主要组织相融性复合体

1、主要组织相融性复合体第1页，共25页。目的要求1、掌握主要组织相容性复合体、主要组织相容性抗原的概念；HLA复合体的概念；HLA分子的结构与分布；HLA的生物学功能。2、熟悉HLA复合体的定位、基因组成；HLA在医学上的意义。3、了解MHC的遗传特征。第2页，共25页。 1.组织相容性:指在不同个体间进行组织或器官移植时, 受者与供者双方相互接受的程度。 第一节 概 述 2.组织相容性抗原:代表个体特异性的同种抗原称组织相容性抗原 , 包括主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原。 第3页，共25页。 3.主要组织相容性抗原 (majorhistocompatibility antigen,MH

2、A)概 述小鼠为 H-2抗原人类为 HLA抗原指能引起强而迅速排斥反应的抗原。第4页，共25页。 4.主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC)概 述 指编码主要组织相容性抗原的基因群 ，它是一组紧密连锁于某条染色体上的基因群。小鼠为 H-2 复合体人类为 HLA复合体第5页，共25页。一、HLA复合体的基因组成第二节 HLA复合体的基因组成及遗传特征第6页，共25页。 HLA复合体的结构及基因产物 基因类型 基因座 基因产物(MHC分子) 类基因 HLA-B HLA-B分子肽链 HLA-C HLA-C分子肽链 HLA-A HLA-A分

3、子肽链 类基因 HLA-DP HLA-DP分子、肽链 HLA-DQ HLA-DQ分子、肽链 HLA-DR HLA-DR分子、肽链 类基因 补体等基因座 补体C4 、C2 、Bf等分子 HLA复合体的基因组成及遗传特征第7页，共25页。 2. 具有高度多态性 多态性:指一个基因座位上存在多个等位基因。 人群中的基因型可达108之多，表型更为复杂。HLA复合体的基因组成及遗传特征1. 单元型遗传 3. 连锁不平衡二、HLA复合体的遗传特征第8页，共25页。HLA的单元型遗传示意图第9页，共25页。一、 HLA抗原的分子结构 第三节 HLA抗原结构、分布与功能HLA-A分子HLA-B分子HLA-C分

4、子一条多肽链(由第6号染色体编码) 一条2m多肽链(由15号染色体编码) 1. HLA-类分子的结构+第10页，共25页。 MHC-类分子及其编码基因结构示意图第11页，共25页。MHC-类分子结构示意图第12页，共25页。2. HLA-类分子的结构HLA抗原结构、分布与功能一条多肽链(由第6号染色 体编码) 一条多肽链(由第6号染色体编码)HLA-DP分子 HLA-DQ分子HLA-DR分子+第13页，共25页。 MHC-类分子及其编码基因结构示意图第14页，共25页。MHC-类分子结构示意图第15页，共25页。 二、 HLA的分布 1. HLA-类分子的分布 广泛分布于有核细胞、血小板、网织

5、红细胞表面,但成熟的红细胞、神经细胞和滋养层细胞不表达HLA-类抗原。 2. HLA-类分子的分布 主要分布于抗原提呈细胞(APC)、活化的T细胞表面等。 HLA抗原结构、分布与功能第16页，共25页。 三、HLA的功能 1.参与对抗原提呈HLA抗原结构、分布与功能内源性抗原肽 CD8+T细胞提呈抗原肽 HLA -类分子+HLA -类分子HLA -类分子外源性抗原肽抗原肽 HLA -类分子 CD4+T细胞+提呈第17页，共25页。 抗原肽与MHC-、类分子结合示意图第18页，共25页。2.约束免疫细胞间的相互作用（MHC限制性）HLA抗原结构、分布与功能 具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效地

6、相互作用。第19页，共25页。 辅助性T细胞（Th）上的CD4分子是 HLA 类分子 的受体,故巨噬细胞与Th间的相互作用受HLA - 类分子的限制。 细胞毒性T细胞(CTL)上的 CD8 分子是HLA -类分子的受体，故 CTL 杀伤靶细胞受 HLA -类分子的限制。HLA抗原结构、分布与功能第20页，共25页。T细胞与抗原呈递细胞之间的MHC限制性第21页，共25页。 6.引起移植排斥反应HLA抗原结构、分布与功能4.参与T细胞分化过程3.参与对免疫应答的遗传控制5.参与免疫调节第22页，共25页。 一、 HLA与排斥反应 HLA 是人类的主要组织相容性抗原，故器官移植的成败主要取决于供、受者之间 HLA 等位基因匹配的程度。第四节 HLA在医学上的意义第23页，共25页。三、HLA分子的异常表达与疾病的关系HLA-类分子的异常表达与疾病的关系HLA-类分