银杏叶冻干粉项目可行性报告

1、银杏叶冻干粉可行性报告项目提出的背景、投资的必要性及意义山东仁和制药有限公司是于2001年5月在成功收购原郯城华银制药厂的基础上组建而成的综合性制药企业。前身为山东郯城华银制药厂，始建于1995年，生产的剂型为中成药片剂和中药提取物。2002年4月又成功收购了破产企业烟台康泰制药有限公司，增加了15个化学药品的片剂。目前公司已形成了包括中药、西药、抗生素、中药提取物、保健食品口服液、生化药、食品七大系列共计40多个品种的综合性制药企业，同时正在研发的18个新药和保健食品正在国家局的审批中。年实现工业总产值10500万元，销售收入8500多万元，利税1600多万元。山东仁和制药有限公司位于中国银

2、杏之乡山东省郯城县境内，西邻205国道和京沪高速，交通便利。郯城银杏资源占整个中国银杏资源的三分之一以上，公司具有巨大的资源优势。公司注册册资本338322.444万元，总资产产80000多万万元。公公司全厂厂职工3322人人。其中中在职职职工2773人，从事生生产人员员208人，管理技技术人员员92人人。技术术人员占占职工总总数的332%，其中高高级职称称6人，中级职职称266人，初初级职称称44人人。为适应企企业发展展需要，20003年11月开始始投资330000多万元元，对公公司进行行了全面面的GMMP改造造,包括括新建了了16000平米米的包括括片剂、胶囊剂剂、颗粒粒剂的新新建固体体制

3、剂车车间，严严格按照照GMPP要求对对办公区区、综合合仓库、质检楼楼、前处处理车间间及提取取车间精精干包的的改造、中药材材库、净净药材库库、空调调主控室室、配电电室组成成、锅炉炉及厂区区地面进进行了硬硬化等改改造工作作。形成成年产片片剂200亿片，胶囊剂剂1亿粒粒，颗粒粒剂10000万万袋，中中药提取取物1000吨，中药饮饮片5000吨的的生产能能力。同同时严格格按保健健食品GGMP和和药品GGMP正正在改建建的能生生产100ml口口服液336000万支和和1000ml口口服液3300万万瓶的口口服液生生产车间间正在建建设。目目前，本本公司形形成了能能够生产产包括中中药、西西药、抗抗生素、保健

4、食食品口服服液、食食品、中中药提取取物等的的综合性性制药企企业。公公司占地地面积5509880m22，其中中预留面面积为880200m2 ，绿绿化面积积为96670mm2，约占占总面积积31.2%，建筑面面积为2240000m22。其中中质量保保证部为为5100m2，生产产车间总总计62200mm2，仓库库面积为为20000m22。20011至20003年年连续被被评为临临沂市医医药系统统先进单单位，220044年5月月一次性性通过了了国家局局的GMMP认证证，20004年年年底被被认定为为高新技技术企业业，20005年年被评为为临沂市市农业重重点龙头头企业。公司坚持持以市场场为中心心，以新新

5、产品研研发为突突破口，坚持四四个创新新和科学学发展观观，积极极创建先先进的企企业文化化，打造造优秀的的公司品品牌和良良好的企企业形象象，为建建成现代代化的企企业管理理制度并并力争在在5年内内把公司司建成鲁鲁南地区区产值、利税、效益、知名度度高第二二位的大大型企业业集团制制药企业业。把公公司建成成一个集集“产、学学、研、销”于一体体的“科、工工、贸”联合体体，形成成年产值值10亿亿元，利利税过亿亿元的规规模，使使之成为为全市医医药行业业的第二二大知名名品牌。1 银银杏叶功功效成分分简述银杏叶具具有丰富富的活性性成分和和巨大的的药用功功效：概括的说说：银杏杏树是目目前发现现的当今今世界上上最奇特特

6、、对人人类贡献献最大的的植物，特别是是银杏叶叶具有五五大成分分五大功功效，银银杏叶将将是世界界上最有有发展前前景的中中药材，能够治治疗世界界上很多多的疑难难杂症：（1）.黄酮苷苷类：对对心脑血血管疾病病，高血血脂，高高血压，清除氧氧自由基基具有显显著的疗疗效，是是目前世世界上治治疗该类类疾病最最显著的的药物。（2）.银杏内内酯A、B、C、M类：是血血小板活活化因子子（PAAF）拮拮抗剂，是银杏杏叶中最最重要的的活性成成分，是是治疗神神经系统统疾病的的特效药药物。（3）.白果内内酯类：白果内内酯有很很强的生生物活性性，为神神经精神神病药物物，对因因年老的的呆傻症症有奇异异的疗效效，它能能抗神经经

7、末梢的的衰老，被誉为为真正抗抗衰老化化学物质质。（4）.银杏酚酚酸类：可促进进胃液和和胆汗的的分泌；具有抗抗细菌和和消炎的的作用；制成无无残留农农药；含含有抗真真菌物质质，能够够真正刺刺激神经经中枢系系统的作作用。（5）.聚异戊戊烯醇类类：促进进造血功功能，改改善肝脏脏机能，对再生生障碍性性贫血（白血病病），对对各种肝肝病、糖糖尿病具具有最显显著的疗疗效，是是治疗这这类疾病病最具有有开发前前景的药药物。1.1银银杏叶主主要成分分研究情情况：自20世世纪600年代开开始，许许多国家家采用现现代分离离技术对对银杏叶叶的化学学成分进进行研究究，经药药理实验验和临床床验证，发现银银杏叶的的多方面面生物

8、活活性与其其所含特特定化学学成分有有关。德德国Wiillaamarr Scchwaabe首首次注册册了银杏杏叶的一一种简单单提取物物，并于于19772年申申请了专专利（WW Scchwaabe DE 17667088和DEE 211174429），定名名为EGGb7661，将将其用于于治疗心心脑血管管疾病和和神经系系统疾病病，具有有显著疗疗效，且且无毒副副作用；银杏内内酯类化化合物（ginnkgooliddes）具有显显著疗效效，且无无毒副作作用；银银杏内酯酯类化合合物具有有增强血血小板活活化因子子（PAAF）拮抗的的作用。将银杏杏制剂列列为治疗疗药物的的国家有有德国、法国和和中国，其他国国家

