抗生素种类及双硫仑样反应新

1、所谓的光辉岁月，并不是以后，闪耀的日子，而是无人问津时，你对梦想的偏执。常见的第一代头抱菌素有，头抱嚷吩、头抱嚷噬，头抱睡咻，头抱拉定、头抱氨苇、头抱羟氨平等。第一代头抱菌素：开发年代为1962-1970年，其抗菌性能具以下特点：1、对金黄色葡萄球菌的作用与抗葡萄球菌青霉素类相似，有对抗金葡菌B-内酰胺酶的能力，对耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已对抗葡萄球菌青霉素耐药，则对所有的头抱菌素也耐药。2、第一代头抱菌素的抗菌谱包括对链球菌 A群、草绿色链球菌和肺炎链球菌，对链球菌 D群的作用很差， 所有的头抱菌素(除头抱硫咪外)对肠球菌(如粪链球菌)均无效。3、在本代抗生素抗菌谱内的革兰阳性菌尚有

2、：表皮葡萄球菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、李司忒菌、枯草杆菌、 白喉棒状杆菌等。4、本代抗生素对革兰阴性菌的作用与氨苇西林有一定的近似性，分述如下：(1)对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较好的抗菌作用，但前者易产生耐药菌株。(2)对奇异变形杆菌的部分多数菌株对本代抗生素敏感。(3)对于大肠杆菌、沙门菌、志贺菌的多数菌株有较强的作用，但易产生耐药(4)对于肺炎克雷白菌，头抱菌素均有较强的作用(而氨苇西林对本菌则是无效的)，但对本代抗生素可产 生耐药菌株。(5)本代抗生素对流感嗜血杆菌有一定的作用。但本代抗生素与氨苇西林之间对该菌存在着交叉耐药性，即对氨苇西林敏感的菌株对本代抗生素往往也敏感，而对氨苇西林

3、耐药者对本代抗生素也耐药。(6)肠杆菌类均易对第一代头抱菌素耐药。(7)第一代头抱菌素对下列微生物无效： 产气杆菌、呷深阳性变形杆菌、枸檬酸杆菌、假单抱菌、沙雷杆菌、 拟杆菌等无效。5、第一代头抱菌素对放线菌常可有效。第一代头抱菌素主要由肾脏排泄，因此在尿液中有较高浓度；在胆汁中的浓度低，不适用于胆道感染；在肠道中的浓度低，除口服品种外，不适用于肠道感染；穿透血脑屏障的能力弱，不适用于中枢感染。头抱类抗生素第一代的代表药物有：头抱睡吩钠、头抱氨芳、头抱羟氨芳、头抱口坐咻、头抱拉咤、头抱硫眯、 头抱克罗、头抱睡咤；二代的代表药物有：头抱吹辛钠、头抱吹辛酯、头抱孟多、头抱克洛、头抱替安、头抱 美n

4、坐、头抱西丁；三代的代表药物有：头抱睡的钠、头抱哌酮、头抱他咤、头抱曲松、头抱口坐的、头抱甲的、 头抱匹胺、头抱替坦、头抱克的；床常用的抗生素包括 3-内酰胺类、氨基糖昔类、大环内酯类、林可霉素类、多肽类、唾诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药及其他抗生素。B-内酰胺类此类属于繁殖期杀菌剂。其特点是：血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。包括青霉素类、头抱菌素类、新型3 -内酰胺类及3 - 内酰胺类与3 -内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。青霉素类青霉素G：临床上主要用于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染，金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药。普鲁卡因青霉素G半衰期较青霉素长。青霉素 V钾片耐酸，可口服，使

5、用方便。同是寒窗苦读，怎愿甘拜下风!所谓的光辉岁月，并不是以后，闪耀的日子，而是无人问津时，你对梦想的偏执。双氯青霉素：对产酸耐青霉素 G的金黄色葡萄球菌抗菌活性最强，对其它 G+球菌较青霉素G差，对耐甲氧西林的金黄色 葡萄球菌（MRSA无效。阿莫西林：抗菌谱与氨芳青霉素相似，肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌和流感杆菌对本药敏感，抗菌作用优于氨芳青霉素， 但对假单胞菌无效。广谱抗假单胞菌类：对 G+球菌的抗菌作用与青霉素 G相似，对G-杆菌（如大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等）及假单胞 菌有很强的抗菌作用，尤其哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更强。抗G-杆菌类：只用于抗 G-杆菌，对G+球菌及

