淋巴细胞介导体液免疫应答(3)课件_第1页
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文档简介

1、关于淋巴细胞介导的体液免疫应答 (3)第一张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答第二张,PPT共三十二页,创作于2022年6月一、B细胞对TD抗原的识别BCR特异性结合抗原,产生B细胞活化的第一信号;B细胞内化与其BCR结合的抗原,并进行加工处理,形成抗原肽-MHC类分子复合物,提呈给抗原特异性Th细胞识别。BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理,也无MHC限制性。第三张,PPT共三十二页,创作于2022年6月二、B细胞活化需要的信号B细胞活化的第一信号:BCR特异性结合抗原启动第一信号,经由Ig/Ig传导入胞内,B细胞共受体加强信号的传导;B细胞活化的

2、第二信号(协同刺激信号) CD40/CD40L(活化的Th细胞)第四张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第五张,PPT共三十二页,创作于2022年6月B细胞活化的信号转导途径BCR交联PLC-活化途径MAP激酶活化途径转录因子活化相关基因转录SyK被募集并活化Ig/Ig胞质区ITAM磷酸化活化酪氨酸激酶(Blk、Fyn或Lyn)第六张,PPT共三十二页,创作于2022年6月T、B细胞相互作用Th细胞辅助B细胞免疫应答Th细胞提供B细胞活化的第二信号(CD40/CD40L);Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化 (Th1 IL-2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B细胞作为APC活化

3、T细胞B细胞提供T细胞活化的第一信号(抗原肽-MHC类分子复合物)活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号(B7/CD28)第七张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第八张,PPT共三十二页,创作于2022年6月三、B细胞的增殖和终末分化第九张,PPT共三十二页,创作于2022年6月Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。第十张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第十一张,PPT共三十二页,创作于2022年6月四、B细胞在生发中心的分化成熟生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡,部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育,在生发中心中完成体细胞高频突变和Ig亲和力成

4、熟、Ig类别转换,最终形成浆细胞和记忆性B细胞。第十二张,PPT共三十二页,创作于2022年6月(一)体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变,称为体细胞高频突变;在每次细胞分裂中,IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变;体细胞高频突变在抗原诱导下发生;再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR,产生高亲和力的抗体,称为抗体亲和力成熟;导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。第十三张,PPT共三十二页,创作于2022年6月(二)Ig的类别转换在免疫应答中首先分泌IgM,随后可表达IgG、IgA或IgE,而其IgV区不发生改变,这种

5、可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换;类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排;Ig的类别转换在抗原诱导下发生,接受Th细胞分泌的多种细胞因子的调节。第十四张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第十五张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第十六张,PPT共三十二页,创作于2022年6月(三)浆细胞的形成又称抗体形成细胞,能合成和分泌特异性抗体;大部分迁入骨髓,在较长时间内持续产生抗体;表面不再表达BCR和MHC类分子,不能再与抗原起反应,也失去了与Th相互作用的能力;第十七张,PPT共三十二页,创作于2022年6月(四)记忆性B细胞的产生生发

6、中心中存活下来的B细胞,或分化发育成浆细胞,或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环;记忆性B细胞不产生Ig,但再次与同一抗原相遇时可迅速活化,产生大量抗原特异的Ig。第十八张,PPT共三十二页,创作于2022年6月 五、B细胞的效应 抗体的效应记忆性B细胞的效应第十九张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第二十张,PPT共三十二页,创作于2022年6月抗原机体被APC摄取、加工、处理Ag肽+MHC-II提呈在APC表面被TH识别IL-1TH活化、增殖IL-4TH2辅助激活B细胞BBBBBIL-2、4、5浆细胞IgMIL-2、4、6,INF-浆细胞IgGIL-5、TGF-浆细胞IgA

7、IL-4浆细胞IgE记忆B细胞增殖中和作用调理作用激活补体ADCC作用清除抗原+Ag第二十一张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答第二十二张,PPT共三十二页,创作于2022年6月TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两类。TI-1抗原:又被称为B细胞丝裂原,如LPS,成熟或不成熟的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与B细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化;低浓度时激活抗原特异性B细胞。激活初始B细胞无需Th细胞辅助,诱导产生低亲和力的IgM,单独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆性B细胞形成。TI-2抗原:多为细菌胞壁与荚膜多糖,具有高度重复的结

8、构,仅能激活成熟的B细胞,应答的主要是B-1细胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活,但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。第二十三张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第二十四张,PPT共三十二页,创作于2022年6月TI-2抗原诱导B细胞的激活第二十五张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第二十六张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第三节 体液免疫应答抗体产生的 一般规律第二十七张,PPT共三十二页,创作于2022年6月(一)初次应答潜伏期:抗原刺激后至血清中能测到特异抗体前的阶段;对数期:抗体量呈指数增长;平台期:血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳定的较高水平;下降期:血清中抗体浓度慢慢下降。第二十八张,PPT共三十二页,创作于2022年6月(二)再次应答潜伏期短;诱发再次应答所需抗原剂量小;抗体浓度增加快,快速到达平台期,平台高;抗体维持时间长;再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG, 而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。第二十九张,PPT共三十二页,创作于2022年6月第三十张,PPT共三十二页,创作于2022年

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