9、均只只将其用用为保健健食品或或非处方方用药。美国开开发出的的银杏保保健食品品已经获获得FDDA的批批准，使使人们对对银杏叶叶的保健健药用价价值更加加重视，对银杏杏叶化学学成分研研究也越越来越深深入。最最近不断断从银杏杏叶中发发现一些些新的生生物活性性成分。迄今为为止，从从银杏叶叶中已经经发现了了1000多种化化学成分分。这些些化学成成分主要要有黄酮酮苷类（flaavonnoiddglyycossidees）、萜内酯酯类(tterppenooidss)、聚聚异戊烯烯醇类(pollyprrenools)、6-羟基犬犬尿喹啉啉酸(66-hyydrooxykkynuurennic aciid,66HK

10、AA)、有有机酸、银杏酚酚酸类(pheenollic aciids)及烷基基酚、烷烷基酚酸酸（又称称银杏酸酸，giinkggoliicaccidss）、44-甲氧氧基吡哆哆醇(4-O-mmethhypyyriddoxiine)等。黄酮类类化合物物：（1）组组成及结结构银杏叶中中黄酮类类化合物物(fllavoonoiids)可分为为黄酮、又黄酮酮和儿茶茶素等三三类化合合物，共共有366种，主主要以苷苷的形式式存在，是银杏杏叶的主主要药理理成分之之一，含含量较高高，在银银杏叶中中含量变变化较大大。据作作者对贵贵州等地地3300份样品品及银杏杏叶生产产发育期期间黄酮酮苷含量量的检测测分析表表明：不不

11、同地区区、各单单株之间间变化幅幅度在00.2%2.774%；叶中黄黄酮苷含含量00.8%者占测测定数的的48.0%；不同生生育期间间叶中黄黄酮苷含含量相差差2倍左左右，44月份含含量最高高，46月份份呈下降降趋势，6至110月含含量变化化不明显显。（2）银银杏黄酮酮：银杏黄酮酮的苷元元有7种种，即槲槲皮素（queerceetinn）、山山奈素（kaeempfferool）、异鼠李李素（iisorrhammnettin）、杨梅梅素（mmyriicettin）、芹菜菜素（aapiggeniin）、木犀草草素（lluteeoliin）、三粒小小麦黄酮酮（trriceetinn）等，前三种种是其主主要

12、成分分。银杏杏叶及其其提取物物（GBBE）的的质量控控制中主主要检测测这三种种黄酮苷苷元的含含量。银杏黄酮酮又称单单黄酮，银杏叶叶中3种种主要单单黄酮类类的结构构银杏黄酮酮中，槲槲皮素类类的化合合物有99个，其其糖基主主要是葡葡萄糖和和鼠李糖糖基，有有些糖基基上还连连接有肉肉桂酰基基。山奈奈素比槲槲皮素在在3位少一一个酚羟羟基，极极性较小小，银杏杏叶中山山奈素类类化合物物有8个个。异鼠鼠李素是是槲皮素素的3上羟基基被甲基基化的衍衍生物，银杏叶叶中异鼠鼠李素化化合物有有4个。（3）双双黄酮：银杏叶叶中的双双黄酮是是由两分分子黄酮酮母核通通过CC键聚聚合而成成的一类类化合物物，一共共有6种种，即银

13、银杏素（ginnkgeetinn），异异银杏素素（issogeenkggetiin）、穗花杉杉双黄酮酮（ammenttofllavoone）、金钱钱松双黄黄酮（ssciaadopputyydinn）、去去甲银杏杏双黄酮酮（biilobbetiin）、5-甲氧氧基去甲甲银杏双双黄酮（5-meethooxybbiloo-beetinn）等。（4）儿儿茶素类类：儿茶茶素类化化合物具具有治疗疗肝中毒毒的作用用和抗肿肿瘤活性性。银杏杏叶中的的儿茶素素类化合合物有66种，即即儿茶素素（caatecchinn）、表表儿茶素素（eppicaatecchinn）、没没食子酸酸儿茶素素（gaalloocatt-e

14、cchinn）、表表没食子子儿茶素素（eppigaalloocattechhin）、4，8-儿茶茶素没食食子儿茶茶素（44，8-cattechhinggalllocaatecchinn）和44，8-没食食子儿茶茶素没食食子儿茶茶素（44，8-gallloccateechiingaalloocattechhin）。（5）银银杏黄酮酮类化合合物的理理化性质质黄酮类为为酚性成成分，属属多环多多元酚类类，由于于含有苯苯并-吡酮酮而形成成-烯醇醇酮（-enoolonne）结结构，这这种烯醇醇酮结构构所表现现的特性性是黄酮酮分子中中的酚羟羟基的弱弱酸性与与铁盐的的显色反反应；还还能与铝铝形成配配合物，使光

15、吸吸收长移移，显较较深的颜颜色，可可用于鉴鉴定黄酮酮类化合合物（即即铝盐比比色法）；同时时酚羟基基具有还还原性，表现在在提取加加工过程程中的氧氧化变色色，在撮撮份离时时可加入入还原剂剂进行保保护。银杏黄酮酮类化合合物的苷苷元多为为结晶体体、苷多多为无定定性粉末末。黄酮酮苷类由由于在结结构中引引入糖基基，故均均有旋光光性，且且多为左左旋。银银杏黄酮酮、黄酮酮醇及其其苷类子子含有77，4-位助助色团，颜色为为深黄色色；在紫紫外光下下产生荧荧光，可可用于银银杏黄酮酮类化合合物的定定性检验验。银杏黄酮酮类化合合物的苷苷元一般般难溶于于或不溶溶于水，可溶于于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙乙酯、氯氯仿、乙乙醚等

16、有有机溶剂剂及稀碱碱溶液中中。银杏杏黄酮苷苷与糖结结合成苷苷后，水水溶性相相应增大大，一般般可溶于于热水、甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙乙酯中，难溶于于乙醚、石油醚醚、苯、氯仿等等有机溶溶剂。银银杏黄酮酮类化合合物因分分子中具具有酚羟羟基而显显弱酸性性，可溶溶于碱性性水溶液液、吡啶啶、甲酰酰胺及二二甲基甲甲酰胺等等。 银杏杏萜内酯酯：（1）组组成和结结构银杏内酯酯化合物物属于萜萜类化合合物，又又称为银银杏萜内内酯，由由倍半萜萜内酯和和二萜内内酯组成成，是银银杏叶中中一类重重要的活活性成分分。白果内酯酯（biilobbaliide）属倍半半萜内酯酯，是RR.T.Majjor于于19667年和和K.WW

