工厂主文件(新)

1、文件编码码：工厂主文文件受控状态态： 非非受控文文本20133-12-31发布布 22014-01-01实施江西恒康康药业有有限公司司 起草起草人职位签名日期审核审核人职位签名日期批准批准人职位签名日期变更历史史：文件编号号版本号变更描述述生效日期期工厂主文文件A、公司司的基本本信息公司简介介 简述公司司名称、历史、地址、规模、性质等等信息（如果有有多个分分厂，应应分别给给出各分分厂的地地理位置置，各生生产哪些些品种）江西恒康康药业有有限公司司始建于于19998年112月，公司位位于上饶饶市凤凰凰西大道道1号。我公司司是致力力于制剂剂研发生生产和销销售企业业，其地地址和生生产产品品见下表表：公

2、司名称称和地址址生产活动动公司名称称：江西西恒康药药业有限限公司地址：江江西省上上饶市经经济技术术开发区区凤凰西西大道11号片剂、胶胶囊剂、颗粒剂剂及散剂剂四个剂剂型，包包括诺氟氟沙星胶胶囊、氯氯霉素胶胶囊、盐盐酸小檗檗碱片、小儿氨氨酚黄那那敏颗粒粒、复方方聚乙二二醇电解解质散等等26个个产品的的生产、包装、检验、储存、销售。同药品生生产质量量相关的的证件提供产品品生产许许可证、营业执执照、GGMP证证书和自自由销售售证书信信息是否有其其他认证证如ISSO、安安全环保保、职业业安全健健康等方方面认证证，如果果有填入入下表：证照名称称证号许可项目目颁证机关关有效期营业执照照36111002210

3、00133327颗粒机、片剂、硬胶囊囊剂、散散剂、卫卫生用品品、恒康康牌水溶溶性膳食食纤维颗颗粒的生生产、加加工、销销售。上饶市工工商行政政管理局局。19988年122月111日至20228年112月110日。药品GMMP证书书赣K02299颗粒机、片剂、硬胶囊囊剂、散散剂。江西省食食品药品品监督管管理局。药品生产产许可证证赣2011101137颗粒机、片剂、硬胶囊囊剂、散散剂。江西省食食品药品品监督管管理局。除了药品品生产许许可证上上提到的的产品外外，是否否还有其其他非药药品生产产或兽药药生产，如果有有请给出出类别：除了药品品生产许许可证上上列出的的产品外外，我公公司还生生产：保保健食品品。

4、公司联系系方式公司名称称：江西西恒康药药业有限限公司地址：江江西省上上饶市经经济技术术开发区区凤凰西西大道11号网址： HYPERLINK wwww.hyggecoon.ccom公司联系系电话：07993-8846110011注册负责责人姓名名：钟平平职务：总总经理电话：传真：007933-844610005emaiil：mmaillm公司药品品生产许许可证上上提到的的产品类类别，有有无高毒毒性高高致敏性性产品生生产？如如果有分分别列出出。是否生产产兽药。列出注册册品种工工艺流程程简图，不需要要提供原原材料名名称但需需要标注注各步骤骤洁净级级别。片剂、胶胶囊剂、颗粒机机、散剂剂（含中中药前处处

5、理及提提取）是是药品生生产许可可证许可可品种。我公司不不生产生生物制品品（如卡卡介苗或或其它用用活性微微生物制制备而成成的药品品）、-内酰酰胺结构构类、性性激素类类避孕药药品、某某些激素素类、细细胞毒性性类（如如抗肿瘤瘤类药品品）、高高活性化化学药品品、高毒毒性、杀杀虫剂和和除草剂剂等我公司不不生产兽兽药。工艺流程程图：片剂工工艺流程程图：总 混整 粒干 燥制 粒混 合配 料成 品外包装内包装包 衣压 片胶囊剂剂工艺流流程图：成 品外包装铝塑包装胶囊填充总 混配 料颗粒剂剂工艺流流程图： 整 粒 干 燥制 粒混合、制软材称量配料 混 合 成 品 外包装 颗粒包装散剂工工艺流程程图：成 品外包装

6、散剂包装混 合干 燥配 料注：灰色色是在DD级洁净净区操作作的，其其他是一一般生产产区操作作的。注册品种种所在地地概要厂区环境境整洁，地面平平整。生生产行政政及辅助助区域布布局合理理，厂区区和厂房房内人、物流走走向合理理。周围交通通便利，没有花花粉、有有毒废气气等污染染。注册品种种生产车车间由119988年建造造，总建建筑面积积29229平方方米。生产区厂厂房的选选址、设设计 布布局建造造和维护护都符合合GMPP要求，能最大大限度避避免污染染和交叉叉污染，且能有有效防止止昆虫或或其它动动物进入入职工人数数 前处理及及提取车车间、固固体制剂剂车间总总人数：25人人。研发部门门人数：2人。设备工程

7、程部门人人数：55人。动力和制制水车间间人数：4人。QA人数数：2人人。QC人数数 ：66人。仓库（物物料管理理人员库管人人员搬搬运工清洁工工等）人人数：66人。公司总人人数：886人。技术合作作单位信信息在生产工工艺技术术和分析析技术方方面是否否有技术术合作单单位？如如果有提提供合作作单位名名称、地地址、电电话、传传真、合合作项目目名称无技术合合作单位位。公司的质质量管理理系统1、公司司质量方方针：1.1为为了全面面贯彻执执行药药品管理理法和药药品生产产质量管管理规范范及各各相关的的法律法法规，切切实保障障消费者者的用药药安全和和疗效可可靠，充充分体现现药品生生产企业业是药品品质量的的第一责

