抗生素治疗的附加损害专家讲课

1、抗生素治疗的附加损害专家讲课第1页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素氟喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第2页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三Collateral damage（附加损害，附带损害）抗菌药物治疗带来医学奇迹We became convinced, overnight, that nothing lay beyond reach for the future. Lewis Thomas“We have met th

2、e enemy, and he is us!” “正常定植”菌群是人类所必须抗菌药物杀致病菌的同时，也对“正常的益生菌群”造成“collateral damage”第3页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三抗菌药物的治疗“ There is no free lunch”第4页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素氟喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第5页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三附加损害的研究类型抗菌药物的

3、消费量与耐药趋势的相关性研究病例-对照研究干预研究限制相关抗菌药物第6页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素氟喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第7页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三三代头孢菌素与MRSA的相关性一项病例-对照研究针对日本一家老年人医院的285住院患者进行调查结果发现:使用抗菌药物较未用抗菌药物患者的MRSA检出率显著增加(P0.001);使用三代头孢菌素的MRSA风险率为3.12;三代头孢菌素以外的其他抗菌药物的

4、MRSA风险率为1.73研究证明: 三代头孢菌素的使用是MRSA危险因素Washio M,Public Health. 1997 May;111(3):187-90.第8页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三三代头孢菌素与VRE的相关性作者出版时间病例组(n)对照组(n)患者类型ORP值Dahms RA,et al19983220外科病房/P=.05Ostrowsky BE,et al199935255ICU6.00.0001Loeb M,et al19992060综合13.8= 0.01病例对照研究三代头孢菌素是产生VRE的风险因素第9页，共52页，2022年，5月20日

5、，13点40分，星期三三代头孢菌素与产ESBLs 菌株的相关性三代头孢菌素的消费量与产ESBLs 菌株的相关性研究OR=17.8Asensio A,et al. Clin Infect Dis. 2000 Jan;30(1):55-60.减少三代头孢菌素用量,可显著降低产ESBLs菌株的出现第10页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三三代头孢菌素与产ESBLs菌株的相关性一项病例对照研究结果:结论:使用三代头孢菌素,与ESBLs菌株产生增加具有明显相关性三代头孢菌素产ESBLs菌株(n=78)非产ESBLs菌株(n=175)风险率头孢噻肟33.366.71.1头孢曲松85.

6、714.33.31头孢他啶66.733.32.26任何三代头孢75.225.82.99Paterson DL,et al. Ann Intern Med. 2004 Jan 6;140(1):26-32. 第11页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三三代头孢菌素是产生ESBLs菌株的危险因素Lautenbach E,et alClin Infect Dis. 2001 Apr 15;32(8):1162-71. 第12页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三三代头孢菌素与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性一项病例-对照研究针对三组人群使用三代头孢菌素情况进行的研

7、究：CDAD组:33例(A组)同病房患者:32例(B组)非CDAD的院内获得性腹泻:34例(C组)结果显示：A：B的OR=8.3A：C的OR=9.6Nelson DE,et al.Infect Control Hosp Epidemiol. 1994 Feb;15(2):88-94三代头孢菌素的使用是导致CDAD的危险因素第13页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三三代头孢菌素与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性不同三代头孢菌素的相关性排序:头孢噻肟 :RR = 27.5, P 0.000001头孢曲松:RR = 15.1, P 0.00004头孢呋辛: RR = 8.6, P

8、0.000001)头孢他啶 : RR = 6.4, P 0.00008Zadik PM, Moore AP. J Hosp Infect. 1998 Jul;39(3):189-93. 第14页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三三、四代头孢吡肟与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性头孢菌素用量的增加与难辨梭状芽孢杆菌产生增加相关：头孢吡肟：(OR=1.030, 95% CI 1.0-6.2, p = 0.0033)头孢他啶： (OR 1.095, 95% CI 2.0-6.2, p 0.0001) 头孢曲松：(OR 1.051, 95% CI 1.0-10.5, p = 0.02