17、einngess19669年分分离得到到的，是是目前从从银杏叶叶中发现现的唯一一的一个个倍半萜萜内酯化化合物。银杏内内酯A（GA）、银杏杏内酯BB（GBB）、银银杏内酯酯C（GGC）、银杏内内酯M（GM）、银杏杏内酯JJ（GJJ）（gginkkgollideeA、ginnkgooliddeB、ginnkgooliddeC、ginnkgooliddeM、ginnkgooliddeJ）为二萜萜内酯化化合物，于19932年年由S.Furrukaawa首首次从银银杏叶中中分离出出来，119677年才由由K.NNakaanissh、M.MMaruuyamma和K.OOkabbe等人人进一步步分离和和确定

18、其其化学结结构。白果内酯酯类分子子骨架由由15个个碳原子子组成，具有互互相稠合合在一起起的4个个五元环环，其中中有1个个五元碳碳环，33个五元元内酯碳碳环，五五元环上上连有11个天然然产物中中罕见的的叔丁基基。白果果内酯有有很强的的生物活活性，为为神经精精神病药药物，对对因年老老的呆傻傻症有奇奇异的疗疗效，它它能抗神神经末梢梢的衰老老，被誉誉为真正正抗衰老老化学物物质。而而银杏内内酯类化化合物的的分子骨骨架由220个碳碳原子组组成，具具有6个个五元环环，其中中有2个个五元碳碳环，33个五元元内酯环环，1个个四氢呋呋喃环，2个五五元碳环环以螺环环的形式式连接在在一起，其余的的环以稠稠合的方方式连

19、接接，形成成一个刚刚性笼状状的特殊殊立体化化学结构构。银杏杏内酯分分子中均均具有天天然产物物中罕见见的叔丁丁基。银银杏内酯酯A、银银杏内酯酯B、银银杏内酯酯C、银银杏内酯酯M、银银杏内酯酯J结构构差别在在于含有有羟基数数目和羟羟基连接接的位置置不同。银杏内内酯均为为强血小小板活化化因子拮拮抗剂，是银杏杏叶中特特殊生理理活性的的关键成成分。国国内外对对这类成成分做了了大量化化学、药药理和临临床研究究。作者者19889年以以来对贵贵州等地地及不同同生育期期生长的的银杏叶叶进行了了分析测测定，在在3277多份样样品检测测结果中中发现银银杏叶中中萜内酯酯含量差差异很大大，变幅幅为0.04%1.17%。

20、0.33%以上上者占样样本数的的35.2%；萜内酯酯组分中中银杏内内酯（GGA+GGB+GGC）含含量大于于白果内内酯（BBB）含含量。不不同生育育期间叶叶中萜内内酯含量量相差55100倍，秋秋季（99100月）含含量最高高。（2）银银杏内酯酯类化合合物的理理化性质质银杏内酯酯类化合合物为白白色结晶晶，味苦苦，熔点点为3000左右。其中银银杏内酯酯M加热热至2880分解，无明显显熔点。因分子子中含有有羟基和和多个含含氧酯基基，比一一般的倍倍半萜和和二萜类类化合物物的极性性大，易易溶于乙乙醇、丙丙酮、丁丁酮、乙乙酸乙酯酯、二甲甲基亚砜砜等有机机溶剂中中。银杏内酯酯类化合合物对浓浓酸和强强氧化剂剂

21、很稳定定，用浓浓硝酸溶溶解银杏杏内酯类类化合物物后蒸发发至干，其内酯酯仍不破破坏。银银杏内酯酯类化合合物分子子中含有有多个内内酯结构构。与碱碱作用生生成盐，可溶于于水。将将生成的的盐用酸酸酸化，则生成成原来的的内酯而而不溶于于水，却却溶解于于有机溶溶剂，这这一特性性可用于于银杏内内酯的提提取分离离。银杏杏内酯类类化合物物分子中中有C11、C2、C3、C7、C8、C100、和CC14等77个手性性碳原子子，这些些手性碳碳原子的的构型决决定了银银杏内酯酯类化合合物的刚刚性笼状状构型及及其特殊殊的生物物活性。聚异戊戊烯醇：聚异戊烯烯醇属于于多烯醇醇类（或或多萜醇醇类），是银杏杏叶中存存在的一一种类酯

22、酯化合物物。由一一系列异异戊烯基基单元首首尾相连连构成的的长链化化合物，有顺式式和反式式两种。19882年日日本田中中康之等等从银杏杏叶中分分离出聚聚异戊烯烯醇类化化合物，其分子子中异戊戊烯基单单元数为为1422。王成章章（19992）等证明明我国银银杏叶也也含有桦桦木聚异异戊烯醇醇型聚异异戊烯醇醇，其分分子中异异戊烯基基单元数数为155211。这类类化合物物广泛存存在于哺哺乳动物物的肝脏脏、胰脏脏和肾脏脏等器官官中，对对维持肝肝功能，促进造造血功能能能起到到重要作作用，是是一类值值得引起起重视的的，具有有广阔开开发前景景的生物物活性成成分。近年来对对银杏叶叶中聚异异戊烯醇醇类化合合物进行行了

23、系统统分离、纯化及及组分鉴鉴定，采采用石油油醚浸提提、硅胶胶柱吸附附、以石石油醚-氯仿乙乙酸乙酯酯梯度洗洗脱，获获得聚异异戊烯醇醇产物纯纯度为779.00%，得得率为00.4%0.49%。聚异异戊烯醇醇类化合合物的异异戊烯基基结构单单元数为为1522。研究结结果表明明，银杏杏叶中聚聚异戊烯烯醇类化化合物含含量随产产地和树树龄不同同相差甚甚大，其其中以贵贵州省正正安县银银杏基地地树叶（255年生）中含量量最高（12.1mgg/g），是贵贵州省务务川县老老树叶（15年年以上）的8倍倍左右。有机酸酸类银杏叶中中含有脂脂肪酸、羟基酸酸、莽草草酸、氨氨基酸及及6-羟羟基犬尿尿喹啉酸酸（6-HKAA）等。

