神经外科AEDs的应用

1、主要内容神经外科术后是否需要进行癫痫预防？何时开始预防？预防多长时间？AEDs选择1第1页癫痫是神经外科患者常见继发性疾病OKane R, et al. Br J Neurosurg. Apr;25(2):253-60.创伤血管疾病感染肿瘤EDHCSDHSAH-coilSAH-clipAVM海绵状静脉畸形SDE脓肿轻度星型细胞瘤GBM脑转移急性期51-5.60.28-111.03-3.6534.25-473039-63慢性期23-3.81.3-1.72.24-5.8414.7-33.9655.22总发生率62.315.3347529-4920-35EDH=硬脑膜外血肿，CSDH=慢性硬膜下血肿

2、，SAH=蛛网膜下腔出血，AVM=动静脉畸形，SDE=硬膜下积脓，GBM=多形性胶质母细胞瘤各种神经外科疾病中报道癫痫发病率2第2页术后癫痫发作危害极大神经外科手术后如有癫痫发作，可能产生颅内出血、脑水肿等很多危害颅脑损伤后癫痫连续状态发作则可加重全身主要脏器缺氧与损害，造成一系列严重并发症并危及生命刘杰等，中国医师进修杂志 ; 34(2) : 46-473第3页 颅脑疾病手术后抗癫痫药品应用教授共识（）颅脑外伤术后，有下列情况者：a)改良格拉斯哥昏迷评分10; b)广泛脑挫伤或颅脑凹陷性骨折; c)颅内出血幕上脑肿瘤术后，有下列情况者：a)颞叶病灶; b)神经节细胞瘤、胚胎残基肿瘤; c)手

3、术时间长; d)恶性肿瘤手术局部放置缓释化疗药幕上血管性病变术后，有下列情况者：a)近皮质的海绵状血管瘤或动静脉畸形（尤其是颞叶）; b)动脉瘤破裂合并脑内血肿或大脑中动脉动脉瘤; 其他颅脑外科手术，有下列情况者：a)颅骨缺损成形术后;b)脑脓肿或颅内寄生虫（尤其是病灶位于颞、顶叶或开颅手术引起广泛脑皮质损伤者）颅脑疾病手术后抗癫痫药品应用教授共识提议高风险患者预防性应用AEDs4第4页提议高风险患者预防性应用AEDs ASA/AHA 动脉瘤性蛛网膜下腔出血治疗指南出血后可马上应用抗痉挛药品预防癫痫发作（证据级别：B）Connolly ES Jr, et al. Stroke. Jun;43(

4、6):1711-37.5第5页提议高风险患者预防性应用AEDsNCCN临床实践指南：中枢神经系统癌症（.V1）不提议对无症状患者进行常规预防治疗，但围术期可考虑给予AEDsNCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Central Nervous System Cancers(.V16第6页主要内容是否需要进行神经外科术后癫痫预防？何时开始给药？给药多长时间？AEDs选择7第7页给药时机与疗程无癫痫发作患者术后进行一周AEDs治疗，术后马上进行中国颅脑疾病手术后抗癫痫药品应用教授共识（试行）：抗癫痫药品应该在麻醉药品停顿时开始应用预防性应用抗癫

5、痫药品通常应该在手术后2周后逐步停顿使用西班牙幕上脑肿瘤术后早期癫痫初级预防Domnguez-Pez M, et al. Neurocirugia (Astur). Feb;23(1):29-35颅脑疾病手术后抗癫痫药品应用教授共识8第8页给药时机与疗程9出血后马上预防性应用抗痉挛药品不推荐长久预防给药，但含有已知晚期发作风险患者可考虑延长预防用药时间 ASA/AHA 动脉瘤性蛛网膜下腔出血治疗指南Connolly ES Jr, et al. Stroke. Jun;43(6):1711-37.第9页主要内容是否需要进行神经外科术后癫痫预防？何时开始预防？预防多长时间？AEDs选择10第10页

6、神经外科癫痫防治选药标准11 对意识影响较小 副作用少 起效较快 药品间相互作用小颅脑疾病手术后抗癫痫药品应用教授共识（）第11页神经外科防治癫痫惯用药品12Domnguez-Pez M, et al. Neurocirugia (Astur). Feb;23(1):29-35.颅脑疾病手术后抗癫痫药品应用教授共识（）NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Central Nervous System Cancers(.V1)颅脑疾病术后惯用抗癫痫药品：卡马西平、奥卡西平、左乙拉西坦、丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯中国颅脑疾病手术后抗癫痫药品应

