【若风制作】胆碱受体阻断药(五年本).解读

1、传出神经系统药物的分类 拟 胆 碱 药 抗 胆 碱 药 拟肾上腺素药 肾上腺受体冲动药 抗肾上腺素药 肾上腺受体阻断药 胆碱受体阻断药AchE复活药胆碱受体冲动药 抗AchE药分类第一页，共四十五页。N-R阻断药M-R阻断药胆碱受体阻断药阿托品 atropine东莨菪碱 scopolamine山莨菪碱 anisodamine (654)天然N1-R阻断药：N2-R阻断药mecamylamine 美加明琥珀胆碱 succinylcholine 筒箭毒碱 d-tubocurarine 后马托品 homatropine 苯海索 trihexyphenidyl 哌仑西平 pirenzepine人工合成

2、分类：骨骼肌松弛药N-节阻断药第二页，共四十五页。M-R阻断药8章Chapter eight M-Cholinoceptor agonists复习： M-R的分布与冲动效应心脏抑制血管舒张平滑肌收缩括约肌舒张 瞳孔缩小腺体分泌增加第三页，共四十五页。颠茄曼陀罗洋金花等莨菪唐古特莨菪植物中提取出的来源：生物碱从第一节 阿托品和阿托品类生物碱第四页，共四十五页。阿托品类生物碱及其来源 植物名称 主要生物碱 颠茄 莨菪碱 曼陀罗 莨菪碱 洋金花 东莨菪碱 莨菪 莨菪碱 唐古特莨菪 山莨菪碱654阿托品为莨菪碱的消旋体东莨菪碱为莨菪碱的左旋体第五页，共四十五页。阿托品 对M1M5受体的选择性低，故作用

3、广泛。 Atropine Tablet, Injection, Eye Drop, Eye Ointment第六页，共四十五页。作用与原理 临床应用 不良反响1.腺体：分泌 最敏感口干便秘麻醉前给药盗汗 流涎症小儿口疮、虫积、营养不良溃疡病辅助用药 Atropine 对唾液腺和汗腺作用最强对支气管腺体作用较强对胃酸的分泌影响较小。第七页，共四十五页。2.眼睛 散瞳 青光眼禁忌 虹膜睫状体炎 与缩瞳药交替用 调节麻痹瞳孔散大作用与原理 临床应用 不良反响升眼压 验光配镜后马托品替代远视眼由于瞳孔括约肌上的M受体被阻断，而使瞳孔开大肌受体占优势，致使瞳孔扩大。第八页，共四十五页。3.平滑肌：松弛3

4、.内脏绞痛小儿遗尿症3.前列腺肥大 禁忌作用与原理 临床应用 不良反响中、侧叶肥大处于痉挛状态时作用最显著。其中对胃肠道、膀胱逼尿肌作用较强，而对胆道、输尿管和支气管平滑肌作用较弱，对子宫平滑肌的影响较小。对胃肠绞痛和膀胱刺激病症疗效较好单用胆绞痛和肾绞痛阿托品+哌替啶第九页，共四十五页。4.心脏5.感染性休克 (大量、休克早期)5.皮肤潮红4.缓慢型心律失常4.心率加快作用与原理 临床应用 不良反响窦缓 房室传导阻滞心率（治疗量）心率传导（较大量）5.血管和血压 扩张血压改善微循环与抗胆碱无关治疗量使局部病人心率短暂减慢,与阿托品阻断副交感神经元上的M1受体有关。较大剂量可使心率加快, 与其

5、阻断窦房结的M2受体有关。心率加快的程度取决于迷走神经对心脏抑制的强弱。对青年人的作用最显著，而对婴儿和老年人大剂量也不能使心率加快。1.代偿性血管扩张作用2.直接扩血管作用3.受体阻断作用 第十页，共四十五页。6.中枢神经系统 6.中枢麻痹、昏迷 呼吸、循环衰竭) 6.有机磷中毒的解救解除M样、中枢病症兴奋性重者可转为抑制作用与原理 临床应用 不良反响 1.常用量轻度兴奋 2.大剂量兴奋作用增强 3.中毒量产生幻觉、定向障碍 运动失调和惊厥。 4.严重中毒，可有兴奋转为抑制， 出现昏迷、延髓麻痹而死亡。第十一页，共四十五页。阿托品中毒的救治： 1)加速毒物排出洗胃、导泻 2)应用解毒药毒扁豆

6、碱：慢iv反复给 3)抑制中枢兴奋地西泮 4)人工呼吸 5)物理降温第十二页，共四十五页。课间休息第十三页，共四十五页。也称 654，人工合成品为 654-2。作用特点与临床应用1.扩血管和松弛胃肠平滑肌作用明显用于胃肠绞痛、 感染中毒性休克、微循环障碍性疾病。2.有细胞保护作用和抗血小板聚集作用阿托品无 用于凝血性疾病山莨菪碱 anisodamine (654)第十四页，共四十五页。作用特点与临床应用1.中枢抑制作用:小量镇静，较大量催眠，量更 大引起意识消失进入浅麻醉状态，但兴奋呼吸 中枢。2.抑制腺体分泌：减少唾液腺和支气管腺体分泌3.中枢抗胆碱作用用于帕金森病胆碱功能 多巴胺能功能4.