24、6-HHKA是是广谱中中枢神经经氨基酸酸拮抗剂剂，它作作用于NN-甲基基-D-天冬氨氨酸（NNMDAA），能能降低脑脑缺氧，是银杏杏叶提取取物中一一种重要要的生物物活性成成分，近近年来已已引起了了国内外外学者的的重视，其全面面的药理理作用有有待进一一步研究究。氨基基酸也是是银杏叶叶中重要要的有机机酸。对银杏叶叶中氨基基酸测试试结果表表明：银银杏叶中中氨基酸酸含量极极其丰富富，总氨氨基酸量量为100.7%155.4%（干基基计），均含有有9种必必需氨基基酸，氨氨基酸组组成合理理，必须须氨基酸酸含量占占总氨基基酸的比比值达339.11%441.55%，必必需氨基基酸占非非必需氨氨基酸比比值为666

25、.55%770.99%。 酚酸酸、烷基基酚及烷烷基酚酸酸类银杏叶中中酚酸类类（phhenoolicc accidss）据波波兰Maariaa Elllnaain-Wojj-taaszeek（119977）报道道主要有有7种，即原儿儿茶酸（prootoccateechuuicaacidd）、pp-羟基基苯酸（p-hhydrroxyybennzoiic aacidd）、香香草酸（vannilllicaacidd），咖咖啡酸（cafffeiic aacidd）、pp-香豆豆酸（pp-cooumaaricc accid）、队员员魏酸（ferruliic aacidd）、绿绿原酸（chlloroogen

26、nic aciid）。近年来来，酚酸酸及其酯酯的生物物活性引引起了广广泛的关关注。其其中阿魏魏酸、香香豆酸、咖啡酸酸及绿原原酸可促促进胃液液和胆汗汗的分泌泌。香豆豆酸、香香草酸和和咖啡酸酸有抗细细菌和消消炎的作作用，原原儿茶酸酸是一种种抗真菌菌物质，绿原酸酸还有刺刺激神经经中枢系系统的作作用。经经HPLLC法分分析了银银杏叶，根和种种皮中的的7种游游离酚酸酸，其含含量分别别为199.9g/gg鲜叶；3455g/gg根和2.71g/gg种皮中中。经水水解后，原儿茶茶酸是主主要组分分，含量量最高达达2722g/gg（鲜），主要要存在于于叶和根根中。烷基酚及及烷基酚酚酸属于于长链苯苯酚类化化合物，目

27、前所所说的银银杏酸主主要指这这类化合合物，其其中有白白果酸（ginnkgoolicc accid）、氢化化白果酸酸（hyydrooginnkgoolicc accid）、银杏杏酚（bbilooboll）、白白果酚（ginnkgool），这些成成分可能能与致过过敏、致致突变有有关，是是银杏叶叶提取物物中毒副副作用成成分，银银杏叶提提取物（GBEE）中要要控制其其含量在在5g/gg以下。据作者者研究，我国银银杏叶银银杏酸含含量为550020000g/gg，并采采用现代代分离手手段，控控制GBBE产品品银杏酸酸含量在在233g/gg。另外，44-甲氧氧基吡哆哆醇（44-O-metthmyylpyyr

28、iddoxiine，MPNN）是白白果的主主要毒性性成分（毒害神神经），也存在在于银杏杏叶中，据德国国波恩大大学Annsgaar AArennz等（19996）报报道，在在银杏叶叶中4-甲氧氧基吡哆哆醇含量量244mg/kg。这种毒毒素不仅仅为维生生素B66的拮抗抗剂，并并能在大大脑中抑抑制谷氨氨酸转化化为4-氨基丁丁酸（GGABAA），其其毒性反反应主要要引起阵阵发性痉痉挛、神神经麻痹痹等。 一般般营养成成分银杏叶中中含有多多种营养养成分，据作者者对贵州州不同地地区银杏杏叶测定定结果表表明：其其蛋白质质、糖、维生素素C、胡胡萝卜素素、维生生素E及及矿质元元素钙、磷、铁铁、氟、铜、锰锰、锌、铬

29、、钴钴、硼、硒等含含量极丰丰富，是是食品资资源的重重要原料料。1.2.国外对对银杏叶叶开发研研究情况况在距今11.7亿亿年前的的中生代代，银杏杏类植物物遍布全全世界，成为地地球上分分布最广广泛地植植物群落落。直到到目前，除了南南极洲和和赤道两两侧外，在地球球上中生生代沉积积的岩石石中，均均已发现现了叶形形和脉序序与现代代银杏非非常相似似的银杏杏类植物物叶化石石。大约约到了距距今一百百万年前前的第三三纪末和和第四纪纪初，整整个地球球气候变变冷，北北半球发发生了强强大的冰冰川运动动，随之之植物群群落也发发生了根根本性的的变化。银杏类类植物抗抗不住这这一严寒寒的侵袭袭，大部部分地区区的银杏杏类植物物

30、全部灭灭绝，在在亚洲大大陆也频频于绝种种。只在在东亚中国国、朝鲜鲜、韩国国和日本本的局部部地区被被保留下下来，成成为当今今具有重重大科学学价值的的“活化石石”。随着着人类社社会的不不断向前前发展，这一孑孑遗植物物又在世世界各地地繁衍起起来。银杏在日日本分布布于北到到本州青青森县，南达九九州鹿儿儿岛的广广大地区区。在日日本：研研制出了了十余种种银杏系系列化妆妆品投放放国内外外市场，开辟了了银杏加加工利用用增值的的新途径径。银杏杏列为中中药，最最早见于于十四世世纪吴瑞瑞的日日用本草草、李李时珍的的本草草纲目。日本本学者山山下太藏藏、左藤藤文比生生（19930）和中尺尺浩（119411）分析析出银杏