8、责任人的的宗旨，为社会会提供优优质安全全的药品，公司制制定和坚坚持的质质量方针针是：以人为为本、全全员参与与、提高高品质，顾客满满意。1.2质质量方针针的解释释：a、一切切活动均均是员工工的工作作过程和和结果，员工是是过程质质量的关关键因素素；b、整个个过程的的活动是是全体员员工共同同工作活活动的结结果；因因此，以以人为本本和全员员参与为为质量管管理体系系的根本本。c、追求求更高品品质永无无止境， 不断断提高产产品质量量，始终终满足顾顾客需求求；d、以质质量第一一的原则则，组织织开发、生产和和销售；药品生生产的全全过程必必须符合合药品生生产质量量管理规规范（GMMP）的的规定和和要求；消除所所

9、有可能能影响产产品质量量的隐患患。2、质量量部门职职责2.1.确保原原辅料、包装材材料、中中间产品品、待包包装产品品和成品品符合经经注册批批准的要要求和质质量标准准；2.2.确保在在产品放放行前完完成对批批记录的的审核；2.3.确保完完成所有有必要的的检验；2.4.批准质质量标准准、取样样方法、检验方方法和其其他质量量管理的的操作规规程；2.5.审核和和批准所所有与质质量有关关的变更更；2.6.确保所所有重大大偏差和和检验结结果超标标已经过过调查并并得到及及时处理理；2.7.批准并并监督委委托检验验；2.8.监督厂厂房和设设备的维维护，以以保持其其良好的的运行状状态；2.9.确保完完成各种种必

10、要的的确认或或验证工工作，审审核和批批准确认认或验证证方案和和报告；2.100.确保保完成自自检；2.111.评估估和批准准物料供供应商；2.122.确保保所有与与产品质质量有关关的投诉诉已经过过调查，并得到到及时、正确的的处理；2.133.确保保完成产产品的持持续稳定定性考察察计划，提供稳稳定性考考察的数数据；2.144.确保保完成产产品质量量回顾分分析；2.155.确保保质量控控制和质质量保证证人员都都已经过过必要的的上岗前前培训和和继续培培训，并并根据实实际需要要调整培培训内容容。3、公司司质量体体系组织织机构图图质量副总质量部部长QC主管QA主管取样化学分析仪器分析微生物分析等文件和记

11、录验证管理GMP符合性监督自检等4成品放放行程序序公司有成成品放行行审核管理理规程，文件编编号：。成品放行行程序：4.1 成品审审核放行行要求4.1.1成品品放行前前必须由由生产部部进行生生产审核核，由质质量部进进行质量量审核。4.1.2审核核符合要要求后由由质量受权人批准准后放行行。4.2 成品审核核放行的的内容及及标准4.2.1生产产部负责责审核内内容及标标准1 批批生产指指令：1.1 批生生产指令令是否正正确，是是否有制制定人、批准人人签名。1.2 生产产指令中中配方与与工艺规规程是否否相符。2 生生产用物物料：2.1

12、 所用用物料有有无合格格检验报报告单。2.2 物料料提取单单与配方方是否相相符，物物料领用用数量与与物料提提取单是是否相符符。2.2 投料料量符合合现行工工艺规程程，投料料次序正正确，工工艺参数数控制规规范。3 批生生产记录录：3.1 记录录及时、内容齐齐全、书书写规范范、数据据完整、准确，有操作作人、复复核人签签名。3.2 生产产过程符符合工艺艺要求，生产与与设备状状态、清清场合格格证等均均符合要要求。3.3 中间间产品有有合格检检验报告告单，结结果符合合内控标标准。4 包包装及记记录：4.2.

13、1.44.1 批包包装指令令是否正正确，是是否有制制定人、批准人人签名。4.2 所用用标签、合格证证均正确确，打印印批号及及有效期期正确。4.3 记录录齐全、书写正正确、数数据完整整、准确确，有操操作人、复核人人签名。5 车车间环境境：5.1 车间间洁净区区消毒是是否按规定管理理规程进进行。5.2 消毒毒周期是是否在效效期内。6 物物料平衡衡：6.1 物料料平衡计计算公式式正确。6.2 各工工序物料料平衡结结果符合合规定。7 偏偏差与变变更处理理：生产产偏差、变更是是否

14、执行行相应的的处理程程序，处处理结果果是否符符合要求求。4.2.2QC负责责审核内内容及标标准 批检验验记录.1 原原始记录录填写是是否规范范；数据据计算是是否准确确，是否否有复核核人并签签字；原原始数据据的处理理是否符符合相关关规程。.2 检验的的原始图图谱是否否齐备，是否有有检验人人签名及及日期，原始数数据图谱谱与记录录数据是是否相一一致。 检验验过程.1 检验仪仪器是否否经校验验，是否否在效期期内。.2 玻璃计计量器具具是否经经校验，是否在在效期内内。.3 试液、滴定液液、标准准品是否否在效

15、期期内，是是否有记记录。.4 检验方方法是否否经验证证。 车间间环境：车间环环境监控控数据是是否合格格。 检验验报告单单审核：原辅料料、包装装材料、中间产产品、成成品的检检验报告告单项目目是否规规范、检检验报告告单结果果是否符符合内控控标准。 检验验偏差.1 是否有有检验偏偏差。.2 检验偏偏差是否否按照相相关规程程进行处处理。4.2.3 QQA负责责审核内内容及标标准 批生生产记录录.1 记录齐齐全、书书写正确确、数据据完整，有操作作人、复复核人签签名。.2 有清场场

16、记录、清场合合格证。.3 中间产产品按规规定取样样、检验验，检验验结果是是否符合合标准。 包装装记录.1 记录齐齐全、书书写正确确、数据据完整，有操作作人、复复核人签签名。.2 有清场场记录、清场合合格证。 .3 所用标标签、合合格证均均正确，批号打打印及有有效期正正确。 物料平平衡.11 物物料平衡衡计算公公式正确确。.22 各各工序物物料平衡衡结果符符合规定定限度。 环境与与人员监监测.11 生生产环境境监测符符合规定定。.22 人人员卫