7、抑制前庭神经内耳功能用于晕动病东莨菪碱scopolamine用于麻醉前给药 优于阿托品第十五页，共四十五页。第二节 颠茄生物碱的合成、 半合成代用品 后马托品等作用特点：扩瞳和调节麻痹比阿托品作用快，维持时间较短。 溴丙胺太林普鲁本辛应用特点： (1) 胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛 (2) 妊娠呕吐 (3) 遗尿症泌尿道痉挛 盐酸苯海索安坦药理作用：中枢抗胆碱作用临床应用：1帕金森病震颤麻痹 2抗精神病药引起的帕金森综合症 锥体外系反响 哌仑西平应用特点：消化性溃疡第十六页，共四十五页。N-R阻断药9章Chapter nine N-Cholinoceptor agonists复习： N-R的分布

8、与冲动效应N1-R N2-R 骨骼肌 收缩N-R血压升高肾上腺髓质神经节第十七页，共四十五页。 N1-R阻断药 (神经节阻断药)N-R阻断药非除极化型 肌松药除极化型 肌松药 琥珀胆碱(司可林)筒箭毒碱(d-tubocurarine)( suxamethonium,Scoline )分类： N2-R阻断药 (骨骼肌松弛药)第十八页，共四十五页。第一节 神经节阻断药 该类药物选择性低，对交感神经节有阻断作用，主要用于治疗高血压；对副交感神经节的阻断作用成为其副作用阿托品样作用。因副作用多，降压作用维持时间短等缺点，目前主要用于： 1.麻醉时控制性降压，以减少手术区出血。2.主动脉手术时，减少交感

9、神经反射。常用药物有：美加明mecamylamine, 樟磺咪芬trimetaphan camsilate第十九页，共四十五页。作用机制： 与神经肌接头处后膜上的N2-R结合，导致细胞膜持久除极化，使Ach 不能与N2-R结合 而使骨骼肌松弛。一、除极化型肌松药非竞争型 (depolarizing muscular relaxants) 第二节 骨骼肌松弛药琥珀胆碱suxamethonium) 司 可 林 (succinylcholine 第二十页，共四十五页。化学结构： 由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由 二分子ACh耦联在一起组成的化合物。体内过程：琥珀胆碱 琥珀单胆碱 胆碱+琥珀酸，约2

10、%原型肾排泄。假性胆碱酯酶BchE 抗胆碱酯酶药新斯的明能否拮抗琥珀胆碱的骨骼肌松弛作用，即中毒时能否用新斯的明解救?第二十一页，共四十五页。药理作用 松弛骨骼肌的顺序：颈部 肩胛腹部四肢。以颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。作用特点 起效快，维持短，iv. 1030mg后， 1 min 肌肉松弛 2min 达顶峰, 5 min作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴法 先有短期肌束颤抖药物对不同部位的骨骼肌除极化出现 的时间不同术后肌肉痛，而后肌肉麻痹肌肉瘫痪。 解决方法：先用硫喷妥钠麻醉后再用琥珀胆碱 快速耐受性新斯的明抗AChE药不能拮抗其肌肉松弛作用？

11、治疗剂量无神经节阻断作用第二十二页，共四十五页。 1.气管内插管、气管镜、食道镜检查松弛咽喉肌，以利于插管 2.静脉滴注用于较长时间手术浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。清醒者禁用。临床应用第二十三页，共四十五页。1. 窒息呼吸肌麻痹 ，应准备人工呼吸机。2. 肌束颤抖术后肩胛、胸部肌肉疼痛，35天 可自愈。3 .血钾升高：持续除极化， K+释放入血。4 .其他：增加腺体分泌，促组胺释放，恶性高热特异质反响 。不良反响及本卷须知：第二十四页，共四十五页。1.在碱性溶液中易分解，故不宜和硫喷妥钠 混合配制。2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低 假性chE活性，可增强琥珀胆碱