31、杏叶片中中含有黄黄酮。770年代代初，我我国北京京制药厂厂及日本本药物学学家分别别用银杏杏叶提取取物黄酮甙甙类，制制造出用用于治疗疗心血管管和脑血血管疾病病的片剂剂、针剂剂。法国国学者从从银杏叶叶片中分分离出银银杏精BB，它可可抑制血血小板活活化因子子的活性性，同时时还可防防止过敏敏反应。银杏外外种皮的的腐蚀作作用，多多年来已已引起银银杏产区区人们的的关注。叶秀莲莲等（119877）从银银杏外种种皮中提提取出银银杏酸和和银杏酚酚，成为为治疗小小儿脑膜膜炎药物物的主要要原料。尽管如如此，银银杏种仁仁中却含含有有毒毒物质，食用过过量会引引起中毒毒。本世纪440年代代，在波波兰的拉拉卡夫，专门建建立

32、了银银杏种植植园。另另外，在在法国巴巴黎、保保加利亚亚、匈牙牙利、前前苏联的的克里米米亚半岛岛南岸及及高加索索一带也也栽植着着银杏，并能安安全越冬冬。在意意大利帕帕杜阿植植物园，也栽植植着自中中国引种种的银杏杏。随着药物物科学研研究事业业的向前前发展和和银杏广广泛引种种于世界界各地，近三百百年来，国外植植物学家家逐渐开开始对银银杏作深深入细致致地植物物学研究究，其中中凯普费费（kaaemppferr）是欧欧洲第一一个研究究银杏的的植物学学家。116900年他观观察了栽栽植在日日本的银银杏，随随后对银银杏作了了植物学学描述和和记载，但他比比我国有有关银杏杏的记载载却晚了了4300多年。凯普费费率

33、先提提出“Ginkkgo”这个名名字。117711年林奈奈（Liinnaaeuss）采纳纳了这个个名称，并根据据许多标标本上叶叶片具有有深裂的的特征，用“billobaa”作为种种名。118966年，在在植物科科学史上上，记载载着一项项轰动世世界的重重要发现现，日本本东京帝帝国大学学小石川川植物园园的助教教平濑作作五郎发发现了具具有运动动机能的的银杏精精子，并并绘制出出了银杏杏精子外外形图。他的发发现得到到了当地地从事植植物形态态解剖学学研究的的井健次次郎博士士、德国国植物形形态学家家哥贝尔尔和英国国植物化化石学家家斯科物物等人的的承认。平濑作作五郎成成为世界界上最早早发现银银杏具有有精子的的

34、科学家家。他在在植物科科学史上上的伟大大贡献，将会永永远载入入史册。Arnnottt详细研研究了110000多枚银银杏叶片片后，第第一次揭揭示出银银杏叶片片大约有有10%具有叶叶脉联合合的现象象。FaavreeDuccharrtree(19956)在法国国巴黎地地区，对对银杏生生殖周期期作了详详细观察察和研究究，获得得了银杏杏达到种种子成熟熟大约需需要144个月的的结论。Tulleckk等（119600）报道道了起源源于班叶叶银杏愈愈伤组织织的一个个精氨酸酸型突变变细胞系系，对此此引起了了许多植植物学家家的关注注。在银银杏雌雄雄性的鉴鉴别上，在原来来形态鉴鉴别的基基础上，岩崎文文雄（11980

35、0）首先先提出了了同功酶酶鉴别法法，随后后他又提提出化学学鉴别法法。这两两种方法法在生产产实践上上都可推推广应用用，700年代日日本从我我国进口口大量银银杏树叶叶，从中中提炼出出治疗心心血管疾疾病和脑脑血管疾疾病的黄黄酮甙药药物，首首次用于于临床，疗效很很好，这这在当时时轰动了了整个医医药界。直到119899年秋季季新加坡坡广播电电视台还还继续播播送这一一消息。日本对对白果多多次作了了食品成成分分析析，提出出了各组组成的含含量。日日本是非非常讲究究食品结结构的国国家，日日本人民民每餐必必吃56个白白果。目目前白果果已成为为日本人人民必不不可少的的食品。白果在在职贮藏藏期间易易发生硬硬化和变变质

36、，是是果品贮贮藏亟待待解决的的问题。岩崎满满里子（19884）作作了这方方面的试试验研究究，他设设计了五五种试验验贮藏条条件，结结果表明明，以低低温低湿湿密闭贮贮藏和低低温密闭闭贮藏为为最好。斋藤明明（19979）首先进进行了从从花粉发发生愈伤伤组织，再从愈愈伤组织织诱导器器官分化化的尝试试，获得得了完整整的银杏杏单倍植植株，成成为银杏杏科研的的世界创创举。美国的伊伊利诺斯斯州是美美国著名名的“银杏之之乡”，19978年年6月该该州的银银杏爱好好者们组组建了一一个“金色化化石树”协会，以促进进该州1102个个县银杏杏的研究究和发展展。该协协会成员员虽然喜喜欢银杏杏，但不不喜欢中中国古代代起的“

37、鸭掌”这个不不雅致的的名字，也不喜喜欢园艺艺家起的的恰如其其分的名名字“白果树树”。因此此，该协协会发起起人Roonsiiss建建议改为为“金色化化石树”，一是是因为银银杏是“活化石石”；二是是因为秋秋季飘扬扬着金色色的树叶叶，二者者连在一一起组成成“金色化化石树”。19984年年，该协协会又改改组成“国际金金色化石石树协会会”，除南南非以外外，会员员分布于于世界各各地，119844年有会会员8000多名名，到119922年已发发展至110000多名，这个组组织的建建立不仅仅促进了了美国银银杏事业业的发展展，也促促进了世世界银杏杏事业的的发展。目前世界界各国都都在积极极引种和和栽植银银杏，有有

38、的作为为科研试试材，有有的作为为用材和和采收白白果。在在植物学学研究迅迅速发展展的情况况下，银银杏的科科学稠密密将逐渐渐被揭开开。银杏的食食用、药药用和保保健价值值，在国国外已受受到重视视，并积积极进行行开发利利用。国国际市场场上银杏杏非常走走俏，供供货不足足，特别别是日本本、香港港、德国国对我国国要求供供货最为为迫切，积极与与我国洽洽淡扩大大银杏进进口业务务。国外外以日本本、韩国国和德国国对银杏杏综合开开发利用用最有成成效，主主要用于于食品、医药、保健品品和化妆妆品。据据最近几几年的统统计，年年销售额额达400亿美元元，每公公斤银杏杏黄酮甙甙国际市市场的销销售价为为4000美元。日本的果果农