7、用教授共识西班牙幕上脑肿瘤术后早期癫痫初级预防 NCCN临床实践指南：中枢神经系统癌症应防止使用酶诱导性AEDs（如苯妥英、苯巴比妥、卡马西平），而应使用非酶诱导性AEDs左乙拉西坦，其次是丙戊酸钠，是最适合幕上脑肿瘤手术患者AEDs第12页70%以上癫痫教授认为预防中至重度TBI后早期癫痫时LEV与PHT等效13Szaflarski JP. Epilepsy Curr. Mar-Apr;15(2):94-7你以为对于中或重度颅脑损伤患者，损伤后前七日采取苯妥英和左乙拉西坦治疗效果一样吗？数据来自对美国“Quantitative Practical Use-Driven Learning Su

8、rvey in Epilepsy”(Q-PULSE) 小组91名癫痫教授进行问卷调查第13页左乙拉西坦治疗胶质瘤癫痫疗效与苯妥英相当14脑胶质瘤患者（最少1次临床癫痫发作）接收左乙拉西坦（n=51）或苯妥英（n=25）治疗，随访6个月以上。两组再次发作时间、再次发作率等均无显著差异Merrell RT, et al. J Neurosurg. Dec;113(6):1176-81.P0.584P0.561第14页LEV与VPA用于肿瘤相关癫痫疗效相当，安全性更加好Lee YJ, et al. CNS Drugs. Sep;27(9):753-9282例行开颅术幕上脑肿瘤患者术前接收不一样AED

9、s治疗，比较术后1个月内发作结局及长久应用（2-3个月随访一次，至停用该药）副作用左乙拉西坦组中有7.8%有术后癫痫发作，丙戊酸组中有6.5%有术后癫痫发作（p0.728）P0.010P0.029不良反应发生情况15第15页AEDs抗肿瘤药品抗生素抗高血压药品抗凝血药品卡马西平影响AED顺铂环丙沙星、克拉霉素、红霉素、氟红霉素、异维甲酸、交沙霉素、甲硝唑、美地霉素、醋竹桃霉素地尔硫卓、维拉帕米噻氯匹定影响非AED9-氨基喜树碱、环己亚硝脲、环磷酰胺、葡磷酰胺、氨甲喋呤、紫杉醇、长春新碱强力霉素非洛地平、尼莫地平苯丙香豆素、华法林奥卡西平影响AED维拉帕米影响非AED葡磷酰胺非洛地平苯巴比妥影响

10、AED氯霉素双香豆素影响非AED9-氨基喜树碱、依靠泊苷、葡磷酰胺、伊立替康、氨甲喋呤、紫杉醇氯霉素、强力霉素阿替洛尔华法林苯妥英影响AED博来霉素、卡培他滨、卡铂、顺铂、去氧氟尿苷、5-氟尿嘧啶、氨甲喋呤、三苯氧胺、长春新碱氯霉素、环丙沙星、克拉霉素、克林沙星、新诺明、磺胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶二氮嗪、地尔硫卓、硝苯地平、维拉帕米噻氯匹定、双香豆素影响非AED9-氨基喜树碱、白消安、环己亚硝脲、环磷酰胺、依靠泊苷、葡磷酰胺、伊立替康、氨甲喋呤、紫杉醇氯霉素、强力霉素二氮嗪、非洛地平、氯沙坦、硝苯地平、尼莫地平、维拉帕米、地高辛双香豆素、华法林托吡酯影响AED地尔硫卓、氢氯噻嗪、普萘洛尔影响非AE

11、D地尔硫卓、地高辛丙戊酸影响AED多利培南、厄他培南、亚胺培南、红霉素、美罗培南、帕尼培南维拉帕米影响非AED顺铂、伊立替康、紫杉醇尼莫地平华法林左乙拉西坦Patsalos PN. Antiepileptic drug interactions: a clinical guide（ Second Edition ）. Springer-Verlag London 左乙拉西坦不影响其它药品血药浓度16第16页静脉注射AEDs改为口服AEDs1无发作：逐步停顿用药癫痫发作未得到控制后期出现癫痫发作遵照指南*基本标准进行治疗21. 换药过程中有12-二十四小时时间重合，应注意药品过量及中毒问题2. 颅脑外科病种及手术切除程度等原因差异较大，这类患者在正规治疗下癫痫发作得到完全控制后，应依据患者详细情况，慎重决定何时减药或停药*指南即临床诊疗指南癫痫病分册恢复胃肠道进食麻醉停顿术后2周内颅脑疾病手术后抗癫痫药品应用教授共识（）神经外科围