高玉环教授年轻高危DLBCL济南PPT

1、关于高玉环教授年轻高危DLBCL济南第一张，PPT共二十九页，创作于2022年6月弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的B淋巴瘤类型LPIS,李小秋教授第二张，PPT共二十九页，创作于2022年6月弥漫大B细胞淋巴瘤是一个异质性的疾病第三张，PPT共二十九页，创作于2022年6月DLBCL的异质性及其个体化治疗肿瘤本身的因素：组织学异质性；GCB-DLBCL与ABC-DLBCL雷那度胺、硼替佐米、伊鲁替尼遗传学与蛋白表达异常：bcl-2、myc、ki-67、bcl-6DHL淋巴瘤与DEL淋巴瘤肿瘤的部位：乳腺DLBCL、睾丸DLBCL.宿主的因素：免疫功能状态：淋巴细胞、单核细胞计数及比例；肿瘤微环境；

2、年龄及合并症（心、肺、肝、肾、血糖）；经济、社会因素；.患者对治疗的反应：第四张，PPT共二十九页，创作于2022年6月IPI仍是目前最有价值的临床预后判断指标第五张，PPT共二十九页，创作于2022年6月DLBCL基于IPI的分层治疗第六张，PPT共二十九页，创作于2022年6月年轻高危DLBCL患者尚无标准方案年轻高危DLBCL治疗的挑战及前景：利妥昔单抗不能完全克服其不良预后；患者的良好耐受性，是进一步高强度治疗的前提；提高细胞毒药物的剂量强度/密度；一线自体造血干细胞移植的应用；中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南目前尚无标准方案；推荐在R-CHOP 的基础上增加药物或给药密度以提高疗

3、效；对于经治疗后达到完全缓解（CR）的高危患者，也推荐进行自体造血干细胞移植（AHSCT）作为巩固治疗。新药的研发与应用：第七张，PPT共二十九页，创作于2022年6月增加治疗的剂量强度：ACVBP vs CHOPIntensive conventional chemotherapy (ACVBP regimen) compared with standard CHOP for poor-prognosis aggressive non-Hodgkin lymphomaBlood. 2003;102: 4284-4289EFSOSDFS第八张，PPT共二十九页，创作于2022年6月增加治疗的剂

4、量强度：R-ACVBP方案1859岁、初治DLBCL、aaIPI=1Rcher C, et al. Lancet 2011;378:1858第九张，PPT共二十九页，创作于2022年6月增加治疗的剂量强度：R-ACVBP方案Rcher C, et al. Lancet 2011;378:1858第十张，PPT共二十九页，创作于2022年6月增加治疗的剂量强度：R-ACVBP方案Rcher C, et al. Lancet 2011;378:1858第十一张，PPT共二十九页，创作于2022年6月增加治疗的剂量强度：R-ACVBP方案Young Patients With NonGerminal

5、 Center B-CellLike Diffuse Large B-Cell Lymphoma Benefit From Intensified Chemotherapy With ACVBP Plus Rituximab Compared With CHOP Plus Rituximab: Analysis of Data From the Groupe dEtudes des Lymphomes de lAdulte/Lymphoma Study Association Phase III Trial LNH 03-2BJ Clin Oncol 32:3996-4003GCBnon-GC

6、B第十二张，PPT共二十九页，创作于2022年6月R-CHOP中加入VP-16Cell of Origin Predicts Outcome to Treatment with Etoposide-containing Chemotherapy in Young Patients with High-risk Diffuse Large B-cell LymphomaLeukemia & lymphoma 2014 Nov;:1-18第十三张，PPT共二十九页，创作于2022年6月自体造血干细胞一线巩固治疗：Survival Benefit of High-Dose Therapy in Po

7、or-Risk Aggressive Non-Hodgkins Lymphoma: Final Analysis of the Prospective LNH872 ProtocolA Groupe dEtude des Lymphomes de lAdulte StudyJ Clin Oncol 18:3025-3030DFSOS第十四张，PPT共二十九页，创作于2022年6月自体造血干细胞一线巩固治疗：Initial Treatment of Aggressive Lymphoma with High-Dose Chemotherapy and Autologous Stem-Cell S

8、upportN Engl J Med 2004;350:1287-95.第十五张，PPT共二十九页，创作于2022年6月R-ACVBP-auto-PBSCT在高危DLBCLSurvival impact of rituximab combined with ACVBP and upfront consolidation autotransplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma for GELA4年PFS和OS分别为76% (CI: 69-81)和78% (CI: 72-83)ACVBP方案中加入利妥昔单抗能使患者获益：4年PF