17、生生符合规规定。 监控记记录及取取样记录录审核.11 生生产过程程监控的的记录齐齐全 ，有监控控人签名名。.22 监监控项目目齐全，结果符符合规定定。.33 取取样记录录、取样样数量正正确 。 偏差与与变更处处理.11 是是否有生生产偏差差、变更更及检验验偏差、变更等等。.22 偏偏差或变变更是否否执行相相应的处处理程序序，处理理结果是是否符合合要求。 检验报报告单审审核.11 原原辅料、包材的的检验报报告单项项目、结结果是否否符合内内控标准准；.2 成品

18、品检验报报告书是是否规范范。4.2.4质量量受权人人审核内内容及标标准1 已完完成所有有必需的的检查、检验。 生产产、检验验部门相相关主管管人员已已签名确确认，对对批记录录进行过过审核。 主要要生产工工艺和检检验方法法已经过过验证或或确认。4 产品品的生产产、检验验是否符符合相关关法规、药品注注册要求求、质量量标准和和检验标标准。4.3 成品品入出库库放行4.3.1 质质量受权权人对批批记录和和批检验验记录进进行审核核后，在在“成品品审核放放行单” 签字字，一份存存档 ，一份仓仓库，一一份纳入入批记录录。4.3.2包装结结束后的的待入库库

19、成品，在接到到合格成成品检验验报告书书、“成成品放行行审核单单”后，方可办办理入库库手续；才可以以发货。4.3.3 如如成品检检验不合合格，质质量受权权人拒绝绝放行，按不不合格品品管理规规程处处理。4.4 批记记录和批批检验记记录的存存档 4.4.1 审审核后的的批记录录整理后后，送质量量部保存存。4.4.2 审审核后的的批检验验记录整整理后，送质量量部保存存。4.4.3批记录录保存至至产品有有效期后后一年，无有效效期的产产品保存存三年。（摘自公公司成品放行行审核管理理规程）5供应商商管理规规程（包包括如何何判定原原料供应应商为合合格供应应商；对对已判定定合格的的供应商商，日后后如何定定期评估

20、估）公司有物物料供应应商管理理规程，文件编编号：YYA-ZZD200-0550-000，质质量部、供应部部、生产产部负责责原辅料料和包装装材料供供应商的的评估。供应商评评估方法法：问卷卷调查、现场审审计。经评估符符合要求求且经质质量部部部长批准准的供应应商才是是合格供供应商。所有原辅辅料、包包装材料料必须从从合格供供应商购购得。6 注册册产品是是否已在在国外注注册，请请提供注注册国家家名称公司注册册产品无无国外注注册。7质量风风险管理理公司建立立有质量量风险管管理规程程文件，文件编编号：。质量风险险管理程程序：1 质量量风险：是一个个系统化化的过程程，是对对产品在在整个生生命周期期过程中中，对

21、风风险的识识别、衡衡量、控控制以及及评价的的过程。质量风风险管理理是对药药品整个个生命周周期进行行质量风风险的识识别、评评估、控控制、沟沟通、回回顾的系系统过程程，运用用时可采采用前瞻瞻或回顾顾的方式式。2风险管管理的内内容2.1风风险管理理包括的的内容有有风险评评估、风风险控制制、风险险沟通和和审核等等程序，持续地地贯穿于于整个产产品生命命周期。2.2风风险评估估是风险险管理过过程的第第一步，它包括括风险识识别，风风险分析析和风险险评价三三个部分分即解决决三个基基本问题题：(11)将会会出现的的问题是是什么? (22)可能能性有多多大? (3)问题发发生的后后果是什什么?2.3风风险控制制的

22、目的的就是将将风险降降低到可可接受的的水平。重点归归纳为：(1)风险是是否在可可以被接接受的水水平上?(2)可以采采取什么么样的措措施来降降低、控控制或消消除风险险?(33)在控控制已经经识别的的风险时时是否会会产生新新的风险险?2.4风风险沟通通：通过过风险沟沟通，能能够促进进风险管管理的实实施，使使各方掌掌握更全全面的信信息从而而调整或或改进措措施及其其效果。2.5风风险审核核：在风风险管理理流程的的最后阶阶段，应应该对风风险管理理程序的的结果进进行审核核，尤其其是对那那些可能能会影响响到原先先质量管管理决策策的事件件进行审审核。3质量风风险管理理的组织织及责任任3.1 质量风风险管理理组

23、织结结构图QA组员员(主管管、小组组员、技技术骨干干)QC组员员(主管管、小组组员、技技术骨干干)组长（质质量负责责人）生生产部组组员（车车间主任任、小组组员、技技术骨 供应应部组员员（经理理、小组组员、技技术骨干干）工程设备备部组员员（经理理、小组组员、技技术骨干干）相关领导导及专家家3.2 设立由由公司领领导层参参与、质质量部组组织领导导的质量量风险管管理机构构，全面面负责质质量风险险的管理理，成员员包括：QA、QC、供应部部、工程程设备部部、生产产部车间间等相关关部门、领域的的专家和和技术骨骨干。3.3 质量风风险管理理机构的的组长由由质量管管理负责责人担任任，主持持质量风风险管理理的日

24、常常工作，成员包包括各部部门负责责人和专专业技术术骨干。3.4 各职能能部门成成立质量量风险管管理小组组，质量量风险管管理小组组组长由由各部门门负责人人担任，组员为为各部门门主管及技技术骨干干。3.5 各风险险管理小小组对本本部门质质量风险险进行风风险启动动、评估估报给质质量部，质量量部提出采采取风险险控制的的措施上上报风险险管理机机构审核核、批准准、实施施。3.6 风险管管理机构构审核、批准风风险管理理措施实实施的最最终结果果和结论论。4质量风风险管理理项目4.1 质量管管理体系系：完整整性、有有效性、适用性性及法规规符合性性。4.2 标准/规程/记录：文件的的必要性性、内容容准确性性及持续