6、假单胞菌无效。头抱菌素类此类属广谱抗菌药物，分四代。第一、二代对绿脓杆菌无效，第三代中部分品种及第四代对绿脓杆菌有效，该类药物对支原 体和军团菌无效。第一代头抱菌素：包括头抱曝吩氨芳吵林拉定。对产酸金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等G+球菌抗菌 活性较第二、三代为强，对 G-杆菌的作用远不如第二、三代，仅对少数肠道杆菌有作用。对3 -内酰胺酶稳定性差，对肾有一定毒性。对绿脓杆菌、变形杆菌、不动杆菌等无效。其中头抱哇林拉定较常用。第二代头抱菌素：包括头抱味辛克罗 孟多 替安 美吵西丁等。对G+球菌包括产酸金黄色葡萄球菌抗菌活性与 第一代相似或略弱，对 G-杆菌较第一代强，但不如第三代。对流

7、感杆菌有很强的抗菌活性，尤其是头抱味辛孟多，对绿 脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌、不动杆菌无效。除头抱孟多外，对3 -内酰胺酶稳定。第三代头抱菌素：包括头抱他定 三嗪曝的哌酮地嗪甲曲克曲等。对产酸金黄色葡萄球菌有一定活性，但较第一、二代为弱，对 G-杆菌包括沙雷菌、绿脓杆菌有强大的抗菌活性，其中头抱他定抗菌谱更广，抗绿脓杆菌作用最强，其次为头抱哌酮。头抱地嗪对绿脓杆菌、不动杆菌、类肠球菌无效。除头抱哌酮外，对3 -内酰胺酶稳定，肾毒性少见。第四代头抱菌素：包括头抱匹罗 口比曲睫喃等。抗菌作用快，抗菌活力较第三代强，对 G+球菌包括产酸金黄色葡萄球菌有相当活性。对 G-杆菌包括绿脓杆菌与第三代相似。对

8、耐药菌株的活性超过第三代。头抱匹罗对包括绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌在内的G一杆菌的作用优于头抱他定。头抱咄的对G+球菌的作用明显增强，除黄杆菌及厌氧菌外，对本品均敏感。对 3 -内酰胺酶更稳定。新型B-内酰胺类包括碳青霉烯类（亚胺培南、帕尼培南、美洛培南）和单环 3 -内酰胺类（氨曲南、卡芦莫南）。泰能（亚胺培南/西司他定）：抗菌谱极广，对 G-杆菌、G+球菌及厌氧菌，包括对其他抗生素耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱拟杆菌均有极强的抗菌活力，对多数耐药菌的活性超过第三代头抱菌素。对各种3 -内酰胺酶高度稳定。同是寒窗苦读，怎愿甘拜下风！2所谓的光辉岁月，并不是以后，闪耀的日子，而

9、是无人问津时，你对梦想的偏执。氨曲南：对多数G-杆菌包括肠杆菌科和绿脓杆菌均有良好的抗菌作用，但对G+球菌及厌氧菌无效，对3-内酰胺酶稳定。B-内酰胺酶抑制剂3 -内酰胺酶抑制剂能够与细菌产生的3-内酰胺酶行自杀性结合， 从而保护3 -内酰胺不被 3-内酰胺酶所水解，继续发挥抗菌作用。临床上常用的3 -内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦和他哇巴坦，它们与3-内酰胺类组成复合制剂，对耐药菌株可增强杀菌效果，并可使抗菌谱扩大。常用的品种有安灭菌（阿莫西林加克拉维酸）、特美汀（替卡西林加克拉维酸）、优立新（氨芳青霉素加舒巴坦）、舒普深（头抱哌酮加舒巴坦）和他吵西林（哌拉西林加他吵巴坦）。氨基糖甘类此类

