铁剂发展历史

1、铁剂发展历史CN/NI/1809/0068第1页目 录铁代谢基础和临床0102铁剂发展02口服铁剂发展及力蜚能优势注射铁剂发展及维乐福优势第2页概述铁及铁代谢1铁在周期表中属d区第VIII族过渡金属，最常见氧化态是Fe2+和Fe3+铁是一切生命体都不可缺乏必需元素，也是人体中最丰富过渡金属，它参加了氧转运和利用普通人体含铁4-6g，70%以血红蛋白和肌红蛋白形式存在， 贮存于血液和肌肉组织中， 作为氧运输载体，其余则与各种蛋白质和酶结合， 分布于肝，骨髓和脾脏中铁在体内许多功效都是由Fe2+和Fe3+相互转化来完成钱忠明，等. 铁代谢-基础与临床. 科学出版社. . 1.第3页铁在体内存在形式

2、占体内铁含量60%-70%参加红细胞中血红蛋白合成一小部分铁以肌红蛋白形式存在或组成含铁酶占体内铁含量20%-30%在肝细胞和脾脏网状内皮系统巨噬细胞中以铁蛋白和含铁血黄素形式存在生育年纪女性几乎都缺乏铁贮存以与转铁蛋白结合形式存在，含量为3mg左右，每日改变猛烈，铁转运过程中可达10倍幅度改变一个成人体内铁含量为3-5 g (女性为45 mg/kg，男性为55 mg/kg)功效铁存放铁转运铁Tandara L，et al. Biochem Med (Zagreb). ；22(3):311-28.第4页铁是红细胞 (RBCs)合成必须原因骨髓血液循环铁CFU-E在高浓度促红细胞生成素存在下形成

3、原红细胞计数细胞是网织红细胞，它占血液循环总红细胞数1%红细胞能存活120天，被脾脏破坏，红细胞生成应该等于红细胞破坏细胞成熟时间 (天)0 12 18 20 22 25 干细胞BFU-E(早期红系祖细胞)CFU-E(晚期红系祖细胞)RBCs网织红细胞原红细胞BFU-E 在白介素-3和促红细胞生成素存在下形成CFU-E促红细胞生成素Kalantar-Zadeh，et al. Adv Chronic Kidney Dis. ；16:143-51.第5页铁参加血红蛋白合成原卟啉+铁 血红素 + 血红蛋白 珠蛋白血红蛋白结构血红素分子 (铁原卟啉IX)结构四个亚基两个亚基两个亚基铁一个亚基结合1个氧

4、分子红细胞链铁链链链亚铁血红素组斜齿轮形状多肽分子李蓉生. 中国全科医学. ；1579-80.第6页铁缺乏原因铁需求增加铁摄取或吸收降低需求增加青少年快速增加怀孕和哺乳失血增加月经量大消化道失血献血吸收功效受损膳食摄入量不足小肠吸收不良王红洁.外医学研究 .9.20第7页铁缺乏分期正常储铁降低缺铁性红细胞生成降低正常缺铁性贫血第1阶段体内贮存铁降低或消失，但还未影响红细胞生成，血清铁、血红蛋白都正常第2阶段：指红细胞生成所需铁已供给不足，表现为储铁降低或消失，血清铁、转铁蛋白饱和度下降，但还未出现显著贫血第3阶段指循环内血红蛋白总量降低，除上二阶段表现外，还有血红蛋白浓度、红细胞积压下降贮存铁

5、转运铁红细胞系铁钱忠明，等. 铁代谢-基础与临床. 科学出版社. . 1,185.第8页缺铁性贫血临床表现贫血表现常见乏力、易倦、头昏、头痛、耳鸣、心悸、气促、纳差等；伴苍白、心率增快组织缺铁表现精神行为异常，如烦躁、易怒、异食癖；体力耐力下降；儿童生长发育迟缓、智力低下；口腔炎、舌炎、口角炎、缺铁性吞咽困难；毛发干燥、脱落，皮肤干燥；指甲缺乏光泽、易裂，重者指甲变平，凹下成勺状缺铁原发病表现如消化性溃疡、肿瘤或痔疮导致的黑便、血便或腹部不适，肠道寄生虫感染导致的腹痛或大便性状改变，妇女月经过多，肿瘤性疾病的消瘦，血管内溶血的血红蛋白尿等陆再英，等. 内科学. 人民卫生出版社. . 1,572