25、续改进性性。4.3 岗位职职责：不不得遗漏漏，交叉叉职责应应明确，职责不不应过多多。4.4 质量、工艺：安全、稳定、有效、可控。4.5 偏差、OOSS和投诉诉的调查查：确定定潜在原原因和整整改措施施。4.6 紧急情情况处理理：确定定及时、有效、可行。4.7 GMPP审查、自检（内部/外部）：检查查计划、频率、范围和和检查深深度，确确定缺陷陷程度及及后续管管理的必必要性。4.8 产品年年度质量量回顾：对数据据的趋势势进行选选择、分分析和评评价。4.9 教育和和培训：教育背背景、工工作经历历及习惯惯；培训训频率、范围、有效性性以及判判断员工工接受培培训的能能力，是是否能够够可靠地地完成操操作。4.

26、100 人员员操作：确认严严格执行行操作标标准、规规程及控控制参数数，是否否有错误误或缺陷陷。4.111 校验验/确认认/验证证：确定定校验、确认、验证活活动的内内容、范范围和程程度（如如分析方方法、工工艺、仪仪器、设设备和清清洗方法法等）。4.122 取样样过程和和检验：过程控控制的方方法、频频率和程程度，分分析技术术的合理理性。4.133 环境境控制：评估监监控方法法、数据据及防范范措施和和验证限限度。4.144 厂房房/设备备/设施施/计算算机系统统：确认认设计合合理，性性能可靠靠、适用用，维护护、维修修状况。4.155 清洁洁卫生：清洁剂剂、消毒毒剂的使使用，清清洁程序序、方法法及效果

27、果。4.166 物料料和供应应商：物物料本身身特性及及波动、再处理理的质量量影响；供应商商和合同同制造商商的全面面评估（审计，质量协协议等）。4.177 稳定定性试验验：确定定储存、运输条条件的差差异对产产品质量量带来的的影响。4.188 防护护：确定定防护措措施和防防护用品品。4.199 变更更：可行行性、采采取措施施及质量量影响。4.200 药物物安全监监督：确确定不良良反应和和事件的的报告机机制和有有效性。4.211 委托托生产、检验：准确性性、可靠靠性。4.222 产品品发运与与召回：能够追追溯和及及时召回回。5质量风风险管理理流程图图风险启动风 险 管 理 工 具风险评估风险识别沟通

28、风险分析不可接受风险评价风险控制风险降低 沟通风险接受风险审核沟通沟通回顾事件风险回顾5.1 风险管管理的启启动：5.1.1 确确定存在在的问题题或风险险，包括括潜在性性的假设设。5.1.2 搜搜集与风风险评估估有关的的潜在危危险、伤伤害或人人体健康康影响的的背景信信息和数数据资料料。5.1.3根据据存在的的主要风风险的性性质确定定风险管管理的组组长和必必要的资资源。5.1.4确定定如何使使用这些些信息，评估和和结论；5.1.5根据据具体的的问题，由风险险管理的的组长负负责组织织建立风风险管理理流程，包括详详细的时时间计划划。5.2风风险评估估5.2.1首先先系统地地利用各各种信息息和经验验来

29、确认认工艺、设备、系统、操作等等过程中中存在的的风险，指出将将会出现现的问题题在哪里里。包括括识别可可能的后后果，为为进一步步质量风风险管理理进程的的其它步步骤提供供基础；5.2.2其次次对已经经被识别别的风险险及其问问题进行行分析，这需要要相当有有经验的的技术人人员以及及QA相相关人员员共同完完成，通通过分析析确认将将会出现现问题的的可能性性有多大大，出现现的问题题是否能能够被及及时地发发现以及及造成的的后果等等，然后后并参照照预先确确定的风风险标准准对风险险进行评评价（可可以风险险的等级级表示）；5.2.3最后后讨论风风险问题题的危害害会引起起其它什什么问题题，后果果会是什什么？得得出定量

30、量的结论论：即使使用从001100的可能能性数值值来表示示。另外外，也可可以对风风险进行行定性描描述，比比如“高”、“中”、“低”。5.3 风险控控制包括作出出决策来来降低和和/或接接受风险险。风险险降低针针对风险险评估中中确定的的风险进进行改进进，通过过实施一一些措施施使风险降降低。接接受风险险是指考考虑到风风险等级级和降低低风险所所需的成成本两个个方面，从而设设定一个个可以接接受的风风险等级级，一旦旦风险降降低至该该等级，就接受受该风险险而不用用再采取取更严格格的措施施进一步步降低风风险。5.4风风险沟通通在风险控控制与最最后的风风险回顾顾（风险险审核）中间一一般会包包括一个个风险交交流的

31、步步骤，是是指在采采取了风风险控制制措施以以后，需需要通过过实际的的生产或或操作来来检查上上述风险险控制的的措施是是否有效效，是否否可以将将风险降降低至预预期的等等级。在在风险管管理程序序实施的的各个阶阶段，决决策者和和相关部部门应该该对进行行的程度度和管理理方面的的信息进进行交换换和共享享，通过过风险沟沟通，能能够促进进风险管管理的实实施，使使各方掌掌握更全全面的信信息从而而调整或或改进措措施及其其效果。5.5风风险审核核是指通过过一段时时间的运运行，需需要对整整个系统统的风险险进行审审核，因因为之前前采用的的风险控控制措施施也许没没有效果果，也或或许工艺艺或设备备等发生生了一些些变更，从而