10、属静止期杀菌剂。常用的有阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、西索米星及链霉素。主要抗G-杆菌，包括绿脓杆菌、肠杆菌科细菌、沙雷菌、不动杆 菌等。阿米卡星作用最强。抗 G+球菌也有一定活性，但不如第一、二代头抱菌素。对葡萄球菌的抗菌活性以奈替米星作用最强，对结核杆菌以链霉素最好。对厌氧菌无效。此类药物对听神经和肾有毒性作用，使用受到一定的限制。大环内酯类属窄谱速效抑菌剂，抗菌谱与青霉素G相似，主要为需氧的 G+球菌、G-杆菌及厌氧球菌。军团菌、支原体、衣原体及部分流感杆菌对此类药物敏感。对绿脓杆菌、大多数肠杆菌科细菌无效。新大环内酯类包括罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素，与红霉素相比，抗菌谱没有

11、明显扩大，但药物代谢动力学改善和副作用减少是其明显进步。阿奇霉素对G+球菌作用比红霉素差，对 G-杆菌比红霉素强，尤其对社会获得性肺炎（ CAB的常见致病菌、流感杆菌、支原体、衣原体和军团菌均有很好的抗菌活性，可作为 CAP治疗的第一选择。四环素类属广谱抗生素。因常见致病菌多已耐药，现在仅用于支原体、衣原体、立克次体及军团菌感染，多西环素和米诺环素抗菌谱同四环素，但抗菌作用比四环素强5倍，米诺环素作用更强，对多数 MRSA有效。林可霉素类包括林可霉素、氯林可霉素，抗菌谱较窄，抗菌作用与红霉素相似，氯林可霉素抗菌活性较林可霉素强4-8倍，主要用于金黄色葡萄球菌和厌氧菌感染。多肽类包括多粘菌素B、

12、多粘菌素E、万古霉素、去甲万古霉素及壁霉素。多粘菌素 B和E ,肾毒性大，疗效差，只用于严重 耐药的G-杆菌感染。万古霉素和去甲万古霉素属于繁殖期杀菌剂，对包括多重耐药的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等G+球菌有高度抗菌活性，对 G-杆菌多数耐药。壁霉素抗菌谱与抗菌作用与万古霉素相似，但对表皮葡萄球菌稍差，对肠球菌和难辩梭菌强于万古霉素。唾诺酮类包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、依洛沙星、洛美沙星、司帕沙星、格雷沙星、芦氟沙星、克 林沙星、巴罗沙星、曲伐沙星等。抗菌谱与第三代头抱菌素相似而较广，对G-杆菌抗菌活性较 G+球菌强，与环丙沙星、氧氟沙星相比，

13、新唾诺酮类在保持原有对G-杆菌良好抗菌活性的同时，对 G+球菌抗菌活性增强，以克林沙星、曲伐沙星最强。同是寒窗苦读，怎愿甘拜下风！3所谓的光辉岁月，并不是以后，闪耀的日子，而是无人问津时，你对梦想的偏执。对G+厌氧菌抗菌活性也有所增强，其中曲伐沙星较甲硝吵高10倍以上，被认为是目前唯诺酮类对 G+厌氧菌抗菌活性最强者。对其他呼吸科常见病原体的抗菌活性也有不同程度的提高，如司帕沙星对结核杆菌抗菌活性较环丙沙星强4-8倍，对其他分支杆菌、 军团菌、支原体、衣原体及 MRSA均具有相当活性。临床上多用于院内感染，尤其对其他抗生素耐药的G-杆菌及MRSA感染等。近年来，细菌耐药率日益增加，尤其以肠杆菌