6、.第9页缺铁性贫血诊疗血红蛋白 Hb降低 贫血 铁状态的评估缺铁性贫血(IDA)成人女性12.0 g/dl成人男性13.0 g/dl钱忠明，等. 铁代谢-基础与临床. 科学出版社. . 1.第10页缺铁性贫血治疗病因治疗应尽可能地去除造成缺铁病因补铁治疗首选口服铁剂Goddard AF，et al. Gut. ；60(10):1309-16. 第11页目 录铁代谢基础和临床0102铁剂发展02口服铁剂发展及力蜚能优势注射铁剂发展及维乐福优势第12页铁剂治疗口服铁剂优势1. 李益清, 等. 中国处方药, , 71（2）: 49-51.2. 中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会. 实用妇产科杂志,

7、 , 30（10）: 740-742.治疗缺铁性贫血(IDA)首选口服铁剂1使用方便，依从性好，耐受性好，经济2安全，简单易行且疗效可靠1第13页口服铁剂发展第1代铁剂以硫酸亚铁为代表无机亚铁盐类：含铁量较高，价格廉价性质不稳定，以离子形式吸收，易其它成份干扰，生物利用度差胃肠道刺激性显著，且存在很大铁锈味游离亚铁离子会产生内源性自由基，造成细胞膜损伤第2代铁剂以乳酸亚铁为代表小分子有机酸盐类（包含乳酸亚铁、柠檬酸亚铁、富马酸亚铁和琥珀酸亚铁）：以离子形式吸收，易受到其它成份干扰游离亚铁离子会产生内源性自由基，造成细胞膜损伤第3代铁剂以大分子螯合铁为代表大分子复合物补铁剂（包含多糖铁复合物、多

8、肽铁复合物、富铁酵母等）：不良反应更小吸收效果更加好赵聪，等. 食品安全质量检测学报. ；7(8):3216-21.第14页当前惯用口服铁剂产地通用名剂型剂量美国力蜚能多糖铁复合物胶囊胶囊150300mg/qd中国多糖铁复合物胶囊胶囊150-300mg/qd中国右旋糖酐铁分散片片剂2-4片/次，1-3次/日意大利蛋白琥珀酸铁口服溶液口服溶液40mg，每日1-2瓶中国复方胚肝铁铵片片剂一次2-3片，每日3次中国复方硫酸亚铁叶酸片片剂50mg/片，4片/次 ，3次/日中国琥珀酸亚铁缓释片缓释片琥珀酸亚铁200mg，每次1-2片，每日1次1. 力蜚能说明书.2. 蛋白琥珀酸铁口服溶液说明书.3. 右

9、旋糖酐铁分散片说明书.4. 复方胚肝铁铵片说明书.5. 多糖铁复合物胶囊说明书.6. 复方硫酸亚铁叶酸片说明书.7. 琥珀酸亚铁缓释片说明书.第三代第二代第15页新一代口服铁剂-力蜚能符合理想铁剂基本标准理想口服铁剂基本标准多糖铁复合物含有与硫酸亚铁相同吸收率服用后口腔内无金属异味，且不使牙齿变色对胃肠粘膜无腐蚀性进入十二指肠时呈一个稳定可溶性状态，无游离铁离子存在无恶心、腹痛、腹泻等副作用无毒或相对无毒，不会引发铁中毒反应王萍，等. 山东医药工业. 1997；16(2):31-2.第16页力蜚能-低分子量多糖和高价铁复合物刘茂昌. APIC在大鼠体内两种不一样吸收路径及其肠溶固体分散体研究.

10、 华中科技大学. .牟科媛. 实用中西一结合临床. ; 4(5):58-68.第17页力蜚能独特PIC分子结构，防止游离铁离子问题 PIC*分子结构被胃肠道完整吸收1避免 常见游离铁离子问题2 1. 消化道腐蚀 2. 口腔异味 3. 便秘 4. 铁中毒* PIC（Polysaccharide-Iron Complex，多糖铁复合物）是一个低分子量多糖铁复合物，是铁和碳水化合物（多糖、淀粉）合成复合物。PIC分子中以“铁氧体”形式存在，结构类似胃铁，能很轻易被小黏膜细胞吸收。所以，PIC在消化道中是以完整分子形式被吸收，不含任何游离铁离子3。1. 力蜚能说明书.2. 王萍，等. 山东医药工业.