32、需需要对整整个过程程进行再再评估，甚至如如果变更更是个很很重大的的变更，应该在在变更执执行完以以后就立立刻开始始风险回回顾的工工作。风风险管理理是一个个持续性性的质量量管理程程序，应应当建立立阶段性性审核检检查的机机制，审审核频率率应当建建立在相相应的风风险水平平之上。6常用的的风险管管理工具具6.1通通常用组组织数据据和简化化决策用用图表形形式：流流程图、检查表表、控制制图、因因果图。6.2非非正式工工具以以经验和和企业内内部SOOP为基基础，被被实践证证明行之之有效：质量审审计、投诉处处理、产品质质量趋势势分析、偏差处处理，CCAPAA等6.3正正式管理理工具在足够够数量的的基础数数据支持

33、持下，可可定量或或半定量量地进行行风险管管理缺陷陷模式效效应分析析：通过分分析生产产过程的的各种潜潜在缺陷陷模式以以判断其其对产品品可能的的后果；降低风风险的方方法针对对各种缺缺陷模式式；通过解解析生产产过程，将复杂杂问题简简单化；将缺陷陷、缺陷陷的原因因和缺陷陷的后果果联系起起来7风险管管理的实实际运用用7.1作作为质量量管理体体系一部部分的质质量风险险管理7.1.1文件件：审核法法规方面面最新的的释义和和应用，确定开开发新的的SOPP的需求求，指南南。7.1.2教育育与培训训：员工素质质的基础教育育、经验验的传授授和工作作习惯的的形成，以及对前前阶段培培训的定定期评价价（或效果）。7.1.

34、3质量量缺陷：为识别别、评估估和沟通通可疑的的质量缺缺陷、投投诉、趋趋势、偏偏差、调调查和OOOS结结果等对对产品质质量的潜潜在影响响提供基基础。促促进与药药品管理理机构之之间的风风险沟通通及确定定解决严严重的质质量缺陷陷的适宜宜措施（如，产产品召回回）。7.1.4审计计/检查查：在确定定审计的的范围和和频率时时，不论论是内部部的还是是外部的的，应考考虑以下下因素：现行的的法规要要求、企业总总体符合合规范的的状况和和历史、场地的的复杂性性、生产产工艺的的复杂性性、药品本身身特性的的复杂性性、质量缺缺陷的数数量和严严重性（如召会会）、以前审审计和检检查结果果、各种种变更、某产品品的生产产情况（如

35、如频率、周期、批批量）等等。7.1.5周期期性审核核：选择、评估和和解释产产品质量量评审所所得数据据的趋势势结果、解释监监控数据据（如，对再验验证需求求的评价价、取样样方面的的变更）。7.1.6变更更管理/变更控控制：基于药药品开发发和生产产过程中中积累的的知识和和资料来来管理变变更。评估变更更对最终终产品的的可获得得性的影影响。评评估厂房房、设备备、物料料、制造造工艺或或技术转转移的变变更对产产品质量量的影响响。在实实施变更更前确定定应采取取的适宜宜行动，如，附附加测试试，（再再）确认认，（再再）验证证，与管管理机构构沟通。7.1.7作为为开发的的一部分分的质量量风险管管理：选择最最佳的产产

36、品设计计（如胃胃肠外浓浓缩液对对预混）和工艺艺设计（如，制制造工艺艺、终端端灭菌对对无菌工工艺）、加强不不同的物物料性质质（如，粒径分分布、水水分控制制、流动动性能）、不同的的加工方方式和工工艺参数数对产品品性能的的影响的的了解、评估原原料、溶溶剂、活活性成分分（APPI）的的起始物物料、活活性成分分、辅料料或包装装材料的的关键属属性、建立适适宜的规规格标准准与生产产控制要要求（如如，如，运用药药品开发发研究中中来自对对质量属属性在临临床上的的重要性性和在生生产过程程中控制制的可能能性方面面考虑的的信息）、以减少少质量属属性的变变化（如：减减少物料料和产品品缺陷、减少生生产缺陷陷、减少人人为差

37、错错）、评价价与放大大和技术术转移相相关的附附加研究究需求（如，生生物等效效性，稳稳定性）。7.2 厂房、设备、设施的的质量风风险管理理7.2.1厂房房、设备备的设计计：当设设计建筑筑物核厂厂房时应应确定适适宜的区区域（如如，物料料和人的的流向、将污染染降至最最低、有有害生物物控制措措施、防防止混淆淆、开放放与密闭闭设备、洁净室室与隔离离器技术术、专用用或隔离离的厂房房/设备备）、为设备备和容器器确定适适宜的产产品接触触材料、确定适适宜的辅辅助设施施、对相关关设备确确定适宜宜的预防防性维护护。7.2.2厂房房的卫生生方面：保护产产品免受受周围环环境的危危害，包包括化学学的、微微生物的的、物理理

38、的危害害、保护环环境（如如，人员员、潜在在的交叉叉污染）免受与与所生产产的产品品相关的的危害。7.2.3厂房房、设备备、设施施的确认认：确定厂厂房、建建筑、生生产设备备和/或或实验仪仪器的确确认范围围和程度度，包括括适宜的的校正方方法。7.2.4设备备清洁和和环境控控制：根据使使用意图图确定努努力和决决定的差差异（如如，多重重目的对对单一目目的、单单批对连连续性生生产）、确定可可接受的的清洁验验证限度度。7.2.5校正正/预防防性维护护：设定适适宜的校校正与维维护时间间表。7.2.6计算算机系统统和计算算机控制制的设备备：选择计计算机硬硬件和软软件的设设计（如如，模块块、架构构、容错错）、确定