9、70) Mendez MN, Pharmacotherapy. 2006 Jan;26(1):61-7.四代头孢菌素的使用同样是导致CDAD的危险因素第15页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三四代头孢菌素与VRE的相关性一项抗菌药物消费量与耐药趋势的相关性研究抗菌药物消费量的变化:头孢他啶:9600 g 99 g 头孢噻肟:6314 g 732 g 头孢吡肟:0 g 5396 g 结果：VRE的检出率:19% 26% 结论： VRE检出率的增加与头孢吡肟使用量增加相关KM. Empey,et al. Pharmacotherapy 2002 ,22(1):81-87. 第

10、16页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第17页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三喹诺酮与MRSA的相关性一项病例-对照研究，分析MRSA/MSSA感染前抗菌药物的使用结果显示：结论： 喹诺酮类药物是MRSA产生的危险因素抗菌药物MRSA(%)(n=121)MSSA(%)(n=123)ORP值左氧氟沙星41.35.77.30.001Graffunder EM, Venezia RA. J Anti

11、microb Chemother. 2002 Jun;49(6):999-1005. 第18页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三喹诺酮类与产ESBLs菌株的相关性一项病例-对照研究，分析产ESBLs大肠埃希菌感染的危险因素结果：结论： 喹诺酮类的使用是导致菌株产生ESBLs的危险因素抗菌药物ESBLs+ (n=49)ESBLs- (n=98)ORP值氟喹诺酮41512.80.001Jesus Rodrguez-Bano,et al. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, Mar. 2004, p. 10891094.第19页，共52页，202

12、2年，5月20日，13点40分，星期三喹诺酮类与MDR不动杆菌的相关性减少喹诺酮类药物的用量降低MDR不动杆菌的检出率Daniel Villers,et al.Ann Intern Med 1998; 129:1829.第20页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三喹诺酮类与难辨梭状芽孢杆菌产生的相关性一项病例-对照研究，分析CDAD的危险因素,结果：加拿大一项大型的定群追踪研究,调查了7421例住院病例,其中CDAD293例,结果显示,接受过喹诺酮治疗是CDAD产生的危险因素,其调整后的风险比为3.44(P0.001)结论： 喹诺酮类药物是导致CDAD爆发的风险因素6周内使

13、用过的抗菌药物CDAD组(n=30)非CDAD组 (n=60)P值氟喹诺酮22150.01ME.McCusker,et al. Emerging Infectious Diseases ,Vol. 9, No. 6, June 2003：P730-3.Pepin J,et al. Clin Infect Dis. 2005 Nov 1;41(9):1254-60.第21页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三抗菌药物与VRE的获得的关系抗菌药物研究项目数OR95%CIP万古霉素 (iv.)204.53.00 - 6.90 0.001广谱头孢菌素193.442.36 - 5.0

14、00.001抗厌氧菌药142.612.02 3.380.001 (甲硝唑、克林)氟喹喏酮类102.331.50-3.61 0.001Harbarth S, et al. Antimicrobial Agents and Chemother, 2002, 46: 1619-1628第22页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素氟喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第23页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三碳青霉烯类与MDR绿脓的相关性亚胺

15、培南的使用不仅与铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药显著相关，同时与铜绿假单胞菌对哌拉/他唑巴坦和头孢他啶的耐药显著相关Philipp M. Lepper et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 2002, p. 29202925.第24页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三碳青霉烯类与MDR铜绿假单胞菌的相关性P值OR值OR的95%可信区间年龄（岁）0.3741.0100.981.05ICU/RCU0.560.6570.162.70COPD/支扩0.1822.960.60214.56APACHE II0.9771.00

16、10.9161.095机械通气0.0108.191.6540.7HAP0.7311.2920.35.56混合感染0.3062.0350.5222.936氟喹喏酮0.1882.7490.6112.4亚胺培南/美罗培南0.0001448916219曹彬 王辉 朱元珏 陈民钧. 中华呼吸结核杂志， 2004年1月底27卷第1期， P31-35.Cao B, Wang H, et al. J Hosp Infect, 2004, 209(2): 第25页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三碳青霉烯类与MDR不动杆菌相关性巴西的一项病例-对照研究，分析MDR不动杆菌的危险因素,结果发