14、、MRS所口绿脓杆菌最为显著。本类药物可使细菌在各品种间产生交叉耐药，并G-杆菌，用于尿路和对其它抗生素，如 3 -内酰胺类药物产生耐药。故选用时应注意选择适应证。唯诺酮类药物新的分类法是将原来的第一、二代合称第一代，代表药物有蔡咤酸、口比哌酸，抗菌谱为肠道感染；将比较早期开发的氟唯诺酮类药物总称为第二代，代表药物有氧氟沙星、环丙沙星，抗菌谱为G-杆菌为主，用于各系统感染。第三代是在第二代的基础上增加了抗 G+球菌的活性，代表药物有司帕沙星、帕苏沙星，抗菌谱包括G一杆菌和G+球菌，用于各系统感染；第四代是在第三代的基础上增加了抗厌氧菌的活性，代表药物有曲伐沙星、莫西沙星，抗菌谱包括G-杆菌、G

15、+球菌和厌氧菌，用于各系统感染。第三、四代与第二代相比，主要是增加了对G+球菌、厌氧菌、支原体、结核杆菌、军团菌的抗菌活性，可作为 CAP的第一线治疗用药。磺胺类常用的有复方新诺明，多用于轻、中度细菌感染和衣原体感染，是卡氏肺抱子虫病的首选药物。抗结核药常用的有异烟肿、利福平、口比嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素等。异烟肿是抗结核首选药物，是一个细胞内外结核菌的全效杀菌剂，对繁殖期细菌效果较好，对静止期细菌效果差。利福平对 结核菌有很强的抗菌活性，作用在繁殖期和静止期细胞内和细胞外，为全效杀菌剂。口比嗪酰胺为细胞内及酸性环境中的强效杀菌剂，乙 胺丁醇对繁殖期细菌有抑菌作用。 异烟肿、利福平和口比嗪酰胺

16、是组成初始短程化疗方案的最主要药物，乙胺丁醇（或链霉素）可参与短程化疗方案的组成。以上药物联合应用，可增加疗效，延缓耐药性产生。抗真菌药包括两性霉素B、氟康吵、伊曲康吵及 5-氟胞喀咤等。两性霉素 B是最强的广谱抗真菌药，尽管其毒副作用大，但仍是 深部真菌感染的首选药物之一，对新型隐球菌、组织胞浆菌、球抱子菌、念珠菌及曲霉菌等有较强的抗菌活性。菌无效。伊曲康吵口服吸收好，抗菌氟康咏是广谱抗真菌药，对大部分念珠菌属、隐球菌屈和抱子菌属等有高效，但对曲霉 谱广，对曲霉菌也有明显活性，毒副作用小。5-氟胞喀咤抗菌谱窄，对新型隐球菌、白色念珠菌有较强抗菌活性，对某些曲霉菌也有一定作用，与两性霉素B或氟

17、康吵合用，可以提高疗效，防止耐药性产生。其他抗菌药物如磷霉素，抗菌谱广，但抗菌作用不强，毒性低。甲硝吵、替硝哇，对各种专性厌氧菌有强大的杀菌作用，疗效明显优于林可霉素，对需氧菌或兼性厌氧菌无效，可与其它抗生素联合应用治疗混合感染。同是寒窗苦读，怎愿甘拜下风!所谓的光辉岁月，并不是以后，闪耀的日子，而是无人问津时，你对梦想的偏执。抗生素的种类由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体不同的抗生素药物或其它活性的一类物质。自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种

18、：（一）B-内酰胺类：青霉素类和头抱菌素类的分子结构中含有 B-内酰胺环。又有较大发展，如硫酶素类 （thienamycins）、单内酰环类（monobactams）, 0 -内酰酶抑制剂（B -lactamadeinhibitors） 、甲氧青霉素类 （methoxypeniciuins） 等。（二）氨基糖甘类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺 霉素、阿斯霉素等。（三）等。（四）大环内酯类：临床常用酰胺醇类：包括 氯霉素、甲碉霉素的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋 霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿齐红霉素（阿奇霉素）。（五）多肽类抗生素：万古