39、、加加工厂家家和商业业企业，对银杏杏形成了了产、供供、销一一条的服服务体系系。目前前东京白白果市场场的销售售量日益益增长，价格一一直呈上上涨趋势势。目前前，日本本市场上上银杏的的零售价价每公斤斤为1550025000日元元。名古古屋市还还建立了了白果专专营市场场。日本本市场上上销售的的白果都都是小包包装，每每包2000克、3000克、4400克克、5000克。白果已已成为日日本国民民每餐必必备的佳佳膳。他他们除把把银杏做做成鸡蛋蛋糕、亍亍酷等外外，还加加工成罐罐头、冷冷冻食品品等在市市场上进进行常年年供应。优良品品种金兵兵卫7月月中旬即即可上市市，为应应市场急急需，可可卖出高高价钱。常温下白白

40、果保鲜鲜期仅为为233个月，为提高高商品价价格，延延长供货货时间，日本采采取了低低温（22）、高高湿（相相对湿度度：855900%）的的保鲜措措施，贮贮藏期可可达6个个月。日本对银银杏种核核也划分分了分级级标准。日本国国内的银银杏年产产量不能能保证市市场的常常年供应应，因此此仅福冈冈一县每每年还需需从中国国和韩国国进口约约1000吨银杏杏。银杏杏在日本本被广泛泛用于保保健食品品和医药药，这对对日本发发展银杏杏生产，起到了了积极地地促进作作用。自70年年代以来来，银杏杏叶的开开发利用用在国外外已引起起人们的的极大兴兴趣，国国外对银银杏叶的的开发利利用已十十分重视视。19966年年，德国国医药科科

41、学有首首先发现现了银杏杏叶中含含有通血血脉和降降低胆固固醇的药药用成分分，随后后科学家家们先后后在银杏杏叶中发发现了几几百种药药用成分分。从此此，银杏杏叶的综综合开发发利用便便开始了了。德国国Schhwabbe制药药业公司司出口的的银杏叶叶制剂专专用名称称为Tccbonnjn，有针剂剂、液剂剂、静脉脉注射用用针剂、糖衣片片及长效效缓稀片片等五种种制剂。从银杏杏叶中提提炼出来来的黄酮酮甙，具具有改善善脑血管管循环及及控制周周围血管管失调的的作用，是治疗疗高血压压、脑动动脉硬化化、糖尿尿病和心心血管疾疾病的良良药，且且长期使使用无毒毒副作用用。西欧欧市场上上有大量量的银杏杏叶制剂剂出售，颇受用用户

42、欢迎迎。从770年代代中期起起，德国国每年从从韩国进进口达110000万美元元的银杏杏叶片提提取物（银杏叶叶每吨价价格为225000美元），用于于生产降降低胆固固醇药物物。前述述五种制制剂，在在德国年年销售额额达6000万美美元。法国天然然及合成成制药业业公司出出口的银银杏叶制制剂专用用名称为为Tannakaan，是是一种液液剂。法法国天然然及合成成制药业业公司自自19775年开开发此产产品以来来，仅此此一种制制剂，年年销售金金额高达达60000万美美元。银银杏叶制制剂，近近几年在在德国和和法国被被作为降降血压的的特效药药。自19668年韩韩国成立立银杏研研究院以以来，即即对银杏杏叶的药药用成

43、分分进行了了深入的的研究，特别是是近几年年，韩国国注意对对银杏叶叶的综合合加工利利用和研研究。韩韩国企业业界把银银杏叶作作为除高高丽参以以外的又又一大保保健品资资源，银银杏研究究院和制制药、食食品、化化妆品企企业的研研究所，都在积积极研究究将银杏杏叶药用用成分用用于药品品、食品品、化妆妆品的途途径，在在此方面面也取得得了不少少成果。韩国制制药业公公司已从从银杏叶叶中提炼炼出解毒毒剂、抗抗真菌剂剂、抗生生素癌剂剂丰治疗疗哮喘、心血管管系统、神经系系统疾病病的药物物以及食食品、化化妆品添添加剂。从银杏杏叶中提提炼的食食品和化化妆品添添加剂已已进入商商品化阶阶段。韩韩国各制制药业企企业每年年在国内内

44、收购银银杏树叶叶30000440000吨用于于制造药药品。据据韩国有有关企业业调查，与银杏杏叶有关关的产品品在韩国国和国际际上拥有有广阔的的市场。在韩国国境内，这些产产品的高高层规模模每年为为10000亿元元（约7740韩韩国元合合1美元元）。在在美国，这些产产品的年年销售额额可达220亿美美元。韩韩国各企企业在扩扩大银杏杏叶综合合加工设设施的同同时，还还派遣人人员到海海外进行行市场调调查，以以便使有有产在产产品占领领国际市市场。目目前韩国国制药业业厂家要要求完全全禁止出出口银杏杏树叶，而要用用它制成成药剂以以后再出出口，德德国和法法国的制制药业厂厂家每年年从韩国国进口112000吨银杏杏树叶

45、，价值约约3500万美元元。韩国国东方制制药业公公司认为为，如果果不出口口银杏树树叶而用用它制成成成药再再出口，每年可可以获得得1亿美美元的利利润。该该公司用用银杏树树叶作原原料成功功的生产产出“静克敏敏”，可预预防和医医治高血血压、糖糖尿病和和心脏病病，还可可兼作解解毒剂。在美国银银杏叶机机构化采采收后，通过气气干处理理，使含含水量达达到122%，把把干燥后后的银杏杏叶打成成1800公斤一一捆，然然后再运运到欧洲洲的加工工厂去加加工。每1000公斤银银杏叶可可制得11公斤提提取物（黄酮类类、萜类类、苦内内酯等88种化合合物）。每公斤斤提取物物售价为为3万美美元。这这些提取取物除医医药应用用外