39、验验证范围围（如，关关键性能能参数的的识别、要求与与设计的的选择、代码审审查、测试的范范围与测测试方法法、电子记记录和签签名的可可靠性）。7.3 作为物物料管理理一部分分的质量量风险管管理7.3.1供应应商和委委托制造造商的评评价与评评估：对供应应商和委委托制造造商提供供综合性性的评估估（如，审计、供应商商质量协协议）。7.3.2起始始物料：评估与与起始物物料变化化（如，年代，合成路路径）相相关的差差异与可可能的质质量风险险。7.3.3物料料使用：确定处处于待检检状态下下的物料料是否适适宜使用用（如，进一步步的内部部处理）、确定定返工，再处理理和退回回物品再再使用的的适宜性性。7.3.4储存存

40、、物流流和销售售状态：评估为为确保保保持适宜宜的储存存和运输输条件的的安排的的正确性性（如，温度、湿度、容器设设计）、维护基基础设施施（如，确保适适宜的运运输条件件的能力力、临时时储存、危险物物品和受受控物资资的处理理、清关关）、为为确保药药品的可可获得性性提供适适宜的考考虑。7.4 作为生生产管理理一部分分的质量量风险管管理7.4.1验证证：识别核核实、确确认和验验证活动动的范围围与程度度（如，分析方方法、工工艺、设设备和清清洁方法法）、确定后后续活动动的程度度（如，取样、监控和和再验证证）、区分必必须在已已验证的的范围内内操作的的关键工工艺步骤骤和不是是必须在在已验证证的范围围内操作作的非

41、关关键工艺艺步骤。7.4.2过程程取样和和测试：评估过过程控制制测试的的的频率率和程度度（如，说明在在已证明明的控制制条件下下减少测测试的理理由）、评估和和解释工工艺分析析技术（PATT）参数和和实时放放行的应应用。7.5 作为实实验室控控制和稳稳定性研研究一部部分的质质量风险险管理7.5.1稳定定性研究究：同ICCH其他他指南相相结合确确定储存存和运输输条件的的偏差对对产品质质量的影影响。7.5.2 OOOS结结果：在进行行OOSS结果调调查时确确定潜在在的根本本原因和和纠正措措施。7.5.3复验验周期和和有效期期：评估中中间体、辅料和和原料的的测试和和储存的的正确性性。7.6作作为包装装与

42、贴签签管理一一部分的的质量风风险管理理7.6.1包装装设计：为保护护已经经经过内包包装的产产品设计计外包装装（如，以确保保产品的的真实性性，标签签的可读读性）。7.6.2容器器密封系系统的选选择：确定容容器蜜蜂蜂系统的的关键参参数。7.6.3标签签控制：基于不不同的产产品标签签和同种种标签的的不同版版本混淆淆的可能能性设计计标签管管理程序序。7.7 作为持持续改进进的一部部分的质质量风险险管理：在产品品的整个个生命周周期内识识别、评评价和（再）评评估关键键参数（如，随随着产品品和工艺艺从研究究阶段，到开发发和整个个生产阶阶段）。（摘自公公司质量量风险管管理规程程）8 产品品质量回回顾公司建立立

43、有产品品质量回回顾分析析及评价价管理规规程，文文件编号号：。产品质量量回顾管管理程序序：1产品质质量回顾顾分析：是指被被评估的的产品的的生产批批次20批批，对其其可采用用统计学学的方法法进行分分析。质质量回顾顾分析包包括对所所有影响响产品质质量的因因素，如如原辅料料、工艺艺、设备备、设施施、环境境、中间间控制参参数、成成品检验验结果、稳定性性考察、偏差、变更、整改和和预防措措施的有有效性、确认与与验证、退货、投诉、召回等等，以确确定生产产过程和和控制手手段的有有效性，及时发发现不良良趋势，及可能能存在的的问题，制定改改进措施施，不断断提高产产品质量量。2产品质质量回顾顾评价：是指被被评估的的产

44、品的的生产批批次 20批批，不具具备统计计分析所所必备的的条件，在对其其进行回回顾时，对其不不做趋势势分析，只进行行评价。质量回回顾评价价包括对对所有影影响产品品质量的的因素，如原辅辅料、工工艺、设设备、设设施、环环境、中中间控制制参数、成品检检验结果果、稳定定性考察察、偏差差、变更更、整改改和预防防措施的的有效性性、确认认与验证证、退货货、投诉诉、召回回等，以以观察生生产过程程和控制制手段的的有效性性，及时时觉察不不良趋势势，及可可能存在在的问题题，确定定是否需需要收集集更多批批次（20）进进行质量量回顾分分析。3质量回回的时间间段及要要求：3.1时时间段：每年的的1-33月份对对上一年年1

45、-112月份份生产的的产品进进行年度度质量回回顾。3.2若若上一年年生产批批次20批批的，应应当对其其做回顾顾分析；若上一一年生产产批次 200批的，应当对对其做回回顾评价价；若需需要对上上一年生生产批次次 20批批的进行行回顾分分析，则则应继续续收集此此产品的的生产批批次，即即20批批。进行行回顾分分析的生生产批次次必须具具有可比比性、等等价性。3.3进进行产品品质量回回顾分析析或评价价的批次次产品，其生产产工艺、处方、生产环环境、设设备必须须一致，即具有有可比性性、等价价性。4回顾分分析及评评估的基基本内容容分类：4.1基基本情况况概述：包括品品名、物物料代码码、规格格、包装装形式、有效期

46、期、处方方、批量量等。4.2生生产和质质量控制制情况分分析（评评价），应包括括以下的的内容；4.2.1原辅辅料、内内包装材材料批次次、质量量情况：4.2.2生产产工艺过过程控制制、中间间产品、待包品品质量指指标统计计分析：4.2.3成品品检验：结果、趋势分分析：4.2.4检验验结果超超标情况况：4.2.5偏差差情况调调查及整整改效果果：4.2.6返工工、重新新加工、重检及及拒绝放放行情况况：4.2.7变更更情况概概述：4.2.8稳定定性考察察情况概概述：4.2.9药品品注册的的申报：4.2.10厂厂房、设设备的变变更情况况：4.2.11验验证情况况：4.2.12对对技术协协议的回回顾分析析，以