11、1997；16(2):31-2.3. 张惠中. 中国药师. ；9(8):756-7.第18页第19页力蜚能长久使用经验证实其良好安全性1990-1998年向AAPCC TESS 汇报铁产品和PIC暴露事件结局Wendy KS，et al. Ann Pharmacother. ；34(2):165-9.第20页力蜚能原研品优于国内仿制品第21页力蜚能独特微丸结构与国内同类产品不一样力蜚能独特微丸结构：更小胃肠道刺激，更高生物利用度不受胃排空原因影响，药品体内吸收均匀，个体差异小周建平，等. 药剂学. 东南大学出版社. . 03,30.第22页力蜚能 vs. 国内仿制品，酸中铁溶出度极少*，性能更

12、稳定，质量均一*测试胃酸中铁溶出情况，使用中国药典通则0931第二法、0406第一法。广东省药品质量研究所. 多糖铁复合物胶囊质量对比研究汇报. .第23页力蜚能是一个在胃内缓释，肠内速释控释剂型，防止游离铁离子刺激胃肠道所产生不良反应多糖铁复合物原研品在人工胃液中3h溶出度仅为14.6%，而在人工肠液中15分钟溶出度即达93%11. 刘茂昌. APIC在大鼠体内两种不一样吸收路径及其肠溶固体分散体研究. 华中科技大学. .2. 汪关煜，等. 中华内科杂志. ；39(6):380-3.铁在体内主要吸收部位在十二指肠与空肠上段2第24页权威产品说明书中尤其指出：力蜚能治疗孕产妇缺铁性贫血优越性尤

13、为突出安全性好，安全系数是普通铁剂13倍以上极少出现胃肠刺激或便秘吸收率不受胃酸降低、食物成份影响，有极高生物利用度力蜚能说明书.第25页目 录铁代谢基础和临床0102铁剂发展02口服铁剂发展及力蜚能优势注射铁剂发展及维乐福优势第26页铁剂治疗静脉铁剂优势静脉铁剂优势能快速补充分够铁，在更短时间内纠正贫血2,3不良反应少，患者依从性高3与输血治疗相比降低治疗成本4防止了重复肌内注射痛苦和不便2可有效提升患者Hb水平，提升治疗有效率，降低输血率5可被人体完全吸收，起效快，无胃肠道刺激症状11. 中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会. 实用妇产科杂志, , 30（10）: 740-742.2. 白

14、松涛, 等. 医学综述, ,18（8）：1198-1201.3. 尤海英, 等. 中国医药指南, , 10（16）：59-60.4. 伍静. 当代医药卫生, , 27（22）：3496-3497.5. 于芝颖, 等. 药品不良反应杂志, , 13（5）：294-300.第27页注射铁剂发展1. Canado RD，et al. Rev Bras Hematol Hemoter. ；33(6):461-9.2. Auerbach M，et al. N Engl J Med. ；357(1):93-4.3. Bailie GR. Am J Health Syst Pharm. ；69(4):310

15、-20.随即，蔗糖铁（IS）也得到了FDA上市同意。IS易用性及安全性均高于以往产品，可在15-30min内安全注射多达200-300mg剂量，也所以成为当前市场使用率最高注射铁剂产品。依据FDA登记相关数据，IS相关不良反应发生率远远低于上述其它注射铁剂产品最早应用注射铁剂是氢氧化铁，诞生于20世纪早期，然而在血液中过快解离和严重毒性极大限制了临床应用范围。直到1954年才出现其后继产品高分子右旋糖酐铁（HMW-ID）HMW-ID经过多糖外壳包裹防止了氢氧化铁内核快速释放，但也限制了单次应用剂量；同时，HMW-ID严重过敏反应使其临床应用受限。90年代初上市低分子右旋糖酐铁（LMW-ID）较HMW-ID含有更低不良反应发生率，而且可使用更高单次或总剂量，但到了1998年，LMW-ID产品就因“管理问题”被FDA要求退市。氢氧化铁高分子右旋糖酐铁低分子右旋糖酐铁蔗糖铁第28页力蜚能处方信息通用名：多糖铁复合物胶囊成份：本品活性成份为元素铁，以多糖铁复合物分子形式存在规格：每粒胶囊含元素铁0.15g适应症：单纯性缺铁性贫血 使用方法用量：成人每日一次，每次口服1-2粒；儿童需在医生指导下使用第29页力蜚能处方信息通用名：多糖铁复合物胶囊商品名称：力蜚能(NIFEREX)性状：本品为硬胶囊，胶囊壳印有“SP 4220”字样，内容物为褐色