9、S在R-ACVBP和ACVBP组分别为74% vs. 58%(P=0.0005).4年OS在R-ACVBP和ACVBP组分别为76% vs. 68%。(P=0.0494).Haematologica 2011;96(8):1136-1143第十六张，PPT共二十九页，创作于2022年6月泛素-蛋白酶体通路参与细胞内p53, p21, p27, NF- kappa B等蛋白质的降解，在细胞周期调控方面发挥着重要作用。NF- kappa B作为一种重要的转录因子，在肿瘤恶性表型相关基因的活化中发挥着重要的作用：细胞增殖、细胞因子释放、抗凋亡、表面粘附分子改变抑制NF- kappa B的活化可以使细

10、胞对环境压力和细胞毒制剂更为敏感，最终导致细胞的凋亡。 泛素-蛋白酶体通路异常与肿瘤新药的应用-Bortezomib第十七张，PPT共二十九页，创作于2022年6月新药的应用-BortezomibNF- kappa B通路异常可以见于多种淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤套细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤霍奇金淋巴瘤T细胞淋巴瘤蛋白酶体抑制剂可以通过多种机制抑制肿瘤细胞，导致肿瘤细胞的死亡或抑制其转移及血管新生。 万珂不仅在多发性骨髓瘤中具有很好的疗效，在套细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等非霍奇金淋巴瘤中也有很好的应用前景。泛素-蛋白酶体通路异常与淋巴瘤第十八张，PPT共二十九页，创作于2022年6

11、月bortezomib在DLBCL分型治疗中的意义：Dunleavy K, et al. Blood 2009; 113: 606976. 复发难治性DLBCL患者硼替佐米联合DA-EPOCH方案： 与GCB-DLBCL相比，ABC DLBCL患者获得了更高的CR和PR率，其OS得到明显延长第十九张，PPT共二十九页，创作于2022年6月bortezomib+R-CHOP方案治疗初治DLBCL：ORR 100%：CR 86% 2年PFS 64%2年OS 70%GCB-DLBCL和nonGCB-DLBC疗效相当Ruan J, Martin P, et al. J Clin Oncol. 2011

12、;29:690-697.第二十张，PPT共二十九页，创作于2022年6月新药的应用-LenalidomideLenalidomide Combined With R-CHOP Overcomes Negative Prognostic Impact of NonGerminal Center B-Cell Phenotype in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Phase II StudyJ Clin Oncol 33:251-257R-CHOPR-CHOPR2CHOPR2CHOP第二十一张，PPT共二十九页，创作于2022年

13、6月靶向于细胞信号通路的治疗Ryan M. Young et al. Nat Rev Drug Discov. 2013,12(3):229-43.第二十二张，PPT共二十九页，创作于2022年6月细胞信号通路与恶性B细胞驱动BCR信号活化在ABC-DLBCL中有重要意义BCR亚基（CD79B、CD79A）突变CARD11的突变MYD88突变MYD88L265P?肿瘤细胞增殖、生存、耐药DLBCL(ABC?)治疗新靶点第二十三张，PPT共二十九页，创作于2022年6月ABC subtype (N=29)GCB subtype (N=20)Unclassifiable(N=16)Unknown(

14、N=5)Total (N=70)Not Evaluable413210ORR(CR + PR)10 (40%)1 (5.3%)02 (66.7%)13 (21.7%)CR2 (8%)001 (33.3%)3 (5%)PR8 (32%)1 (5.3%)01 (33.3%)10 (16.7%)PFS (months)2.51.280.95NR31.64Ibrutinib单药在复发/难治DLBCLWilson WH et al. ASH Annual Meeting Abstracts. 2012;120:686新药的应用-Targeting BTK with Ibrutinib第二十四张，PPT共

15、二十九页，创作于2022年6月新药的应用-Targeting BTK with Ibrutinib ibrutinib+chemo在初治DLBCL患者：33例初治CD20阳性B-NHLDLBCL、MCL、FL接受ibrutinib联合R-CHOP方案治疗；29例(88%)完成6周期治疗；ORR是100%；在22例DLBCL中;GCB-DLBCL 6/8例、ABC -DLBCL 2/8例），CR 64%, PR 36%Anas Younes et al. 2013 ASH Abstract 852第二十五张，PPT共二十九页，创作于2022年6月DLBCL一线治疗推荐第二十六张，PPT共二十九页，创作于2022年6月中枢神经系统预防下列情况需进行中枢神经系统预防：中高危、高危患者，尤其及两个以上部位结外累及 或LDH升高的患者，有CNS侵犯的风险；鼻旁窦、睾丸、骨髓和乳腺淋巴瘤患者；预防方案4-8次鞘内注射 MTXAra-c 或3-3.5g/m2全身用药；如已有中枢神经系统受累： 3-3.5g/