19、霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于 前两者。（六）硝基咪唾类：甲硝口坐、替硝口坐、奥硝口坐。（七）作用于G-菌的其他抗生素，如 多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。（八）作用于G吆田菌的其他抗生素，如 林可霉素、克林霉素、杆菌肽等.（九）抗真菌抗生素：分为膜上麦角番醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唾类。（十）抗月中瘤抗生素：如 丝裂霉素、放线菌素D博莱霉素、阿霉素等。（H一）抗结核菌类：利福平、异烟肌、叱嗪酰胺、利福布丁等。（十二）具有免疫抑制作用的抗生素：环抱霉素等。（十三）四环素类：包括 四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。一、何谓双硫仑和双硫仑

20、样反应？双硫仑（disufiram ）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒 酒的目的。双硫仑的作用机制在于一一双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。双硫仑样反应一一许多药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生 面部潮红、眼结膜充血、视觉 模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、 呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。查体时可有血压下降、心率加速（可达 120次/min ）及心电图正常或部分改变（如 STT改变）

21、。其严重 程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般 在用药与饮酒后15-30分钟发生。二、哪些药物可导致双硫仑样反应？.头抱菌素类药物中的头抱哌酮、头抱哌酮舒巴坦、头抱曲松、头抱哇林（先锋V号）、头抱拉呢（先锋VI号）、头抱美唾、头抱美唾、头抱米诺、拉氧头抱、头抱甲历、头抱孟多、头抱氨苇（先锋IV号）、头抱克洛等。其中以头抱哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用霍香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。同是寒窗苦读，怎愿甘拜下风！5 所谓的光辉岁月，并不是以后，闪耀的日子，而是无人问津时，你对梦

22、想的偏执。这些头抱菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核 7-氨基头抱烷酸(7-ACQ环的3位上存在于 双硫仑分子类似的甲硫四氮哇(硫代甲基四哇)取代基，其与辅酶I竞争 乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙 醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。理论上说，头抱曲松、头抱嚷历、头抱他噬、头抱磺噬、头抱哇历、头抱克历，因不含甲硫四氮唾基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头抱曲松虽然不具有甲硫氢唾侧链，但有甲硫三嗪侧链 也可引起此类反应，故被排除在外。另有头抱他噬致双硫仑样反应报道。.硝咪哇类药物如甲硝哇(灭滴灵)、替硝口坐、奥硝口坐、塞克硝口坐。.其他抗菌药如味喃口坐酮

23、(痢特灵)、氯霉素、酮康口坐、灰黄霉素、磺胺类(磺胺甲恶哇)等。三、饮酒多久后可以用头抱类抗生素？据相关文献报道，头抱类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达 99%的密切相关。由于个体差异存在，每个人 酒精消除时间不同，但饮酒时间与用药时间的间隔越长，双硫仑样反应的发生率就越低。一项回顾性调查分析显示：24例用药前饮酒的患者中共有17例发生双硫仑样反应，发生率为0.90%(17/24),其中62.50%(15/24)发生在用药前3天内有饮酒史者,在用药前第4天和第5天有饮 酒史的仅各发生1例，用药前第6天以前有饮酒史的未再有双硫仑样反应发生的病例。在用药后22例饮酒的患者中，发生率为68.20%(1

24、5/22), 其中54.6%(12/22)发生在用药后3天之内饮 酒的患者，在用药后第4-6天饮酒的患者中共发生3例，发生率为13.70%(3/22),用药后第7 d及其 以后饮酒者未再发生双硫仑样反应。由于 乙醛脱氢酶被抑制后常需4-5 d后才能恢复，故本组双硫仑样反应 均集中发生在用药前、后3 d内有饮酒史的患者。综合文献报道，为防止双硫仑样反应，对所有应用头抱类抗菌的患者应常规询问是否有药物过敏史、 酒精过 敏史和近期饮酒史，如患者在用药前7 d有饮酒史，应禁用该类药；对应用头抱类抗生素的患者，应当 嘱其在停药后禁酒时间不能少于 7d , 一旦发生双硫仑样反应，应立即停药并积极采取相应措施治疗。四、出现双硫仑样反应的应对措施一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗 上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输注葡萄糖液、维生 素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小 时内可缓解。患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。对休克的患者迅速建立静 脉通路