46、，还还可做成成保健食食品、保保健饮料料、巧克克力糖、口香糖糖和其他他食品。近几年，日本儿儿玉株式式会社每每年向西西欧市场场出口银银杏树叶叶达数百百吨。瑞典每年年从中国国进口大大量用于于治疗心心绞痛、心肌梗梗塞、动动脉硬化化和脑血血管痉挛挛等疾病病的银杏杏叶干浸浸膏药。80年年代以来来，世界界上许多多国家对对银杏叶叶药物药药理化学学成分及及临床效效果进行行了广泛泛地研究究。银杏杏叶提取取物在亚亚洲和欧欧洲国家家中年销销售额在在5亿美美元以上上。二、项目目市场前前景分析析：银杏为目目前世界界上较为为成熟的的植物提提取物，以银杏杏提取物物为原料料制成的的各种制制剂，科科学家的的应用于于药物、保健食食

47、品、功功能性饮饮料等产产品。银银杏制剂剂是近年年畅销的的中成药药品种，在心脑脑血管用用药中处处于比较较重要的的地位。在全球球的天然然药物中中，银杏杏制剂是是用量最最大的品品种之一一。中国国的银杏杏制剂市市场在11997720000年曾曾经快速速增长，各地大大量种植植银杏树树、开辟辟种植园园。2000020002年，银杏制制剂药物物的各种种剂型均均受市场场欢迎，片剂、注射剂剂成为制制剂市场场的主导导剂型。胶囊、滴剂也也展示了了良好的的发展潜潜力。在在中国生生产销售售银杏制制剂的企企业300余家，有银杏杏制剂的的原研企企业德国威威玛舒培培博士大大药厂（金纳多多）、法法国博福福益普普生国际际制药公公

48、司（达达纳康）、北京京双鹤制制区股份份有限公公司（舒舒血宁注注射液）、浙江江康恩贝贝制药股股份有限限公司（天保宁宁）、三三九制药药股份有有限公司司（9999银杏杏叶片）、山西西傅山制制药股份份有限公公司（络络欣通）等。但但具备国国药准字字的产品品占少数数。从银银杏叶制制剂医院院市场集集中度看看，德国国威玛舒舒培大药药厂、浙浙江康恩恩贝制药药公司、上海中中药制药药一厂、广东深深圳海王王药业有有限公司司等5家家企业的的市场占占有率达达到811.6%。其中中德国威威玛舒培培大药厂厂金纳多多占有最最大用药药份额为为26.9%。法国博福福益普普生制药药集团220022年全球球销售收收入7.04亿亿欧元。

49、从黏土土中提取取有效成成份而制制成的治治疗儿童童腹泻药药思密达达和从银银杏叶中中提取有有效成分分而制成成的药物物达纳康康，在去去年其全全部产品品销售额额中占据据着344.8%的份额额。韩国国第三大大跨国公公司SKK研发的的治疗高高血压的的银杏叶叶提取药药物，220022年销售售额达到到13000万美美元，超超过中国国同类最最好企业业。贵州州益佰制制药的“银杏达达莫”注射液液在处方方药市场场的进攻攻咄咄逼逼人，营营销手段段丰富多多彩，110万大大奖满天天飞，临临床推广广手册、单面更更是精心心策划，益佰制制药作为为民营制制药的生生力军，勇猛有有余，如如能实施施良好的的客户关关系策略略，将成成为中国

50、国制药领领土完整整域的一一匹黑马马。中国的银银杏制剂剂市场目目前 仍仍然处于于婴儿时时期，未未来的空空间巨大大。国产产品种和和进口品品种可以以说仍然然处于同同一起跑跑线上，各自具具备成为为领跑者者的机会会。银杏叶制制剂产品品已被世世界所公公认.目目前主要要的市场场情况如如下: 目前的我我国市场场现状仅仅处在一一个刚认认识、刚刚开发的的阶段，银杏叶叶的综合合开发刚刚刚开始始，中国国的市场场空间是是巨大的的，是不不可限量量的。目目前，银银杏叶制制剂产品品已达1120亿亿元，并并每年880%的的速率递递增，这这是其他他任何中中药材所所没有的的。国内内开发的的产品以以片剂为为主，包包括胶囊囊，口服服液

51、，茶茶类等，国人对对银杏叶叶制剂产产品的认认识处在在一个刚刚刚萌芽芽的阶段段。如冻干粉粉针等至至今是一一片空白白，还没没有国家家新药，处在研研究阶段段，主要要靠进口口。国内内的银杏杏叶粗提提物800%以上上出口到到国外。国外市场场：从70年年代中期期起，德德国每年年从韩国国进口达达10000万美美元的银银杏叶片片提取物物（银杏杏叶每吨吨价格为为25000美元元），用用于生产产降低胆胆固醇药药物。880年代代从中国国进口银银杏叶。据800年代初初统计，世界年年销售额额达400亿美元元。90年代代初，韩韩国各制制药业企企业每年年在国内内收购银银杏树叶叶30000440000吨用于于制造药药品。据据

52、韩国有有关企业业调查，与银杏杏叶有关关的产品品在韩国国和国际际上拥有有广阔的的市场。在韩国国境内，这些产产品的销销售额每每年为110000亿韩元元。在美美国，这这些产品品的年销销售额可可达200亿美元元。韩国国各企业业在扩大大银杏叶叶综合加加工设施施的同时时，还派派遣人员员到海外外进行市市场调查查，以便便使有产产在产品品占领国国际市场场。目前前韩国制制药业厂厂家要求求完全禁禁止出口口银杏树树叶，而而要用它它制成药药剂以后后再出口口，德国国和法国国的制药药业厂家家每年从从韩国进进口12200吨吨银杏树树叶，价价值约3350万万美元。韩国东东方制药药业公司司认为，如果不不出口银银杏树叶叶而用它它制

53、成成成药再出出口，每每年可以以获得11亿美元元的利润润。国外市场场如欧美美市场、日韩市市场已经经是越来来越成熟熟，消费费群体对对银杏叶叶制剂及及银杏的的认识越越来越深深刻，越越来越庞庞大。外外国从880年代代中期对对中国的的银杏叶叶进行掠掠夺式的的抢购。银杏叶叶原料和和提取物物市场稳稳步上升升。银杏叶制制剂市场场一直是是新药开开发的热热门，由由于产品品的前景景好，市市场广阔阔，利润润空间大大。但真真正开发发转化为为大生产产而投放放于市场场的产品品仅仅是是银杏叶叶片、胶胶囊等低低附加值值产品，真正的的高附加加值产品品至今是是空白，随着心心脑血管管疾病的的患病率率正在逐逐年不断断的增大大，因此此，