47、确确保内容容更新。4.2.13委委托生产产、委托托检验的的情况概概述：4.3自自查情况况、接受受监督检检查（包包括药品品GMPP认证检检查、跟跟踪检查查等）和和抽检情情况：4.4产产品不良良反应情情况概述述：4.5投投诉、退退货和不不合格品品或产品品召回：4.6结结论：4.6.1对产产品质量量总的评评价。4.6.2对上上年度回回顾中所所建议的的整改和和预防措措施的实实施情况况。4.6.3总结结本年度度回顾中中需要采采取的改改进和预预防性计计划并给给出评估估意见。5质量回回顾应该该要有报报告，报报告内容容包括质质量回顾顾具体计计划及33.项的的内容，报告总总结完后后，应经经过相关关部门负负责人审

48、审核批准准。6若有必必要，应应组织相相关人员员对产品品的相关关信息或或数据进进行分析析、讨论论和评价价，并对对重大事事项进行行风险评评估。7质量回回顾报告告的相关关数据应应以表或或图的形形式进行行总结并并给出分分析性或或评价性性的结论论。对支支持性的的数据回回顾所发发现的问问题在报报告中要要有阐述述。8应当对对回顾分分析的结结果进行行评估，提出是是否需要要采取纠纠正和预预防或进进行再确确认或再再验证的的评估意意见及理理由，并并及时、有效地地完成整整改。需需要取纠纠正和预预防措施施的，应应按纠正正措施和和预防措措施的管管理及操操作规程程进行；需要进进行再验验证的，应按相相关验证证管理及及操作规规

49、程进行行；需要要变更的的，应按按变更控控制管理理及操作作规程进进行。9报告的的分发及及存档：报告审审批完后后，应将将复印件件分发至至相关部部门，质质量回顾顾报告原原件有质质量保证证部存档档，该记记录要永永久保存存。（摘自产产品质量量回顾分分析及评评价管理理规程）人员a) 提提供公司司组织机机构图，需注明明各个公公司负责责人和部部门的负负责人姓姓名详见附录录。b)公司司主要人人员职务务学历 、专业业、 职职称（如如果有）、工作作简历，从事药药品生产产及管理理工作的的年限。主要人人员必须须至少包包括公司司总经理理、主管管质量副副总经理理、车间间主任、QA主主管、 QC主主管和生生产部部部长总经理简

50、简历姓名钟平现任职务务总经理职称职务学历历专业从药年限限工作简历历职责质量副总总经理简简历姓名赖竞飞现任职务务质量副总总经理职称-职务学历历本科专业中药学从药年限限8年工作简历历职责行政副总总经理简简历姓名洪浩现任职务务行政副总总经理职称-职务学历历专业从药年限限工作简历历职责生产副总总经理简简历姓名官万兴现任职务务生产副总总经理职称中药师职务学历历大专专业药学从药年限限工作简历历职责生产部部部长简历历姓名孙禹现任职务务生产部部部长职称-职务学历历大专专业中药学从药年限限7年工作简历历职责设备工程程部部长长简历姓名现任职务务设备工程程部部长长职称职务学历历专业从药年限限工作简历历职责供应部部部

51、长简历历姓名周建国现任职务务供应部部部长职称职务学历历专业从药年限限工作简历历职责固体制剂剂车间主主任简历历姓名现任职务务职称职务学历历专业从药年限限工作简历历职责前处理及及提取车车间主任任简历姓名现任职务务职称职务学历历专业从药年限限工作简历历职责QA主管管简历姓名现任职务务职称职务学历历专业从药年限限工作简历历职责QC主管管简历姓名现任职务务职称职务学历历专业从药年限限工作简历历职责c)提供供公司培培训管理理规程，包括哪哪个部门门负责培培训，什什么人需需要培训训，职工工的培训训方式评评估，再再培训管管理和培培训记录录的管理理内容公司有培培训管理理规程，公司行行政人事事部门负负责培训训工作，

52、质量管管理负责责人审核核或批准准GMPP培训方方案或计计划。按照公司司规程所所有与药药品生产产、质量量有关的的所有人人员都应应当经过过培训，培训的的内容应应当与岗岗位的要要求相适适应。除除进行本本规范理理论和实实践的培培训外，还应当当有相关关法规、相应岗岗位的职职责、技技能的培培训，并并定期评评估培训训的实际际效果。高风险险操作区区（如：高活性性、高毒毒性、传传染性、高致敏敏性物料料的生产产区）的的工作人人员应当当接受专专门的培培训。培训方式式包括：对面提提问、问问卷考试试评分分办法对对人员培培训结果果进行评评估。对于培训训结果不不符合要要求的，需要进进行再培培训。每个职员员的培训训纪录保保存

53、于培培训档案案中，由由培训负负责部门门按照公公司规程程进行保保存。d)人员员卫生健健康管理理规程、职工健健康检查查管理规规程所有人员员都应接接受卫生生要求的的培训，企业应应建立人人员卫生生操作规规程，最最大限度度地降低低人员对对药品生生产造成成的污染染风险。为满足企企业的各各种需要要，人员员卫生操操作规程程应包括括与健康康、卫生生习惯及及人员着着装相关关的内容容。生产产区和质质量控制制区的工工作人员员应正确确理解相相关的卫卫生操作作规程，并通过过管理手手段确保保人员卫卫生操作作规程的的执行。企业应采采取措施施保持人人员良好好的健康康状况，并有健健康档案案。所有有人员在在招聘时时均应接接受体检检

