HPLChEST212n-1RNA合成了 20 条硫代反义寡核苷酸，观看在体外和体内的抗肿瘤活性。其中一条序列“癌泰得”抑瘤率达89.9%，申请了中国和国际专利。国内专利公开号为CN1253179APCT/CN99/00173。临床前药理毒理学初步争辩“癌泰得”作用的序列特异性分析。通过合成正义、随机碱基组成一样及错配的序列GC 含量一样0.2 的序列作用特异性。“癌泰得”抗瘤谱和作用时间的争辩。在体外观看到“癌泰得”对胃癌细胞BGC-823作用最强EC 为 0.25mol/，对肝癌、

15、肺癌和乳腺癌的作用5041012.5 。静脉25mg/kg49.36.2mg/kg12.5 mg/kg25mg/kg3080以上。LD501173.9mg/kgLD50为 1098.8mg/kg。供给的支撑条件年轻人且在各自的争辩领域有肯定的工作阅历。已有的仪器设备: AKTA Oligopilot(Amersham-Pharmacia,14 万 USD)USD)DNA2万 万 USD)、单柱(ABD,2.0USD)和双柱(ABD,3.0USD)小规模 DNA 合成仪共3细管电泳仪(Backman,MDQ，6USD)，用于寡核苷酸质量分析。还有自动基成像仪、组织切片机和八道生理分析仪等。尚缺仪器设备从事该争辩无需购置任何大型仪器和设备。合作单位任务分工反义核酸合成和组织申报临床试验。四、审核意见申请人所在单位意见本工程符合 863 招标指南的各项要求，工程科学性强，争辩方案可行，具有良好的开发和应用前景。经本单位审查，同意上报。如获得资助，本单位将在人力、财力和设备方面赐予优先支 持。签章