17、现:发生MDR不动杆菌感染的患者100%使用过碳青霉烯类,与非MDR不动杆菌感染患者具有显著性差异(P0.001)另一项病例-对照研究发现:结论:碳青霉烯类药物是导致MDR不动杆菌产生的危险因素Braz J Infect Dis. 2005 Aug;9(4):301-9.Clin Microbiol Infect. 2005 Jul;11(7):540-6. 使用过的抗菌药物病例组(n=30)对照组 (n=31)ORP值碳青霉烯类19316.12100NA0.6LAT-11005012LAT-31004812不同酶抑制剂对质粒AmpC的抑制活性第36页，共52页，2022年，5月20日，13点

18、40分，星期三不同地区MRSA的发生率2005年，中国SGPR监测第37页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三不同地区（呼吸道）MRSA的发生率2005年，中国SGPR监测第38页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三1994-2002间2149株绿脓杆菌的耐药趋势第39页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三2003年绿脓杆菌的敏感性（NPRS，N=458）S%第40页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三特治星对绿脓杆菌的抗菌活性多年来保持稳定- NPRS Data敏感率%王辉，陈民钧等， 中华医学杂志， 2003年

19、第83卷第3期P385-390王辉，陈民钧， Diag Micro Infect Dis. 2005:51;201-208第41页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三鲍曼不动杆菌的敏感性（CMSS data)20042003S%王辉，陈民钧，倪语星等，中华检验医学杂志2005年12月第28卷第12期，P1295-1303第42页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三341 株鲍曼不动杆菌（15 hospitals in 2005)Drug%R%I%SMIC50MIC90Cefo/sulb13.335.7511664Pip/Taz41.916.641.564

20、256Cefazidime60.67.532128256Cefepime53.113.333.632256Imipenem24.53.372.2132Meropenem24.17.568.5132Ciprofloxacin612.536.53264Levo45.613.341.1416Gati47.312.440.2416Amikacin560.843.2128 256第43页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三目录附加损害定义抗菌药物与附加损害的相关性头孢菌素氟喹诺酮碳青霉烯类我国院内感染病原菌的耐药现状哌拉/他唑巴坦适合抗生素干预，有助于改善医院内微生物的生态平衡第44

21、页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三策略性选择抗菌药物的条件 广谱抗菌活性，能覆盖院内感染常见细菌对主要（被干预）耐药细菌有效：如产ESBL菌、VRE等不应诱导出其他耐药菌（结构、抗菌机制、耐药诱导性等差异）已证实的治疗各种感染临床疗效和安全性临床干预有效的依据符合药物经济学原则可选择药物：不同目的药物选用不同第45页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三哌拉/他唑巴坦替换头孢菌素可减少MRSA的产生一项临床干预研究显著减少头孢菌素、克林霉素和和万古霉素的用量，增加哌拉/他唑巴坦和氨苄西林/舒巴坦的用量结果：MRSA的检出率显著降低（21.9 8.1 至

22、17.2 7.2 例/1,000患者; P =0.03)结论：减少头孢菌素的用量，增加-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂(哌拉/他唑巴坦)可减少MRSA的产生Landman D, et al. Clin Infect Dis. 1999 May;28(5):1062-6.第46页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三哌拉/他唑巴坦可减少VRE定植和感染干预研究减少头孢他啶用量,增加哌拉/他唑巴坦用量哌拉/他唑巴坦替换三代头孢菌素,可降低VRE的检出率Bradley SJ,et al.J Antimicrob Chemother. 1999 Feb;43(2):261-6.第47页，共

23、52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三减少VRE的抗菌药物的干预研究Harbarth S, et al. Antimicrobial Agents and Chemother, 2002, 46: 1619-1628年作者干预VRE 率1995Lam限制口服万古霉素减少1995Morris限制万古，不限制头孢无显著变化 1996Quale限制万古、克林和广谱头孢降低定植和感染1999Bradley限制头孢他啶，增加 PIP/TZB用量显著降低1999Smith限制头孢他啶，增加 PIP/TZB用量VRE发生率降低2000May限制头孢他啶，增加 PIP/TZB用量清除所有VRE的感染2000Nourse限制头孢和糖肽类完全清除VRE的感染和传播第48页，共52页，2022年，5月20日，13点40分，星期三西班牙巴塞罗那某医院的抗菌药物干预研究哌拉/他唑巴坦替换三代头孢和亚胺培南,可降低ESBLs菌株检出率Pena, et al. An