12、作用。3.卡那霉素、多粘菌素B可致肌肉松弛，不宜 合用。药物相互作用：第二十五页，共四十五页。 与ACh竞争神经肌接头处后膜上的N2受体，按化学结构可分为：异喹啉类，如筒箭毒碱临床少用；固醇铵类，如泮库铵长效23h，近年合成许多新药.(二) 非除极化型肌松药竞争型 competitive muscular relaxants作用机制：筒箭毒碱d-tubocurarine第二十六页，共四十五页。来源： 箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。因用竹筒装，故称筒箭毒，筒箭毒的主要成分为筒箭毒碱。药用筒箭毒碱系植物的流浸膏提取的生物碱，其右旋体具有活性。性质：

13、属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达顶峰，40分恢复正常。第二十七页，共四十五页。药理作用：1.肌松顺序：眼 头部 颈 四肢 躯干膈肌 肌松恢复顺序：与上述相反 假设剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病 人呼吸停止。2.肌松以外的作用： 促进体内组胺释放 神 经 阻滞 作 用 二者血压下降 故少用 临床应用：全麻辅助用药，适用于胸腹部手术及气管插管等。第二十八页，共四十五页。不良反响：1.心率减慢、血压下降、支气管痉挛、 唾液分泌；2.过量可致呼吸肌麻痹，可用新斯的明 解救并进行人工呼吸。本卷须知：重症肌无力、严重休克、呼吸肌功能不良或肺部疾患者，有过敏史者慎用或

14、禁忌。第二十九页，共四十五页。颠茄第三十页，共四十五页。曼陀罗第三十一页，共四十五页。曼陀罗第三十二页，共四十五页。洋金花第三十三页，共四十五页。第三十四页，共四十五页。眼睛的结构第三十五页，共四十五页。上图：M-R阻断药 以下图：M-R冲动药第三十六页，共四十五页。环状肌括约肌胆碱能神经支配 辐射肌开大肌能神经支配虹膜瞳孔第三十七页，共四十五页。虹膜睫状体炎后遗症第三十八页，共四十五页。第三十九页，共四十五页。防水循环后房第四十页，共四十五页。防水循环第四十一页，共四十五页。1.休克时微循环障碍缺血、淤血、播散性血管内凝血致微循环动脉血灌流缺乏,重要的生命器官因缺氧而发生功能和代谢障碍，是它

15、们的共同规律。2.分为三期，即微循环缺血期、微循环淤血期和微循环凝血期。3.微循环缺血期缺血性缺氧期微循环变化的特点是：微动脉、后微动脉和毛细血管前括约肌收缩，微循环灌流量急剧减少，压力降低；微静脉和小静脉对儿茶酚胺敏感性较低，收缩较轻；动静脉吻合支可能有不同程度的开放，血液从微动脉经动静脉吻合支直接流入小静脉。交感神经兴奋、儿茶酚胺释放增加对心血管系统的总的效应是使外周总阻力增高和心输出量增加。皮肤、腹腔内脏和肾的血管，由于具有丰富的交感缩血管纤维支配，而且受体又占有优势，因而在交感神经兴奋、儿茶酚胺增多时，这些部位的小动脉、小静脉、微动脉和毛细血管前括约肌都发生收缩，结果是毛细血管前阻力明

16、显升高，微循环灌流量急剧减少，毛细血管的平均血压明显降低，只有少量血液经直捷通路和少数真毛细血管流入微静脉、小静脉，组织因而发生严重的缺血性缺氧。脑血管、冠状血管除外交感兴奋和血容量的减少还可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，而血管紧张素有较强的缩血管作用，包括对冠状动脉的收缩作用。此外，增多的儿茶酚胺还能剌激血小板产生更多的血栓素A2TXA2，TXA2也有强烈的缩血管作用。第四十二页，共四十五页。青光眼是指眼内压力或间断或持续升高的一种眼病。眼内压力升高可因其病因的不同而有各种不同的病症表现。持续的高眼压可给眼球各局部组织和视功能带来损害，造成视力下降和视野缩小。如不及时治疗，视野可全部丧失

17、甚至失明。故青光眼是致盲的主要病种之一。现在采用的手术方法主要有:虹膜根部切除术,小梁切除术,激光虹膜根部切除术,睫状体冷凝术(适用于晚期),小梁切除、晶体摘除、人工晶体植入术(又称青光眼白内障联合术)。 第四十三页，共四十五页。 前列腺肥大起病缓慢，主要病症为排尿困难。初起时表现为排尿次数增多，特别是夜间更为明显。当前列腺增大到一定程度时，可出现排尿不畅、困难、尿频，特别是夜尿增多、血尿等现象。严重时出现尿失禁或尿潴留。下腹部有胀感以及性欲减退和性功能低下。 轻度的前列腺肥大一般多采用药物治疗。常用的药物有乙烯雌酚、克念菌素、前列康及安尿痛等，用药后可减轻病症，但不能根治。重度的前列腺肥大，以及药物治疗无效者，可行前列