54、银杏杏叶制剂剂产品的的市场前前景是不不容置疑疑的。从03年年开始进进行应来来了银杏杏叶开发发的第二二个高峰峰期，有有专家预预测说银银杏叶产产品的开开发的将将持续走走热，将将推动中中国人对对银杏系系列产品品的高度度消费观观念的进进一步提提高，带带动中国国银杏产产业的更更大发展展。本产品银银杏叶冻冻干粉产产品将填填补世界界空白，正常投投产后将将实现年年销售收收入100亿元，利税33.5亿亿元。三、项目目研究工工作概况况（一）功功能主治治及命名名依据本品具活活血化瘀瘀通经活活络之功功效，用用于缺血血性脑中中风。中中医辩证证属中经经络气虚虚血瘀证证，症见见半身不不遂，口口知歪斜斜，言语语汇謇涩涩或不语

55、语，感觉觉减或消消失，面面色恍白白，气短短乏力，口流涎涎，自汗汗出，心心悸便溏溏，手足足肿胀，舌质暗暗淡，舌舌苔薄白白或白腻腻，脉沉沉细、细细缓或细细弦者。本品由由银杏叶叶一味药药制成，剂型为为冻干粉粉剂。根根据新药药审批办办法有有关中药药新药部部分的修修订和补补充规定定命名原原则中中主要药药物加剂剂型的方方法，命命名为注注射用银银杏叶冻冻干粉。（二）处处方来源源，选题题目的、选题依依据注射用银银杏叶冻冻干粉的的处方为为科研方方。银杏杏在我国国有漫长长的药用用、食用用史，素素有活化化石之称称。据食疗本本草记记载，其其可用于于心悸怔怔中，肺肺虚咳喘喘等症。特别是是近十年年来，国国内外对对银杏叶叶

56、提取物物（GEEB）进进行了较较深入的的研究。鉴于西西药在治治疗中风风病时尚尚不能避避免严惩惩的副作作用，故故我公司司科研人人员把传传统医学学理论与与现代药药理研究究成果相相结合，运用现现代制药药工艺技技术研制制而成具具有临床床疗效确确切、使使用安全全，起效效迅速的的中药二二类新药药注射射用银杏杏叶冻干干粉。中风又名名卒中。本病起起病急骤骤，证见见多端，变化迅迅速，与与风性善善行数变变的特征征相似，故以中中风名之之。是以以卒然昏昏仆，不不省人事事，伴口口眼歪斜斜，半身身不遂，语言不不利，或或不经错错仆而仅仅以 僻不遂遂为主的的一种疾疾病。中中医学认认为：其其发生的的主要因因素在于于患者平平素气

57、血血亏虚，与心、肝、肾肾三脏阴阴阳失调调，加之之忧思恼恼怒，或或饮酒饱饱食，或或外邪侵侵袭等诱诱因，以以致气血血运行受受阻，肌肌肤筋脉脉失于濡濡养：或或阴亏于于下，肝肝阳暴张张，阳化化风动，血随气气逆，挟挟痰挟火火，横窜窜经隧，蒙蔽清清窍，而而形成上上实下虚虚，阴阳阳互不维维系的危危急证候候。西医学认认为脑卒卒中是指指“发展迅迅速，具具有血管管源性脑脑功能局局灶性障障碍，并并且持续续时间超超过244小时或或引起死死亡的临临床症候候群”。因为为它泛指指所有脑脑血管病病的突然然发作，故又称称：“脑血管管意外”。将脑脑血管病病分为蛛蛛网膜下下腔出血血，脑出出血、脑脑梗塞、脑血管管痉挛等等。引起起脑座

58、中中的危险险因素主主要有高高血压、心脏病病、糖尿尿病、高高脂血症症，血液液高粘滞滞综合症症等疾病病。因此此中风病病是中老老年人最最常见的的疾病之之一，具具有发病病率高，致死率率高，致致残率高高的特点点。我国国近年统统计表明明脑卒中中发病率率为12201180/10万万人，患患病人数数约50006600万万人。每每年死于于脑卒中中者约1100万万人，幸幸存者约约3/44不同程程度丧失失劳动能能力，重重度致残残者占440%以以上，每每年新发发病约11301500万人，其中660万以以上的病病例为脑脑梗塞患患者。因因此，如如何提高高脑血管管病在恢恢复期的的治愈率率，改善善患者的的生存质质量，已已成为

59、国国内外医医学研究究的重要要课题。西医学治治疗缺血血性脑卒卒中的方方法主要要有以下下：增加加脑血流流量，包包括颅内内外动脉脉旁路搭搭桥术，能使座座中的死死亡率和和再发率率减少220%；由于缺缺血性脑脑卒中880%以以上是由由血栓或或栓塞造造成的，因此，链激酶酶和尿激激酶等溶溶栓剂常常作为脑脑栓塞的的常规治治疗，能能改善病病人的神神经系统统症状促促进神经经功能扩扩张半球球周围的的正常血血管床，但往往往不能增增加缺血血区血的的流量；抗血小小板和抗抗凝治疗疗经证明明是有临临床疗效效的方法法，抗血血小板药药物临床床主要有有ASPP、潘生生丁、噻噻氯吡啶啶等，此此类药物物可显著著降低脑脑卒中的的复发率率

60、。甘露露醇、速速尿、肾肾上腺糖糖皮质激激素是脑脑卒中胖胖子水疗疗法的主主要措施施之一，迅速使使用脱水水剂能减减轻症状状或拯救救生命。钙离子子拮抗剂剂，阿片片受体拮拮抗剂，血小板板激活因因子拮抗抗剂对缺缺血性脑脑伤有保保护治疗疗作用。上述治疗疗对于急急性期挽挽救病人人的生命命起到了了积极的的作用。但西医医往往重重治疗，轻康复复，忽略略了病人人恢复期期功能的的治疗，且从西西医角度度来看，目前对对恢复期期尚无积积极有效效的治疗疗方法，中医治治疗本病病强调标标本兼治治，结合合中医的的针炙、推拿、药浴等等方法，对于降降低脑卒卒中后的的致死率率，致残残率、复复发率起起到了显显著作用用。中医学认认为中风风恢