利培酮治疗精神分裂症血药浓度性别差异

1、利培酮治疗精神分裂症血药浓度性别差异【摘要】目的探究利培酮对精神分裂症血浆药物浓度的性别差异。方法对49例符合DS-IV诊断标准的精神分裂症患者，按性别分为两组，定期进展血药浓度检测。结果用一样剂量的利培酮各2g/d对男、女两组治疗，2周后检测血药浓度有非常显著统计学意义P0.05；经剂量调整男3g女3.5g，6周后再次对利培酮血药浓度检测，两组的血药浓度无显著统计学意义，P0.05。结论用一样剂量利培酮治疗精神分裂症，两组血药浓度检测有显著统计学意义，提示用一样剂量利培酮治疗精神分裂症时，有性别差异。【关键词】利培酮精神分裂症血浆药物浓度性别差异【Abstrat】bjetive：Thepur

2、pseistexplrefrrisperidneinshizphrenipatientsbldnentratinandeffiayfthegendergab.ethds:Attalf49patientsetiththeriteriafDS-IVfrShizphreriaereassignedtaleandFealetea,Afterteeksandsixeeksdseadjustentsagainrisperidneplasanertratindetetinandanalysisfeffets.Results:Thesaedsefrisperidnefrthetreatentftgrupsfe

3、nanden,teeksafterthedetetinfbldnentratin,therearesignifiantdifferenes;P0.05EffiayfthedrugasnsingifiantstatistialsignifianeP0.05,buttherearebviuslinialsignifiane.After6eeksafterdseadjustentsagainrisperidneplasanertratindetetinandanalysisftheeffets,bthP0.05,thereasnsignifiantstatistialsignifiane.nlusi

4、n:Risperidnefrthetreatentfpatientsithshizphreniaaregenderdifferenes.【Keyrds】RisperidneShizphreniBldnentratinGenderdifferenes随着药物动力学、药效学、药物基因组学迅速开展，大量研究结果发现人类对药物效应不仅存在个体差异，同时还存在种族差异，但是，关于性别差异报道很少。1971年，安替比林是第一个被用来研究性别间药物动力学差异的药物，研究结果发现女性体内安替比林的半衰期t1/2比男性短。20世纪80年代，苯二氮卓类药物成为第一类被用来研究性别间药物动力学差异的药物。2022年

5、，在新药研究中要求对性别药效学差异的评估。本文主要研究药物动力学表观分布容积引起的性别差异，详细表现为血药浓度的差异。现报道如下：1研究对象和方法1.1研究对象但凡2022年2月至2022年9月在我院住院的精神分裂症患者，经过挑选后符合入组条件的均可成为研究对象。研究药物：利培酮：西安杨森制药，批号：1g国药标字H20010309；2g国药准字H20010310.1.2研究方法1.2.1分组按男女性别分为两组，并定期对两组进展血药浓度检测和疗效分析。1.2.2入组和剔除标准凡符合DS-IV精神分裂症诊断标准，并排除胃、肠、肝、肾疾病患者。共搜集49例，男26例，女23例。年龄：为19岁到56岁

6、，男平均年龄为37.8岁，女平均年龄为40.2岁。1.2.3控制指标凡在治疗期间，两组患者均控制烟、酒和含咖啡饮料及合并使用其他任何药物。目的是防止影响治疗药物的血药浓度。1.2.4疗效标准治愈标准精神病症完全消失，自知力恢复良好，不遗留精神缺陷，工作和学习才能恢复。好转标准精神病症减轻，但未完全缓解，自知力局部恢复，工作和学习才能未恢复。无效标准未能到达上述标准。1.2.5血药浓度检测用同等剂量利培酮治疗分裂症患者，2周后在谷时间抽血检测血浆药物浓度。再根据血药浓度结果调整治疗剂量，在第6周后再次抽血检测血药浓度分析。1.2.6统计方法两个均数比拟采用t检验，两个率的比拟采用检验，数据采用S

7、PSS12.0软件处理。2结果分析2.1一样剂量利培酮2g/d治疗精神分裂症患者，2周后检测血药浓度有明显的性别差异，经剂量调整，男为3g/d，女为3.5g/d，6周后再次检测血药浓度，无统计学意义。2.2用一样剂量利培酮2g/d治疗不同性别的精神分裂症，有效率有统计学意义，P0.05。经剂量调整后男3g/d，女3.5g/d，两组有效率无统计学意义P0.053讨论人们早就发现药物的个体差异，而这种差异的原因很多，就目前看，在药物动力学方面研究的较多。其结果提示：因药物动力学引起的个体差异占总发生率的60%以上1。本文主要讨论利培酮治疗精神分裂症的性别差异，对血药浓度和疗效的影响。3.1研究结果

8、对不同性别的精神分裂症患者，用一样剂量利培酮2g/d治疗，2周后在谷浓度时抽血检测利培酮血浆浓度，男性利培酮血浆浓度明显高于女性，P0.05，有显著统计学意义，经剂量调整(男性3g/d，女性3.5g/d)，6周后再测血药浓度，无显著统计学意义，P0.05。提示利培酮血浆浓度有性别差异，还提示药物疗效和血药浓度相关联。3.2结果分析本文在设计时，考虑到烟、酒和含咖啡因饮料等等因素对药物吸收、代谢和排泄的影响，故控制吸烟、饮酒和饮含咖啡的饮料，同时不合用任何药物，并剔除胃、肠、肝、肾疾玻但缺乏之处未能排除遗传因素对血药浓度的影响。药物在体内分布受诸多因素的影响，包括血浆、组织蛋白、体重、身体构成及

9、体液含量2。其中，体重、血浆蛋白和脂肪含量对表观分布容积影响最大。一般说，水溶性药物主要分布在体液和肌肉组织中，脂肪中甚微；脂溶性药物主要分布在脂肪中，抗精神病药物绝大局部为脂溶性。女性肌肉少，脂肪多。同时器官小，血管内容积少3。因此,女性对脂溶性药物表观分布容积大于男性，而多数药物那么分布在脂肪中4。这就是同样剂量的利培酮在男性血浆中高于女性。血药浓度与疗效的相关性,己被多数研究证实。3.3结论根据本文研究结果提示，利培酮治疗精神分裂症，在同等剂量下，存在明显的性别差异。其原因是男性较女的表观分布容积小，这是引起性别差异的主要原因，从而进一步导致药效学的差异。因此，如临床按成人常规用量给药，假设女性血药浓度适宜，那么男性浓度偏高，反之，男性血浓度适宜那么女性偏低。解决方法女性应该采用去脂肪体重计算剂量或女性治疗剂量应高于男性0.5g。可解决利培酮因性别差异引起的血药浓度和疗效差异。参考文献1庄其模主编.循证精神病学.第一版.乌鲁木齐.新疆科学技术出版社,2022,175.2Gandhi，AeekaF，GreenblattR，BlashkeTF.Sexditterenesinpharrnakinetisandpharadynais.An