54、。初次次体检后后，应根根据工作作需要及及人员健健康状况况安排体体检。直直接接触触药品的的生产人人员应每每年至少少体检一一次。企业应采采取适当当措施，避免传传染病或或体表有有伤口的的人员从从事直接接接触药药品或对对药品质质量有不不利影响响的生产产。e)一般般区、洁洁净区人人员卫生生及着装装要求，洁净区区人员服服装材质质要求、对工作作服卫生生清洁管管理要求求任何进入入生产区区的人员员均应穿穿着工作作服。洁净区工工作服材材质及清清洁频次次要求：工作服服的材质质要发尘尘量少、不脱落落纤维和和颗粒性性物质，不起球球，不断断丝、质质地光滑滑，不易易产生静静电，不不粘附粒粒子、洗洗涤后平平整、柔柔软、穿穿着

55、舒适适；洁净净室的工工作服材材质还需需要保证证人体和和内衣的的尘粒不不透过，同时耐耐腐蚀，对洗涤涤和消毒毒处理及及蒸汽加加热灭菌菌有耐久久性。在在D级洁净净区工作作，至少少每天换换洗一次次。进入洁净净生产区区的人员员不得化化妆和佩佩带饰物物。生产区、仓储区区应禁止止吸烟和和饮食，禁止存存放食品品、饮料料、香烟烟和个人人药品等等非生产产用物品品。操作人员员应避免免裸手直直接接触触药品及及与药品品直接接接触的包包装材料料和设备备的表面面。员工应按按规定进进行洗手手、更衣衣。1生产产车间是是否有洗洗衣、更更衣及休休息室？生产车间间配有洗洗衣、更更衣及休休息室。2工作作服的选选材、式式样及穿穿戴方式式

56、是否与与所从事事的工作作和空气气洁净度度级别要要求相适适应？工作服的的选材、式样及及穿戴方方式与所所从事的的工作和和空气洁洁净度级级别要求求相适应应3简述述洁净区区工作服服材质、颜色规规定职工进入入洁净区区应换鞋鞋、戴帽帽子、戴戴口罩、穿洁净净区工作作服，洁洁净区工工作服为为白色，质地光光滑不起起静电不不脱落纤纤维。4 洁洁净服的的清洗频频次要求求：D级级洁净区区，至少少每天换换洗一次次。5洁净净区清洗洗是在洁洁净区内内还是一一般区或或室外或或外部洗洗衣店？D级区洁洁净服在在洁净区区内部洗洗衣房内内专人进进行清洗洗、整理理及发放放。D、厂房房设施a)厂区区和车间间图纸包括：工工厂平面面图、生产

57、区区简图、库房平平面图、人流和和物流走走向平面面图、 车间洁洁净区图图纸、车间洁洁净区附附带压差差图纸、车间洁洁净区附附带人流流图纸、车间洁洁净区附附带物流流图纸。详见附录录（各图图纸复印印件）。b)依据据GMPP对厂房房设施结结构特征征进行描描述描述车间间的外墙墙、房顶顶、D级级洁净区区内墙体体和顶棚棚材质、洁净区的的构造特特征、对对管线灯灯具的设设计要求求等内容容。厂房是由由砖墙、钢筋和和混凝土土结构。 一般般区为水水磨石地地面，墙墙壁和顶顶棚光洁洁、平整整、易清清洁。 洁净区的的内表面面（墙壁壁、地面面、天棚棚）平整整光滑、无裂缝缝、接口口严密、无颗粒粒物脱落落，避免免积尘，便于有有效清

58、洁洁，必要要时应当当进行消消毒。墙墙与地面面相连接接处作出出半径大大于或等等于500mm的的圆角。 地面面为环氧氧涂层，彩钢板板隔断， 门窗窗与内墙墙面平齐齐。室内内不同房房间门、窗以及及过道等等缝隙密密封。照照明灯外外置灯罩罩，灯罩罩与顶棚棚平齐，不积灰灰。洁净净区内管管路外层层均为不不脱落纤纤维的不不锈钢材材质。洁净区洁洁具间、洗衣间间分别用用于洁净净区工具具和洁净净服清洁洁。 厂厂房有适适当的照照明、温温度、湿湿度和通通风，确确保生产产和贮存存的产品品质量以以及相关关设备性性能不会会直接或或间接地地受到影影响。c)空调调系统空调系系统概述述 （是否否为高效效空调系系统；包包括空调调系统主

59、主要组成成部分，风机风风量；空空调系统统能达到到的功能能，例如达达到什么么级洁净净级别，温湿度度、悬浮浮粒子、沉降菌菌等控制制标准要要求具体体多少）提取车间间、固体体制剂车车间洁净净区为DD级，安安装有高高效空调调系统。空气净净化调节节系统由由送风系系统，回回风系统统，排风风系统，除尘系系统等部部分组成成。对送送风进行行初效、中效、高效三三级过滤滤。D级标准准：项目D级C级A级悬浮粒子子（个m3）静态0.55um纠偏限度度352000000352000035200警戒限度度1760000001760000176005umm纠偏限度度2900002900020警戒限度度1450001450010

60、悬浮粒子子（个m3）动态0.55um纠偏限度度不作规定定35200000035200警戒限度度不作规定定281660000281665umm纠偏限度度不作规定定29000020警戒限度度不作规定定23200016浮游菌（cffu/ m3）纠偏限度度200100 1警戒限度度12060-沉降菌*（cffu/90mmm.44h）纠偏限度度10050 1警戒限度度6030-表面微生生物（555mmm）cffu/皿皿纠偏限度度5025 1警戒限度度3015-换气次数数（次/小时）1022020440-相对湿度度45665%45665%-温度1822618226-过滤器泄泄漏性测测试：挑挑战性检检测单个